2023-10-23
2023ESMO口頭報告︱恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗聯合法米替尼一項研究結果發布，為宮頸癌治療探索新方案
2023年歐洲(zhou)腫(zhong)瘤(liu)內(nei)科(ke)學會(hui)(ESMO)年會(hui)已于10月(yue)20日在西(xi)班牙馬德里(li)盛大開幕(mu)。作為全(quan)(quan)球最(zui)負(fu)盛名和(he)最(zui)具影響力的腫(zhong)瘤(liu)學會(hui)議之一，口頭報(bao)告專場會(hui)發布最(zui)新的高質量(liang)研究(jiu)數據(ju)，全(quan)(quan)球專家(jia)進(jin)行(xing)討論和(he)觀點分(fen)享(xiang)。
10月22日，恒瑞醫藥創新藥卡瑞利珠單抗（艾瑞卡?）聯合法米替尼對比卡瑞利珠單抗單藥或研究者選擇的化療治療復發轉移性宮頸癌隨機、開放、對照、多中心的Ⅱ期臨床研究(SHR-1210-Ⅱ-217)在大會簡短口頭（Mini Oral）報告環節正式亮相。該研究由復旦大學附屬腫瘤醫院吳小華教授團隊開展，吳小華教授在現場公布了該重磅研究進展1：與對照(zhao)組(zu)相比(bi)，卡(ka)瑞利珠單抗聯合法米替(ti)尼用于復發轉(zhuan)移(yi)性宮(gong)頸(jing)癌在(zai)客(ke)觀緩解率及(ji)無進展(zhan)生存(cun)期等方面(mian)顯示獲益(yi)，且安(an)全性良(liang)好，為我國自(zi)主研發的(de)(de)PD-1單抗和(he)小分子TKI——卡(ka)瑞利珠單抗和(he)法米替(ti)尼在(zai)宮(gong)頸(jing)癌領(ling)域的(de)(de)治療添新證。
2023 ESMO：吳小華教授現場匯報SHR-1210-Ⅱ-217研究
研究背景
目前針對早期宮頸癌的治療，根治性手術和放療有一定的治療效果，但大多數患者在治療后2年內會出現復發或轉移，而轉移性宮頸癌預后較差，中位總生存期(OS)僅有8-13個月，5年OS率為5-15%2。復發或轉(zhuan)移性宮頸癌的(de)(de)治(zhi)療選(xuan)擇有限，尤其是對于一線系統治(zhi)療失(shi)敗的(de)(de)患者，治(zhi)療需求嚴重未滿足。
基于一項多對列Ⅱ期研究(NCT03827837)結果，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼在治療復發或轉移性宮頸鱗癌的患者中具有持久的抗腫瘤活性和可控的安全性3。本項研究（SHR-1210-Ⅱ-217）是一(yi)項隨機、開放標簽的Ⅱ期試驗(yan)(NCT04680988)，以評估(gu)卡瑞利珠單(dan)(dan)抗聯合法(fa)米替(ti)尼與卡瑞利珠單(dan)(dan)抗單(dan)(dan)藥以及研究者(zhe)選擇的化療對(dui)復發或(huo)轉移(yi)性宮頸癌癥的療效(xiao)。
研究設計
本研(yan)究共納入194例受(shou)(shou)試者(zhe)，以2：1：2的隨(sui)機方(fang)式隨(sui)機至(zhi)Cohort A卡瑞(rui)(rui)利珠單抗聯合法米(mi)替(ti)尼組(zu)，Cohort B為卡瑞(rui)(rui)利珠單抗單藥組(zu)，Cohort C研(yan)究者(zhe)選擇的化療(liao)組(zu)進行治療(liao)(為確保患者(zhe)的利益(yi)，自2021年11月28日起，C組(zu)停(ting)止(zhi)入組(zu))，直至(zhi)疾(ji)病(bing)進展或(huo)毒性(xing)不可耐受(shou)(shou)。主(zhu)要研(yan)究終(zhong)點(dian)是盲態獨立中心評(ping)(ping)估(gu)(BICR評(ping)(ping)估(gu))的Cohort A對比(bi)Cohort B客觀(guan)緩解(jie)率(ORR)。次要研(yan)究終(zhong)點(dian)有無進展生存期(qi)(PFS)、總生存期(qi)(OS)、研(yan)究者(zhe)評(ping)(ping)估(gu)的ORR、疾(ji)病(bing)控(kong)制率(DCR)、應答(da)持續(xu)時(shi)間(jian)(DoR)、至(zhi)應答(da)時(shi)間(jian)(TTR)、至(zhi)治療(liao)失敗時(shi)間(jian)(TTF)和安全性(xing)。(圖1)
圖1.SHR-1210-Ⅱ-217研究設計
研究結果
截至(zhi)2023年4月21日，主要研究終(zhong)點(dian)BICR評(ping)估的卡瑞(rui)利珠單(dan)(dan)抗聯合法米替尼組(zu)ORR為41.0%(95% CI:31.5%-51.0%)，卡瑞(rui)利珠單(dan)(dan)抗單(dan)(dan)藥組(zu)ORR為24.1%（95% CI:13.5%-37.6%），兩(liang)組(zu)之間(jian)通過分層卡方檢驗(yan)（CMH檢驗(yan)）存在統計學差(cha)異，P值為0.0181。(表1)
表1. 腫瘤整體應答
研究者評估的(de)卡(ka)瑞利珠(zhu)單(dan)抗聯合法米替尼組(zu)ORR為42.9%(95% CI：33.2%-52.9%)，卡(ka)瑞利珠(zhu)單(dan)抗單(dan)藥組(zu)ORR為22.2%(95% CI：12.0%-35.6%)，研究者選(xuan)擇的(de)化療組(zu)ORR為14.3%(95% CI：4.8%-30.3%)。(圖2)
圖2. 研究者評估的腫瘤(liu)應答
卡(ka)瑞利(li)珠單抗(kang)聯合法米替尼(ni)，以及卡(ka)瑞利(li)珠單抗(kang)單藥(yao)組都有(you)(you)較好的(de)腫瘤(liu)緩(huan)解持續(xu)時間。聯合組和單藥(yao)組的(de)DoR分別是(shi)13.8個月(yue)，13.1個月(yue)(研究者(zhe)評(ping)估)；16.0個月(yue)，NR(BICR評(ping)估)。值(zhi)得注意的(de)是(shi)兩組都有(you)(you)較快的(de)TTR，均為2.1個月(yue)。(表2)
表2.緩解持續時間
研(yan)究者評(ping)估(gu)的卡瑞利(li)(li)珠(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)聯合(he)法米替(ti)尼組(zu)(zu)(zu)(zu)中(zhong)位PFS為8.1個月(yue)(95% CI：6.2-12.4)，卡瑞利(li)(li)珠(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)單(dan)(dan)藥組(zu)(zu)(zu)(zu)中(zhong)位PFS為4.1個月(yue)(95% CI：2.1-5.1)，研(yan)究者選擇的化療組(zu)(zu)(zu)(zu)中(zhong)位PFS為2.9個月(yue)(95% CI：2.0-6.2)。BICR評(ping)估(gu)的卡瑞利(li)(li)珠(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)聯合(he)法米替(ti)尼組(zu)(zu)(zu)(zu)中(zhong)位PFS為7.2個月(yue)(95% CI：6.1-12.4)，卡瑞利(li)(li)珠(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)單(dan)(dan)藥組(zu)(zu)(zu)(zu)中(zhong)位PFS為4.0個月(yue)(95% CI：2.1-6.14)。與卡瑞利(li)(li)珠(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)單(dan)(dan)藥組(zu)(zu)(zu)(zu)比，聯合(he)組(zu)(zu)(zu)(zu)可顯著(zhu)降低50%的疾病進展或(huo)者死亡風險。(圖3)
圖(tu)3.無進(jin)展(zhan)生存期PFS
OS尚(shang)未(wei)成熟，截止本次分析，卡(ka)瑞利珠單(dan)抗聯合法米替尼組中(zhong)位OS為20.0個(ge)月(95% CI：15.6-NR)，卡(ka)瑞利珠單(dan)抗單(dan)藥組中(zhong)位OS未(wei)達到(95% CI：12.3-NR)，研究者選擇(ze)的化(hua)療組中(zhong)位OS為15.8個(ge)月(95% CI：8.7-19.9)。(圖4)
圖4.總生(sheng)存期OS
安全(quan)性方面，卡瑞利珠單(dan)抗聯(lian)合法米替尼組(zu)未(wei)發(fa)現(xian)新的安全(quan)信號(hao)。
總 結
在(zai)既往以鉑為基礎化療失敗后復發(fa)或轉(zhuan)移性宮頸癌患(huan)者(zhe)中，與單(dan)獨使用卡(ka)瑞(rui)利(li)珠(zhu)單(dan)抗或研究者(zhe)選擇的化療相比，卡(ka)瑞(rui)利(li)珠(zhu)單(dan)抗聯合法(fa)米替尼顯著提高了(le)抗腫瘤(liu)活性，安全性可控，有望為晚期宮頸癌患(huan)者(zhe)提供(gong)治療新選擇。
卡(ka)瑞(rui)利珠單抗是恒(heng)瑞(rui)醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)自主(zhu)研(yan)(yan)發(fa)的(de)一款(kuan)人源化(hua)PD-1單克(ke)隆抗體，于2019年5月獲(huo)批上市(shi)，目(mu)(mu)(mu)前已(yi)在(zai)肺癌(ai)(ai)(ai)、肝(gan)癌(ai)(ai)(ai)、食管(guan)癌(ai)(ai)(ai)、鼻咽(yan)癌(ai)(ai)(ai)以及(ji)淋巴瘤(liu)(liu)(liu)五大(da)瘤(liu)(liu)(liu)種中(zhong)(zhong)獲(huo)批了9個適(shi)應癥，其中(zhong)(zhong)8個適(shi)應癥已(yi)納入國(guo)家醫(yi)(yi)(yi)保目(mu)(mu)(mu)錄，為(wei)獲(huo)批適(shi)應癥和覆蓋(gai)瘤(liu)(liu)(liu)種數量領先的(de)國(guo)產PD-1產品。法米替尼是恒(heng)瑞(rui)醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)自主(zhu)研(yan)(yan)發(fa)的(de)小分子(zi)多靶(ba)點(dian)酪氨酸(suan)激酶(mei)抑(yi)制(zhi)劑，對多種受體酪氨酸(suan)激酶(mei)有抑(yi)制(zhi)活(huo)性，屬于多靶(ba)點(dian)抗血管(guan)生成靶(ba)向(xiang)藥(yao)(yao)。目(mu)(mu)(mu)前，恒(heng)瑞(rui)醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)還在(zai)推(tui)進卡(ka)瑞(rui)利珠單抗聯合法米替尼在(zai)非小細胞肺癌(ai)(ai)(ai)、泌(mi)尿系統和婦(fu)科系統腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)等領域的(de)臨床研(yan)(yan)究。未來，恒(heng)瑞(rui)醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)將繼續(xu)堅持(chi)“以患(huan)者(zhe)(zhe)為(wei)中(zhong)(zhong)心”的(de)理念，在(zai)聚焦未獲(huo)滿足的(de)臨床需(xu)求基礎上，針對中(zhong)(zhong)國(guo)高發(fa)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)領域持(chi)續(xu)推(tui)進創新(xin)研(yan)(yan)發(fa)，力爭研(yan)(yan)制(zhi)出更多更好的(de)新(xin)藥(yao)(yao)、好藥(yao)(yao)，服務健康中(zhong)(zhong)國(guo)，惠及(ji)全(quan)球(qiu)患(huan)者(zhe)(zhe)。
參考文(wen)獻(xian)：
1.X. Wu, L. Xia，et al. Camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator’s choice of chemotherapy in women with recurrent or metastatic cervical cancer. 2023 ESMO. LBA44.
2.Martin-Hirsch PL, Wood NJ. Cervical cancer. BMJ Clin Evid. 2011;2011:0818. Published 2011 Jul 27.
3.Xia L, Zhou Q, Gao Y, et al. A multicenter phase 2 trial of camrelizumab plus famitinib for women with recurrent or metastatic cervical squamous cell carcinoma. Nat Commun. 2022;13(1):7581. Published 2022 Dec 8. doi:10.1038/s41467-022-35133-4