2023-10-28
恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗新輔助治療早期三陰性乳腺癌研究登上《自然》子刊
近日，恒瑞醫藥創新藥卡瑞利珠單抗（艾瑞卡?）聯合白蛋白紫杉醇及表柔比星新輔助治療早期三陰性乳腺癌的一項單臂、單中心前瞻性Ⅱ期研究結果發表于國際知名雜志《自然》雜志子刊《自然·通訊》（Nature Communications，IF:16.6)[1]。該研究由河(he)南(nan)省腫瘤醫(yi)院王(wang)承正(zheng)教(jiao)授團隊開展，研究結果顯(xian)示，卡(ka)瑞(rui)利珠(zhu)單抗聯合白(bai)蛋白(bai)紫杉醇及表柔(rou)比星新輔助(zhu)治(zhi)(zhi)療早(zao)期三陰(yin)性乳腺癌(ai)6周期完全病(bing)理緩解(jie)率(pCR)達(da)64.1%，整體安全性良好。這是卡(ka)瑞(rui)利珠(zhu)單抗首(shou)個早(zao)期三陰(yin)性乳腺癌(ai)新輔助(zhu)治(zhi)(zhi)療的最新研究結果，為卡(ka)瑞(rui)利珠(zhu)單抗新輔助(zhu)治(zhi)(zhi)療早(zao)期三陰(yin)性乳腺癌(ai)治(zhi)(zhi)療提供了(le)有力證據支持。
卡瑞利珠單(dan)抗聯合白(bai)蛋白(bai)紫杉醇及(ji)表柔(rou)比(bi)星新輔助(zhu)治療早期三陰性乳腺(xian)癌的一(yi)項單(dan)臂、單(dan)中心前瞻(zhan)性研究發(fa)表于Nature Communications
研究背景
乳腺癌是全世界及我國女性發病率最高的惡性腫瘤[2]，三陰性乳腺癌(TNBC)是雌孕激素、人表皮生長因子‐2(HER‐2)陰性的乳腺癌，占整體乳腺癌的15%~20%。TNBC通常在年輕女性中較為常見，以較大的腫瘤體積、較高的腫瘤分級、更容易發生淋巴結轉移、侵襲性高、異質性強，極易復發轉移為特點，同時缺少治療靶點，是預后最差的亞型[3-6]。
目(mu)前化療依(yi)然是TNBC的標準治療方案，但是隨(sui)著分(fen)子分(fen)型及基(ji)因檢測的進展，免(mian)疫檢查點(dian)抑(yi)制劑(ICIs)在TNBC的新輔(fu)助、輔(fu)助以及晚期(qi)治療中均取得(de)了(le)(le)可觀(guan)的進展，進一步改善TNBC患(huan)者的生存預后，為(wei)TNBC的治療提供了(le)(le)更多的選擇(ze)。
由于PD‐1單抗聯合化療顯著延長轉移性三陰性乳腺癌(mTNBC)患者的無進展生存期(PFS)及總生存(OS)，因此，研究者們進一步探索在新輔助治療中加入ICIs對TNBC療效及生存的影響。新輔助治療不僅可以降期保乳，同時可以提供藥敏信息，以及為后續輔助提供治療決策。新輔助治療后，達到病理完全緩解(pCR、ypT0ypN0或ypT0/isypN0)的患者無病生存率更高，尤其是那些侵襲性強的乳腺癌亞型，如TNBC[7]。
前期Keynote522研究[8]結果顯示，術前在化療基礎上聯合帕博利珠單抗，可以顯著改善pCR率，達64.8%，因此基于此研究，美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)及中國腫瘤臨床學會(CSCO) 乳腺癌指南亦將化療聯合PD‐1抑制劑列入TNBC新輔助的治療推薦。但NeoTRIP以及 GeparNuevo研究[9、10]中，接受免疫聯合(he)化(hua)療(liao)pCR率雖然有所提高，但是(shi)均未(wei)達到(dao)統計學意義。由此可見，不同的(de)ICIs，聯合(he)化(hua)療(liao)方案(an)的(de)不同，納入(ru)人群(qun)的(de)分(fen)期可能(neng)會影響(xiang)加入(ru)ICIs后(hou)的(de)療(liao)效。
卡瑞利珠單抗(kang)是恒瑞醫藥自主研發(fa)的一款(kuan)人源化PD-1單克(ke)隆抗(kang)體，于2019年(nian)5月獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準(zhun)上市，目前已在肺(fei)癌(ai)(ai)、肝癌(ai)(ai)、食管癌(ai)(ai)、鼻咽(yan)癌(ai)(ai)以及淋巴瘤五大瘤種中獲批了9個(ge)適(shi)應癥(zheng)，為獲批適(shi)應癥(zheng)和覆蓋(gai)瘤種數量(liang)領(ling)先的國產PD-1產品。本研究(jiu)主要(yao)探(tan)索卡瑞利珠單抗(kang)聯合白蛋白紫(zi)杉醇及表柔比星新輔助治療早(zao)期三陰性(xing)乳腺(xian)癌(ai)(ai)的有效性(xing)及安全性(xing)。
研究設計
本研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)是(shi)一項研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)者(zhe)發起的(de)單中心單臂、前瞻性(xing)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(NCT04213898)，主要(yao)入組(zu)標準(zhun)為：1)年齡≥18周歲；2)病理(li)學或組(zu)織細胞學確(que)診為三(san)陰(yin)性(xing)乳腺癌患者(zhe)(ER和/或PR<10%，HER2檢測0/1+，或2+，但免疫組(zu)化ISH為陰(yin)性(xing))；3)臨床分期為IIA-IIIC；符合條(tiao)件(jian)的(de)患者(zhe)入組(zu)后接(jie)受卡瑞利珠單抗以及(ji)白蛋白紫杉醇、表柔(rou)比星的(de)治療。主要(yao)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)終點為完(wan)全(quan)病理(li)緩(huan)解(jie)率(pCR)，次要(yao)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)終點包括安(an)全(quan)性(xing)、客觀(guan)緩(huan)解(jie)率(ORR)，無進展生存期(EFS)等。
圖1.研究設計(ji)
研究結果2020年(nian)1月3日至2021年(nian)10月25日，共篩選97例患(huan)(huan)者(zhe)，最終(zhong)39例符合(he)條件的患(huan)(huan)者(zhe)入組，所有患(huan)(huan)者(zhe)至少接受一周期(qi)卡瑞利珠(zhu)單抗(kang)聯合(he)化療(liao)的治療(liao)方案，其中31例患(huan)(huan)者(zhe)完成全(quan)部(bu)6周期(qi)的新輔(fu)助治療(liao)。
本研究(jiu)采(cai)用Simon二階段設計，第一(yi)階段納入(ru)9例(li)(li)患者，其(qi)中(zhong)8例(li)(li)患者達(da)(da)pCR(88.9%)，第二階段繼續(xu)納入(ru)30例(li)(li)患者，最終25例(li)(li)患者達(da)(da)pCR(64.1%,95%CI：47.2，78.8)。其(qi)中(zhong)在PD-L1陽(yang)性(PD-L1≥1%)的人群中(zhong)pCR率(lv)達(da)(da)91.7%(11/12)，在PD-L1陰性人群中(zhong)pCR率(lv)為(wei)40.9%(9/22)。
39例(li)患者在新輔助(zhu)治療期間進行影(ying)像(xiang)學評估，35例(li)患者為(wei)部分緩解(PR)，4例(li)患者為(wei)疾病穩(wen)定(ding)(SD)，ORR為(wei)89.7%(95%CI：74.8，96.7)。
圖2.臨床緩解率及病理完全緩解率
總結
研(yan)究(jiu)結(jie)果表明卡瑞利珠單(dan)抗聯合白蛋(dan)白紫杉醇及表柔(rou)比星6個(ge)周期(qi)(qi)(qi)新輔(fu)助治(zhi)療(liao)早(zao)期(qi)(qi)(qi)三陰性乳腺(xian)癌(ai)(ai)顯示出了(le)良(liang)好(hao)(hao)的(de)病理反(fan)應和降期(qi)(qi)(qi)結(jie)果，且耐受性良(liang)好(hao)(hao)，長期(qi)(qi)(qi)生(sheng)存結(jie)局值得期(qi)(qi)(qi)待。本研(yan)究(jiu)為卡瑞利珠單(dan)抗首個(ge)早(zao)期(qi)(qi)(qi)三陰性乳腺(xian)癌(ai)(ai)新輔(fu)助治(zhi)療(liao)的(de)最(zui)新研(yan)究(jiu)結(jie)果，也為卡瑞利珠單(dan)抗在三陰性乳腺(xian)癌(ai)(ai)的(de)治(zhi)療(liao)提供了(le)有力證據。
在近日召開(kai)的2023年歐洲(zhou)腫瘤(liu)(liu)內(nei)科學會(hui)(ESMO)年會(hui)上，卡瑞利珠單抗共(gong)有15項相(xiang)(xiang)關研究入(ru)圍(wei)亮相(xiang)(xiang)，其中直腸癌、宮頸癌、胃或(huo)胃食管交界(jie)處癌3項重磅研究在大會(hui)現(xian)場作口頭報(bao)告(gao)發表，備(bei)受腫瘤(liu)(liu)學界(jie)矚(zhu)目。
卡瑞利(li)珠(zhu)單抗取得亮眼成績背(bei)后體(ti)現(xian)了恒瑞醫藥(yao)多年來堅定自(zi)(zi)主(zhu)創(chuang)(chuang)新(xin)的韌勁。自(zi)(zi)2011年公司(si)首(shou)款創(chuang)(chuang)新(xin)藥(yao)獲(huo)批上市以來，恒瑞醫藥(yao)累計研發投入超330億元，位居國(guo)內同行前(qian)列，并(bing)在(zai)美國(guo)、歐洲、澳大利(li)亞(ya)、日本和中(zhong)國(guo)多地(di)設立(li)14個(ge)研發中(zhong)心(xin)，全球研發團隊達5000余人。目(mu)前(qian)，公司(si)已有13款自(zi)(zi)主(zhu)研發的1類(lei)(lei)創(chuang)(chuang)新(xin)藥(yao)、1款自(zi)(zi)主(zhu)研發的2類(lei)(lei)改(gai)良型新(xin)藥(yao)及2款合作引進(jin)創(chuang)(chuang)新(xin)藥(yao)在(zai)國(guo)內獲(huo)批上市，另有80多個(ge)自(zi)(zi)主(zhu)創(chuang)(chuang)新(xin)產品正在(zai)臨床開(kai)發，270多項臨床試(shi)驗在(zai)國(guo)內外開(kai)展，研發成果(guo)穩居行業領先地(di)位。
未來(lai)，恒(heng)瑞醫藥將(jiang)繼(ji)續堅(jian)持(chi)“以患者(zhe)(zhe)為中(zhong)心”的理(li)念，重(zhong)創新，強研(yan)發，力爭研(yan)制出(chu)更多更好的新藥，服務健康中(zhong)國(guo)，惠及(ji)全球患者(zhe)(zhe)。
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