2023-11-04
2023ASN︱恒瑞創新藥恒格列凈用于透析合并糖尿病患者研究亮相口頭報告！
當地時間11月2日，2023年美國腎臟病學會年會—美國腎臟周（ASN Kidney Week 2023）在費城隆重開幕，來自全球腎臟領域的一萬余名專家學者齊聚于此，分享、探討當前該疾病領域最新高質量研究進展。期間，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院顧樂怡教授牽頭的“恒格列凈在透析合并糖尿病患者中的藥代動力學研究[1]”（Pharmacokinetics of Henaglifozin in Dialysis Patients with Diabetes）亮相大會口頭報告專場。該研究補(bu)充(chong)了透析患者中使用恒(heng)格列凈的(de)藥物動(dong)力學及(ji)安全(quan)性方面證據(ju)的(de)空白，為后續研究恒(heng)格列凈在(zai)透析合并心衰患者中的(de)心血管獲益提(ti)供了重要(yao)循(xun)證依據(ju)。
ASN2023現(xian)場(chang)：顧樂(le)怡教授正在做口頭報告
心血管疾病嚴重威脅透析患者生存質量
我國透析患者連年遞增，透析人數已接近90萬[2]。心血管疾病是透析患者的主要死因，其中心衰發病率達40%以上，且預后不佳[3]。《2023ACC射血分數保留的心(xin)(xin)衰(shuai)管理專家共識決策路徑》、《2023ESC急性(xing)(xing)和慢性(xing)(xing)心(xin)(xin)力衰(shuai)竭診斷和治療指南焦(jiao)點(dian)更新(xin)》等國際(ji)最(zui)新(xin)指南都推薦鈉-葡萄糖協(xie)同(tong)(tong)轉運(yun)體-2抑(yi)制劑（SGLT2i）作(zuo)為可覆蓋心(xin)(xin)衰(shuai)全程管理的藥(yao)物。近五年來，多項SGLT2i的大型隨機對照試驗（RCT）研(yan)究問世，不(bu)同(tong)(tong)SGLT2i的研(yan)究結(jie)(jie)果(guo)都呈(cheng)現心(xin)(xin)血管保護(hu)的作(zuo)用。探索SGLT2i用于透析患者的心(xin)(xin)血管獲益顯(xian)得至(zhi)關重(zhong)要。但既往(wang)研(yan)究對SGLT2i治療透析患者的藥(yao)代參數進行(xing)的評估，結(jie)(jie)果(guo)不(bu)盡相同(tong)(tong)，且大多未評估穩態(tai)谷濃度(du)(Cmin)和詳細安全性(xing)(xing)數據(ju)。
恒格列凈在現有推薦劑量下
可安全應用于透析患者
已邁出透析合并心衰患者心血管獲益探尋之路
恒格列凈在透析合并糖尿病患者中的藥代動力學研究為一項隨機干預性研究，共納入20名透析合并糖尿病患者（以下簡稱“透析患者”），全部患者服用5mg/10mg恒格列凈（HD5mg：HD10mg：PD5mg：PD10mg = 1：1：1：1），評估了透析患者中使用恒格列凈(SGLT2i)的藥物動力學及安全性[1]。
研究結果表明，恒格列凈用于透析患者的體內單次給藥的藥物濃度-時間分布與腎臟健康患者相似，透析患者的單次給藥與多次給藥的藥代動力學數據與腎臟健康患者數據具有可比性，多次給藥體內略有蓄積，但仍在安全可控范圍內。數據顯示，透析患者恒格列凈5mg多次給藥的穩態濃度相當于腎臟健康患者約10mg穩態濃度；透析患者恒格列凈10mg多次給藥的穩態濃度相當于腎臟健康患者約20mg穩態濃度，此結論為后續研究的給藥設計提供了重要依據。研究還發現，血液透析治療后恒格列凈血藥濃度降低1.1%，說明其難以通過血液透析清除。研究期間，未發生與治療相關的嚴重不良事件或停藥事件，提示SGLT2i可安全用于透析患者[1]。
據悉，顧樂怡教授牽頭的(de)(de)“恒(heng)格(ge)列凈(jing)改善透(tou)析(xi)合并(bing)射血分數保留的(de)(de)心力衰竭患者心臟(zang)結構——一項隨機、雙盲、安慰劑對照(zhao)研(yan)究(jiu)（HELD-HF）”（注冊號(hao)：ChiCTR2300073169）將(jiang)進一步探討恒(heng)格(ge)列凈(jing)對透(tou)析(xi)合并(bing)射血分數保留的(de)(de)心衰患者的(de)(de)心血管保護(hu)作用，希望(wang)這些研(yan)究(jiu)結果能給全球(qiu)的(de)(de)腎臟(zang)領域臨床工(gong)作者帶來更(geng)(geng)多(duo)的(de)(de)啟(qi)示，惠及(ji)全球(qiu)更(geng)(geng)多(duo)的(de)(de)終(zhong)末期腎臟(zang)病患者。
恒瑞在代謝性疾病領域
已有兩款創新藥上市
作為(wei)創新型(xing)國際化制藥企業，恒(heng)瑞醫藥長期踐行“科技為(wei)本、為(wei)人類創造(zao)健康生活”的(de)使(shi)命，公司不(bu)(bu)僅持(chi)續深耕傳統優(you)勢的(de)腫瘤領(ling)域，還在代謝(xie)性疾(ji)病、感染疾(ji)病、自身免(mian)疫(yi)疾(ji)病、疼痛管(guan)理、心血管(guan)疾(ji)病等方面(mian)發(fa)力，不(bu)(bu)斷豐富創新藥布局(ju)。
在(zai)代謝性疾病(bing)領域(yu)(yu)，恒(heng)(heng)瑞(rui)(rui)(rui)醫(yi)藥(yao)(yao)近(jin)年(nian)來(lai)(lai)持續(xu)探索創(chuang)新，為(wei)患者健康帶來(lai)(lai)新的希望(wang)。恒(heng)(heng)格(ge)列凈是(shi)由恒(heng)(heng)瑞(rui)(rui)(rui)醫(yi)藥(yao)(yao)自主(zhu)研(yan)發的1類新藥(yao)(yao)，是(shi)中國首(shou)個自主(zhu)研(yan)發的SGLT2抑(yi)制劑，于(yu)2021年(nian)12月(yue)在(zai)國內獲(huo)(huo)批(pi)上(shang)市，適用于(yu)改善成人(ren)T2DM患者的血糖控制，2023年(nian)1月(yue)納(na)入(ru)國家(jia)醫(yi)保目(mu)錄，2023年(nian)9月(yue)，恒(heng)(heng)格(ge)列凈新適應(ying)癥(zheng)上(shang)市申請獲(huo)(huo)受理。此外，2023年(nian)6月(yue)，公(gong)司(si)創(chuang)新藥(yao)(yao)瑞(rui)(rui)(rui)格(ge)列汀獲(huo)(huo)批(pi)上(shang)市，標(biao)志著恒(heng)(heng)瑞(rui)(rui)(rui)醫(yi)藥(yao)(yao)在(zai)代謝性疾病(bing)領域(yu)(yu)上(shang)市自研(yan)創(chuang)新藥(yao)(yao)增(zeng)至兩款。目(mu)前，公(gong)司(si)在(zai)該(gai)領域(yu)(yu)還有多款產品在(zai)研(yan)。
未(wei)來，恒瑞醫藥(yao)將(jiang)繼(ji)續堅持“以患(huan)者為中(zhong)心(xin)”的(de)理念，聚焦未(wei)獲(huo)滿足(zu)的(de)臨床需(xu)求，力爭研制(zhi)出更多更好的(de)新(xin)藥(yao)、好藥(yao)，服務健(jian)康中(zhong)國，惠及全球患(huan)者。
注：ACC:美國心臟病學(xue)會(hui)；ESC：歐洲心臟病學(xue)會(hui)；HD：血液透析(xi)；PD：腹膜透析(xi)
參考文獻：
[1].Ding, L., Liu, S., Yan, H. et al. Pharmacokinetics of Henagliflozin in Dialysis Patients with Diabetes. Clin Pharmacokinet (2023).
[2].全國血液凈化病例信息(xi)登記系統(tong),CNRDS. //www.cnrds.net/TxLogin
[3].Hou F, Jiang J, Chen J, et al. China collaborative study on dialysis: a multi-centers cohort study on cardiovascular diseases in patients on maintenance dialysis[J]. BMC nephrology, 2012, 13(1): 1-9.