2023-11-10
2023ASTRO︱恒瑞創新藥阿得貝利單抗聯合放化療治療肺癌研究亮相口頭報告
第65屆美國(guo)放射腫(zhong)瘤(liu)學會(hui)(ASTRO)年會(hui)已于(yu)近日在(zai)美國(guo)圣地亞哥盛(sheng)大舉行(xing)，這是世界(jie)(jie)放射腫(zhong)瘤(liu)學界(jie)(jie)最(zui)重要(yao)的年度會(hui)議之一(yi)。本次會(hui)議中，恒瑞醫藥創(chuang)新藥阿得貝利(li)單(dan)抗（SHR-1316）聯合化療(liao)序貫(guan)胸(xiong)部(bu)放療(liao)一(yi)線治療(liao)廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)的Ⅱ期研(yan)究(jiu)入選本次ASTRO 簡(jian)短口頭（Mini Oral）報告1。該研(yan)究(jiu)由山東省(sheng)腫(zhong)瘤(liu)醫院(yuan)于(yu)金明院(yuan)士、王琳琳教(jiao)授、陳大衛教(jiao)授團隊開展，研(yan)究(jiu)結果(guo)顯示，阿得貝利(li)單(dan)抗聯合化療(liao)序貫(guan)胸(xiong)部(bu)放療(liao)一(yi)線治療(liao)ES-SCLC的ORR(客觀(guan)緩解率)達(da)(da)90.9%，DCR(疾病(bing)控(kong)制率)達(da)(da)100%，PFS(無(wu)進(jin)展生存期)達(da)(da)10.2個(ge)月，ES-SCLC患(huan)者生存獲益有望再次突破。
2023 ASTRO現場圖：王琳琳教授團隊李步托教授報告研究結果
研究背景
廣泛(fan)期(qi)小(xiao)細(xi)(xi)胞(bao)肺癌具(ju)有(you)進(jin)展(zhan)快、侵襲性強的(de)(de)特(te)點，早年以傳統化療為主(zhu)的(de)(de)治(zhi)療手段效果不(bu)佳，患(huan)者總生(sheng)存(cun)期(qi)只(zhi)有(you)8-10個月。免疫治(zhi)療時代的(de)(de)到來(lai)，推動了小(xiao)細(xi)(xi)胞(bao)肺癌治(zhi)療的(de)(de)進(jin)步，中(zhong)(zhong)國首(shou)個獲批(pi)小(xiao)細(xi)(xi)胞(bao)肺癌適(shi)應癥的(de)(de)自主(zhu)研(yan)發(fa)(fa)PD-L1抑制劑阿得貝利單抗的(de)(de)上(shang)市，把中(zhong)(zhong)國廣泛(fan)期(qi)小(xiao)細(xi)(xi)胞(bao)肺癌患(huan)者中(zhong)(zhong)位(wei)總生(sheng)存(cun)期(qi)帶到了15個月以上(shang)。其Ⅲ期(qi)臨床研(yan)究CAPSTONE-1研(yan)究在國際頂(ding)級期(qi)刊《柳葉刀·腫瘤學(xue)》上(shang)發(fa)(fa)表2，首(shou)次在中(zhong)(zhong)國廣泛(fan)期(qi)SCLC患(huan)者中(zhong)(zhong)驗證(zheng)了PD-L1抑制劑的(de)(de)良(liang)好療效。但相比晚期(qi)非小(xiao)細(xi)(xi)胞(bao)肺癌(NSCLC)，廣泛(fan)期(qi)小(xiao)細(xi)(xi)胞(bao)肺癌患(huan)者生(sheng)存(cun)期(qi)的(de)(de)改善仍需不(bu)斷探(tan)索(suo)(suo)提升(sheng)，針對ES-SCLC患(huan)者新的(de)(de)治(zhi)療模式(shi)也在不(bu)斷探(tan)索(suo)(suo)中(zhong)(zhong)。
這(zhe)項(xiang)臨床試驗旨(zhi)在(zai)探(tan)索阿得貝利單抗(kang)聯合(he)化(hua)療序(xu)貫胸部放療(TRT)一線治療ES-SCLC患者的有效性和安全性。
研究設計
本研究共納入67例ES-SCLC患者，先接受4~6個周期(qi)阿得貝(bei)利(li)單(dan)抗(20mg/kg，D1，q3w)聯合EP/EC(順(shun)鉑(bo)75mg/m2，D1-3，q3w或卡(ka)鉑(bo)AUC=5，D1，q3w；依托泊苷100mg/m2，D1-5，q3w)的(de)誘導治療(liao)，未(wei)進(jin)展(zhan)的(de)患者將進(jin)入鞏固治療(liao)階段，接受序貫阿得貝(bei)利(li)單(dan)抗聯合胸部放(fang)療(liao)(≥3Gy*10f 或 ≥2Gy*25f，累及野照射)，然后進(jin)入阿得貝(bei)利(li)單(dan)抗單(dan)藥維持治療(liao)階段，直至疾(ji)病進(jin)展(zhan)或出現(xian)不(bu)可(ke)耐(nai)受的(de)毒性(xing)。研究主要終(zhong)點為總生存期(qi)(OS)，研究次要終(zhong)點包括ORR、DCR、PFS及安全性(xing)。
圖1. 研究設計
研究結果
將2020年10月至2023年1月接受阿得(de)貝利(li)單(dan)抗聯合放化(hua)療(liao)治療(liao)的(de)33例(li)(li)ES-SCLC患者(zhe)(zhe)納入研(yan)究分析，中(zhong)位(wei)年齡為(wei)62歲(sui)(38-73歲(sui))，其中(zhong)，28例(li)(li)患者(zhe)(zhe)為(wei)男性(84.8%)，22例(li)(li)患者(zhe)(zhe)具有吸煙史(66.7%)，32例(li)(li)患者(zhe)(zhe)ECOG PS評分為(wei)1(97%)。基線時(shi)，10例(li)(li)患者(zhe)(zhe)存在腦轉(zhuan)移(30.3%)，10例(li)(li)患者(zhe)(zhe)存在肝轉(zhuan)移(30.3%)。
表1. 患者基線特征
在33例患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)中，19例患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)接(jie)受(shou)高劑(ji)(ji)量(liang)TRT(>3Gy*10f或(huo)≥2Gy*25f)，14例患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)接(jie)受(shou)低劑(ji)(ji)量(liang)TRT(≤3Gy*10f或(huo)<2Gy*25f)。阿得(de)貝(bei)利單抗聯(lian)合化療(liao)序貫(guan)胸部放療(liao)一線治療(liao)廣泛期小(xiao)細胞肺(fei)癌患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)顯(xian)示出良好的數(shu)據：ORR達(da)90.9%，這(zhe)意味著(zhu)10個(ge)ES-SCLC患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)中就有9個(ge)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)可以獲得(de)疾病(bing)客觀緩解。DCR達(da)100%。根(gen)據目(mu)前公布的研究數(shu)據，接(jie)受(shou)高劑(ji)(ji)量(liang)TRT組的患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)和接(jie)受(shou)低劑(ji)(ji)量(liang)TRT組的患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)療(liao)效上沒有顯(xian)著(zhu)差異，ORR分(fen)別為89.5%和92.9%；DCR都(dou)可達(da)100%。
表2. 客觀緩解率和疾病控制率
中位(wei)隨(sui)訪時(shi)間13個月(yue)，研究結果顯示，17例患者出現(xian)疾病進展，中位(wei)PFS達10.2個月(yue)(95% CI：5.8-14.7)；高(gao)劑(ji)(ji)量TRT(>3Gy*10f或≥2Gy*25f)組(zu)中位(wei)PFS為7個月(yue)，低劑(ji)(ji)量TRT(≤3Gy*10f或<2Gy*25f)組(zu)中位(wei)PFS高(gao)達10.4個月(yue)，提(ti)示低劑(ji)(ji)量TRT聯合免疫治療可能為ES-SCLC患者帶來(lai)進一(yi)步獲(huo)益的(de)趨勢，但仍(reng)然需要大型Ⅲ期臨床(chuang)研究進一(yi)步驗證。
圖2. 所有患者中位無進展生存期
圖3. 不同放射劑量組中位無進展生存期
此(ci)外，阿得貝利單抗聯(lian)合化(hua)療序(xu)貫(guan)胸部放(fang)療一線治療ES-SCLC顯示(shi)出良好(hao)的抗腫瘤療效(xiao)的同時(shi)，具有可控的安全(quan)性(xing)。
總結
阿得貝利(li)單抗聯合化療(liao)和序貫(guan)TRT作為ES-SCLC的(de)一線治療(liao)顯(xian)示出良好的(de)療(liao)效和可控的(de)安(an)全性(xing)。基于本(ben)次療(liao)效及(ji)安(an)全性(xing)數據(ju)，患者將(jiang)繼續按計劃(hua)進(jin)行入組，期(qi)待研(yan)究未來能呈現更多令人鼓舞的(de)結(jie)果。
聲明：本文僅(jin)為展(zhan)示(shi)醫(yi)學(xue)研(yan)究(jiu)最(zui)新(xin)進(jin)展(zhan)，不代表對于治療方法和(he)藥品(pin)的推(tui)薦，相關藥品(pin)的使用請咨詢(xun)專業醫(yi)師。
參考文獻：
1.Dawei Chen et al. 2023 ASTRO,//doi.org/10.1016/j.ijrobp.2023.06.354.
2.Wang J, Zhou C, Yao W, et al. CAPSTONE-1 Study Group. Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Jun;23(6):739-747.