2023-11-14
多重機制降糖，恒瑞醫藥2型糖尿病復方緩釋制劑HR20031片上市申請獲受理
近日(ri)，恒瑞醫藥(yao)子公(gong)司山東盛迪醫藥(yao)有限(xian)公(gong)司收(shou)到(dao)國(guo)家藥(yao)品(pin)(pin)監(jian)督管理局(ju)下發(fa)的(de)《受理通知書》，公(gong)司提交HR20031片的(de)藥(yao)品(pin)(pin)上市許可申請獲國(guo)家藥(yao)監(jian)局(ju)受理，擬定(ding)適應癥為：本品(pin)(pin)配合飲食控(kong)制(zhi)和運動，用于經二甲雙(shuang)胍治療(liao)血糖控(kong)制(zhi)不佳的(de)成人2型糖尿(niao)病患者。目(mu)前，國(guo)內尚無同類(lei)復方緩(huan)釋產品(pin)(pin)獲批上市。
HR20031片是由脯氨酸恒格列凈、磷酸瑞格列汀與鹽酸二甲雙胍組成(cheng)的固定劑量(liang)復(fu)方緩釋(shi)制劑。目前已經完成(cheng)該復(fu)方制劑同單藥聯合使用的生物等效性研究(jiu)(jiu)(HR20031-101)、食物影(ying)響研究(jiu)(jiu)(HR20031-102)和一項三藥聯合的Ⅲ期臨床試驗（SHR3824-SP2086-MET-301）。
關于SHR3824-SP2086-MET-301研究
2023年6月，該三(san)藥(yao)聯(lian)(lian)合(he)的(de)(de)(de)Ⅲ期(qi)臨床(chuang)試驗（SHR3824-SP2086-MET-301）主(zhu)要研(yan)(yan)究(jiu)終(zhong)點達到(dao)方案預設的(de)(de)(de)優效標(biao)準(zhun)。該研(yan)(yan)究(jiu)是一(yi)項在經二甲(jia)雙(shuang)胍治療血糖(tang)(tang)控(kong)制(zhi)不佳的(de)(de)(de)成人2型糖(tang)(tang)尿(niao)病受(shou)試者中，評價(jia)脯氨酸恒格(ge)列(lie)(lie)(lie)凈、磷酸瑞(rui)格(ge)列(lie)(lie)(lie)汀(ting)(ting)和(he)(he)鹽酸二甲(jia)雙(shuang)胍三(san)藥(yao)聯(lian)(lian)合(he)對比脯氨酸恒格(ge)列(lie)(lie)(lie)凈或磷酸瑞(rui)格(ge)列(lie)(lie)(lie)汀(ting)(ting)分別聯(lian)(lian)合(he)鹽酸二甲(jia)雙(shuang)胍治療的(de)(de)(de)有效性(xing)和(he)(he)安(an)全(quan)性(xing)的(de)(de)(de)多中心(xin)、隨機(ji)、雙(shuang)盲、平行設計的(de)(de)(de)Ⅲ期(qi)臨床(chuang)研(yan)(yan)究(jiu)，由北京中日友(you)好醫院作為牽(qian)頭單(dan)位，全(quan)國(guo)72家中心(xin)共(gong)同參與(yu)，研(yan)(yan)究(jiu)共(gong)隨機(ji)入組778例受(shou)試者。研(yan)(yan)究(jiu)結果表明，三(san)藥(yao)聯(lian)(lian)合(he)劑量組分別優效于兩藥(yao)聯(lian)(lian)合(he)劑量組，即24周糖(tang)(tang)化血紅蛋白(bai)（HbA1c）相對基線下降(jiang)的(de)(de)(de)組間(jian)差值均具有統計學(xue)顯著(zhu)差異和(he)(he)臨床(chuang)意(yi)義的(de)(de)(de)改變。同時，三(san)藥(yao)聯(lian)(lian)合(he)劑量組安(an)全(quan)性(xing)、耐受(shou)性(xing)良好。
關于2型糖尿病
糖尿病是一種在遺傳和環境等因素共同作用下引起的以糖代謝異常為主要表現的疾病，作為一種慢性全身性代謝性疾病，其往往伴隨著無法治愈的影響全身各處重要臟器的多種代謝紊亂性疾病，已經成為世界上繼腫瘤、心腦血管病之后第三位嚴重危害人類健康的慢性疾病。其中2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）約占糖尿病患者總數的90%以上。2021年，世界上有5.37億的成年糖尿病患者，預計在2045年將增加至7.83億，我國現有1.41億糖尿病患者（數據來源于2021 IDF全球糖尿病地圖（第10版））[1]。血糖達標是成人T2DM管理的關鍵，研究［2?3］證實，降糖治療達標有益于減少糖尿病并發癥。多項臨床研究［4?5］表(biao)明(ming)，我國超過半數T2DM患者血糖(tang)未達標(biao)，因此對我國T2DM患者早(zao)期和長期管理顯(xian)得(de)尤為緊迫(po)。
為實現(xian)T2DM患者良(liang)好(hao)的(de)(de)血(xue)糖(tang)控(kong)制(zhi)，臨床推(tui)薦在規(gui)律的(de)(de)生(sheng)活方式干預基礎(chu)上(shang)，給予降(jiang)糖(tang)藥(yao)物(wu)治療。傳統(tong)降(jiang)糖(tang)藥(yao)物(wu)主要有五類(lei)：雙胍類(lei)、促進胰島素分泌的(de)(de)磺脲類(lei)和(he)格列奈類(lei)、延緩葡(pu)萄糖(tang)胃(wei)腸(chang)道吸收的(de)(de)α糖(tang)苷酶(mei)抑制(zhi)劑類(lei)、胰島素增(zeng)敏劑噻唑烷二(er)酮類(lei)和(he)胰島素。其中，二(er)甲雙胍是T2DM的(de)(de)首選(xuan)治療藥(yao)物(wu)，然而(er)T2DM作(zuo)為一種進展性疾病(bing)，病(bing)理生(sheng)理機(ji)制(zhi)復雜，單(dan)藥(yao)治療難(nan)以長(chang)期平穩(wen)控(kong)制(zhi)血(xue)糖(tang)，需要逐(zhu)步增(zeng)加不同作(zuo)用(yong)機(ji)制(zhi)的(de)(de)降(jiang)糖(tang)藥(yao)物(wu)聯(lian)合治療。
隨著SGLT2抑制劑、DPP-4抑制劑上市后循證證據的積累，為治療T2DM提供了新選擇，也促進了降糖方案不斷優化。以二甲雙胍+DPP-4抑制劑+SGLT2抑制劑為代表的三聯方案，覆蓋糖尿病多重病理生理機制，藥物作用機制互補，有效控制血糖，促進代謝指標全面改善，具有降低體重、心腎保護作用，且安全性好，低血糖發生率低，依從性好，適用于多數T2DM患者[6]。目前三藥聯合治療在T2DM患者中已較為常見［7?9］，但實際應用(yong)(yong)中，對(dui)于(yu)服用(yong)(yong)2種及(ji)以上(shang)降糖藥(yao)物(wu)的患(huan)者(zhe)來說，漏服藥(yao)物(wu)是影響血(xue)糖達標的重(zhong)要(yao)原因(yin)。因(yin)此開發使用(yong)(yong)方便(bian)、安(an)全性良(liang)好(hao)的復方制(zhi)劑，簡化治療方案，提高(gao)患(huan)者(zhe)依(yi)從性，具(ju)有重(zhong)要(yao)的臨床意義和(he)廣闊的市(shi)場前景。
關于HR20031片
HR20031片是恒(heng)瑞(rui)(rui)醫藥自主研發的(de)鈉-葡(pu)萄(tao)糖(tang)(tang)(tang)協(xie)同(tong)轉運體2（SGLT2）抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)恒(heng)格列凈、二(er)肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)磷酸瑞(rui)(rui)格列汀和二(er)甲(jia)雙胍的(de)固(gu)定劑(ji)量復方緩(huan)釋(shi)(shi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)，有望通(tong)過三種不同(tong)作(zuo)用機制(zhi)(zhi)(zhi)達到降(jiang)血(xue)糖(tang)(tang)(tang)作(zuo)用，擬每(mei)日一次口服用于治(zhi)療(liao)(liao)經二(er)甲(jia)雙胍治(zhi)療(liao)(liao)血(xue)糖(tang)(tang)(tang)仍控制(zhi)(zhi)(zhi)不佳(jia)的(de)2型糖(tang)(tang)(tang)尿病，以改善此類(lei)患者的(de)血(xue)糖(tang)(tang)(tang)控制(zhi)(zhi)(zhi)。同(tong)時，本(ben)品為(wei)緩(huan)釋(shi)(shi)制(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)，通(tong)過減少用藥次數簡化降(jiang)糖(tang)(tang)(tang)療(liao)(liao)法，提高患者依從性，有望為(wei)治(zhi)療(liao)(liao)T2DM患者提供(gong)新的(de)治(zhi)療(liao)(liao)選擇。
參考文獻：
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