2023-11-29
恒瑞醫藥1類新藥HRS-8080聯合治療ER陽性不可切除或轉移性乳腺癌獲批臨床
近(jin)日，恒瑞醫藥(yao)(yao)(yao)子公司(si)山東盛(sheng)迪醫藥(yao)(yao)(yao)有(you)限公司(si)和蘇州盛(sheng)迪亞生物醫藥(yao)(yao)(yao)有(you)限公司(si)收到國家藥(yao)(yao)(yao)品(pin)監督管(guan)理(li)局核準(zhun)簽發關于(yu)HRS-8080片、注射用SHR-A1811和SHR-A2009注射液的(de)(de)《藥(yao)(yao)(yao)物臨(lin)床試(shi)驗批準(zhun)通知書》，同意開展(zhan)臨(lin)床試(shi)驗，具(ju)體為：HRS-8080聯合其他(ta)抗腫瘤治療(liao)在ER陽性的(de)(de)不可(ke)切除或(huo)轉移性乳腺癌患者中(zhong)的(de)(de)安全性、耐(nai)受(shou)性、藥(yao)(yao)(yao)代動力學及(ji)療(liao)效的(de)(de)多(duo)中(zhong)心、開放的(de)(de)Ⅰb/Ⅱ期(qi)臨(lin)床研究。
乳腺癌是世界范圍內最常見的惡性腫瘤。根據GLOBOCAN2020統計數據，乳腺癌的發病率和死亡率均位居女性惡性腫瘤首位，全球每年乳腺癌新發病例數約226萬，死亡68.5萬，位居女性惡性腫瘤發病率和死亡率首位[1]。在全部乳腺癌患者中，約70%的為ER陽性[2]。2022年中(zhong)國臨床腫瘤學會(hui)乳腺癌診療指南中(zhong)推(tui)薦的(de)(de)標準治療包括(kuo)(kuo)選擇性(xing)雌激素(su)受體降(jiang)解劑(ji)SERD等。而第二代(dai)SERD能(neng)(neng)夠更快、更有效(xiao)(xiao)地抑(yi)制和降(jiang)解ER，并且能(neng)(neng)解決雌激素(su)受體突變產(chan)生的(de)(de)耐(nai)藥(yao)性(xing)。HER家族(zu)與ER信(xin)號通(tong)路之間的(de)(de)cross-talk機制是耐(nai)藥(yao)發生的(de)(de)基礎，HER2的(de)(de)高表(biao)達(da)和擴增(zeng)(zeng)會(hui)誘發內(nei)分(fen)泌治療耐(nai)藥(yao)。另外(wai)，有數(shu)據表(biao)明在(zai)ER陽性(xing)乳腺癌中(zhong)HER3可能(neng)(neng)是重要(yao)的(de)(de)治療靶(ba)點(dian)。所以(yi)，在(zai)ER陽性(xing)乳腺癌患者中(zhong)，克服耐(nai)藥(yao)和協(xie)同增(zeng)(zeng)效(xiao)(xiao)的(de)(de)各種新的(de)(de)聯合(he)方案（包括(kuo)(kuo)內(nei)分(fen)泌治療聯合(he)HER2 ADC或HER3 ADC）也(ye)是目(mu)前研(yan)究熱點(dian)。
HRS-8080片是恒瑞醫藥(yao)自(zi)主研(yan)發的一種新型、高(gao)效(xiao)、選(xuan)擇性(xing)的口服雌(ci)激素(su)受體（ER）降(jiang)解(jie)劑。可強效(xiao)且(qie)高(gao)選(xuan)擇性(xing)地降(jiang)解(jie)ER，抑制ER活性(xing)及(ji)下游(you)信號，進(jin)而抑制腫(zhong)瘤細胞(bao)增殖，擬用于ER陽性(xing)及(ji)ER突變的乳(ru)腺(xian)癌的治療。目前國內(nei)外(wai)尚(shang)無相同靶點的藥(yao)物(wu)上市。除本次(ci)獲批外(wai)，HRS-8080單(dan)藥(yao)、HRS-8080聯用達爾西(xi)利用于乳(ru)腺(xian)癌的研(yan)究(jiu)也正在進(jin)行(xing)中。
注(zhu)射用SHR-A1811是(shi)恒瑞醫藥自主研(yan)發(fa)的、以HER2為靶點的抗體(ti)藥物偶聯物，注(zhu)射用SHR-A1811可通過與HER2表達的腫瘤細胞(bao)結(jie)(jie)合(he)(he)并內吞(tun)，在腫瘤細胞(bao)溶酶體(ti)內通過蛋白(bai)酶剪切釋放毒素(su)，誘導細胞(bao)周期(qi)阻(zu)滯從而(er)誘導腫瘤細胞(bao)凋亡。公司SHR-A1811目前已開展多項Ⅰ~Ⅲ期(qi)臨(lin)床研(yan)究(jiu)，涵蓋HER2表達或突(tu)變(bian)的晚(wan)期(qi)胃癌或胃食(shi)管結(jie)(jie)合(he)(he)部(bu)腺癌、結(jie)(jie)直腸(chang)癌、晚(wan)期(qi)非小細胞(bao)肺癌、轉(zhuan)移(yi)性乳(ru)腺癌等(deng)。
注射用SHR-A2009是恒(heng)瑞醫(yi)藥(yao)自主研發的(de)一(yi)款以HER3為(wei)靶(ba)點的(de)抗體藥(yao)物偶(ou)聯(lian)物，可特異性結合腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞表面上的(de)HER3，進而被(bei)內吞至細(xi)胞內并轉運至溶酶體中(zhong)， 水解釋放游離(li)毒素，殺傷腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞。全球(qiu)尚未(wei)有同(tong)類(lei)藥(yao)物獲批上市。
參考文獻：
[1].WHO. International Agency for Research on Cancer, Cancer today:
//gco.iarc.fr/today/home.(2020).
[2].Tarantino P, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1951-1962.