2023-12-04
恒瑞醫藥創新藥、JAK1抑制劑SHR0302類風濕關節炎適應癥上市申請獲受理
近日，恒瑞醫藥(yao)(yao)收到國家藥(yao)(yao)品(pin)監督管理(li)局(ju)下發(fa)的《受(shou)(shou)理(li)通知書》，公司提交的JAK1抑制劑SHR0302片的藥(yao)(yao)品(pin)上市許可申請獲國家藥(yao)(yao)監局(ju)受(shou)(shou)理(li)，本品(pin)適(shi)用(yong)于(yu)對一種或多種傳(chuan)統合(he)成改善病情抗(kang)風濕藥(yao)(yao)（csDMARDs）療效不佳或不耐(nai)受(shou)(shou)的成人中重度活動性類風濕關節炎患(huan)者。
關于SHR0302-301研究
2023年9月，SHR0302 片(pian)Ⅲ期臨床(chuang)試驗（SHR0302-301）達到了方案預設的(de)主要研(yan)(yan)究(jiu)終點。該研(yan)(yan)究(jiu)是一項(xiang)在(zai)傳(chuan)統合成(cheng)改善病情(qing)抗風濕(shi)藥反應不(bu)佳的(de)中(zhong)至重(zhong)度活動性(xing)類風濕(shi)性(xing)關節炎(yan)受試者中(zhong)評價 SHR0302 片(pian)療效和安全性(xing)的(de)多中(zhong)心、隨機、雙盲、安慰劑對照(zhao)的(de)Ⅲ期臨床(chuang)研(yan)(yan)究(jiu)，由中(zhong)國醫學科學院北京(jing)協和醫院曾小(xiao)峰教授擔任主要研(yan)(yan)究(jiu)者，共(gong)入組 566 例成(cheng)人中(zhong)重(zhong)度活動性(xing)類風濕(shi)關節炎(yan)患者。
SHR0302片8mg和4mg兩個劑量(liang)組在主要終點上(shang)均顯著優(you)于安慰(wei)劑組，且在中重度(du)活動性(xing)類(lei)風(feng)濕關節炎患(huan)者中長期(qi)治療的安全性(xing)、有效(xiao)性(xing)良好，與其(qi)他(ta)JAK1抑(yi)制劑相比未發現新(xin)的安全性(xing)信號。
關于類風濕關節炎
類風濕關節炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是以侵襲性、對稱性多關節炎為主要臨床表現的慢性、全身性自身免疫性疾病。RA的確切發病機制不明，目前認為主要由免疫系統攻擊關節形成長期慢性炎癥所致。基本病理改變為滑膜炎、血管翳形成，并逐漸出現關節軟骨和骨破壞，最終可能導致關節畸形和功能喪失，可并發肺部疾病、心血管疾病、惡性腫瘤、骨折及抑郁癥等。我國RA患病率約為0.42%，患者總數約為500萬，男女比約為1:4。隨著RA患者病程的延長，殘疾率升高。我國RA患者在病程1~5年、5~10年、10~15年及≥1年的致殘率分別為18.6%、43.5%、48.1%和61.3%。RA不僅造成患者身體機能、生活質量和社會參與度下降，亦給患者家庭和社會帶來巨大的經濟負擔[1]。
目(mu)前(qian)RA不(bu)能(neng)根(gen)治(zhi)(zhi)，其治(zhi)(zhi)療的總體目(mu)標是(shi)改善關節腫痛的癥狀、控制(zhi)疾病進展(zhan)、降低致殘率、改善患者(zhe)的生活質(zhi)量。雖然已有(you)較(jiao)多類風濕關節炎(yan)治(zhi)(zhi)療藥(yao)物，且各種(zhong)藥(yao)物的聯合應用(yong)可以(yi)在一定程度上(shang)提(ti)高(gao)患者(zhe)的應答(da)率，但(dan)目(mu)前(qian)藥(yao)物仍不(bu)能(neng)滿足患者(zhe)的需求，仍有(you)部(bu)分患者(zhe)使用(yong)現有(you)藥(yao)物治(zhi)(zhi)療應答(da)不(bu)佳或因無法耐受毒性反應終(zhong)止治(zhi)(zhi)療，亟(ji)需開發新的有(you)效及安全的治(zhi)(zhi)療藥(yao)物。
關于SHR0302片
SHR0302是恒瑞醫藥自主研發的高選擇性的JAK1抑制劑，國家1類新藥，可通過抑制JAK1信號傳導發揮抗炎和抑制免疫的生物學效應，并減少由于JAK2抑制引起的貧血等副作用[2]。目(mu)前(qian)尚未有國內企業自研的JAK1抑制劑獲批(pi)上(shang)市。
SHR0302目前已(yi)開展了(le)包括強(qiang)直(zhi)性(xing)脊(ji)柱炎(yan)(yan)、潰瘍性(xing)結腸炎(yan)(yan)、特(te)應(ying)性(xing)皮(pi)炎(yan)(yan)、斑(ban)禿、銀屑病關節炎(yan)(yan)等多領域的臨(lin)床研(yan)(yan)究(jiu)，其中(zhong)強(qiang)直(zhi)性(xing)脊(ji)柱炎(yan)(yan)和特(te)應(ying)性(xing)皮(pi)炎(yan)(yan)遞交的上市許(xu)可申請已(yi)獲國家藥(yao)監局(ju)受理，其余絕大(da)多數適(shi)應(ying)癥的臨(lin)床研(yan)(yan)究(jiu)已(yi)進入III期(qi)臨(lin)床試(shi)驗。用于輕中(zhong)度特(te)應(ying)性(xing)皮(pi)炎(yan)(yan)創(chuang)新劑型的SHR0302外用軟膏(gao)也已(yi)經進入III期(qi)臨(lin)床。2018年，公司(si)將JAK1抑制劑SHR0302許(xu)可給美國Arcutis公司(si)，讓公司(si)創(chuang)新藥(yao)品惠及全球患者。
參(can)考文(wen)獻:
[1]耿研, 謝希, 王昱, 等. 類風濕(shi)關節炎診療規范 [J] . 中華(hua)內科雜志, 2022, 61(1) : 51-59. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20210616-00426.
[2]Gras J. Baricitinib: JAK inhibition for rheumatoid arthritis. Drugs of today 2016; 52(10): 543-50.