2023-12-06
恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗聯用蘋果酸法米替尼宮頸癌適應癥上市申請獲受理
近(jin)日，恒瑞(rui)(rui)醫藥及子公(gong)(gong)司(si)蘇州盛迪亞(ya)生物醫藥有限公(gong)(gong)司(si)收到國家藥品監(jian)督管理(li)局下發的《受理(li)通知書》，公(gong)(gong)司(si)提(ti)交的蘋(pin)果酸(suan)法米(mi)替尼膠囊(nang)、注射(she)用卡(ka)瑞(rui)(rui)利(li)珠單(dan)抗的藥品上市許(xu)可申請(qing)獲(huo)國家藥監(jian)局受理(li)，擬定適應癥為(wei)注射(she)用卡(ka)瑞(rui)(rui)利(li)珠單(dan)抗聯(lian)合蘋(pin)果酸(suan)法米(mi)替尼膠囊(nang)治療既往經過含鉑化(hua)療失敗的復發或(huo)轉移性宮(gong)頸癌患(huan)者。
此次提交的上市申請是基于一項關鍵性臨床II期研究——卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼對比卡瑞利珠單抗單藥或研究者選擇化療治療復發轉移性宮頸癌的隨機、開放、對照、多中心的II期臨床研究（試驗編號：SHR-1210-II-217）。研究結果表明，卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼較卡瑞利珠單藥相比，可顯著提高患者的客觀緩解率，起效快、緩解可持續，并且可延長復發轉移性宮頸癌患者的總生存期[1]。該(gai)研究成果于今年(nian)10月亮相2023年(nian)歐洲腫瘤內科(ke)學會(hui)(ESMO)年(nian)會(hui)簡(jian)短口頭（Mini Oral）報(bao)告環節。
關于SHR-1210-II-217研究
SHR-1210-Ⅱ-217研究(jiu)由復旦大(da)學附(fu)屬腫瘤醫院吳(wu)小華教授擔(dan)任主要研究(jiu)者，全國33家(jia)中心共同(tong)參與。研究(jiu)主要終點是(shi)由獨立(li)評審委(wei)員會（BIRC）基(ji)于RECISTv1.1標(biao)準(zhun)評估(gu)的(de)客觀緩解(jie)率（ORR），次要終點包括研究(jiu)者基(ji)于RECISTv1.1標(biao)準(zhun)評估(gu)的(de)ORR、疾病控制率（DCR）、客觀緩解(jie)持續時間（DOR）、無進(jin)展生存(cun)(cun)期（PFS）、總生存(cun)(cun)期（OS）、安(an)全性等。
本研究共納入194例受試者，其中卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組105例，卡瑞利珠單抗單藥組54例，研究者選擇化療組35例。研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼治療既往經過至少一線治療的復發轉移性宮頸癌患者的ORR可達41%，且起效迅速、緩解持續時間長。研究證實，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼相較卡瑞利珠單抗單藥或研究者選擇化療能夠顯著提高ORR，延長PFS和OS，同時總體毒性可控、可耐受[1]。該研究(jiu)顯示卡瑞利珠單抗聯合法(fa)米替尼是目前針對既往一線治(zhi)(zhi)療(liao)失敗(bai)的復發轉(zhuan)(zhuan)移性宮頸癌的最高客(ke)觀(guan)緩(huan)解率(lv)獲益(yi)組合，該研究(jiu)也是全球(qiu)首個(ge)免疫(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)聯合小(xiao)分(fen)子酪氨酸激酶(mei)抑(yi)制(zhi)劑對比免疫(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)單藥(yao)治(zhi)(zhi)療(liao)復發轉(zhuan)(zhuan)移性宮頸癌獲得成(cheng)功的隨機(ji)、對照研究(jiu)。
關于宮頸癌
宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一，發病率位居我國女性生殖系統腫瘤首位，死亡率居惡性腫瘤死亡率的第7位。2023年加泰羅尼亞腫瘤研究所（ICO）/國際癌癥研究機構（IARC）HPV和相關腫瘤報告顯示，我國有5.824億年齡在15歲及以上的女性面臨患宮頸癌的風險。目前的估計表明，每年有約11萬名婦女被診斷出患有宮頸癌，并且有約5.9萬人死于宮頸癌[2]。
針(zhen)對(dui)一線含鉑治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)失(shi)敗(bai)的復(fu)發(fa)轉(zhuan)移性宮(gong)頸(jing)(jing)癌(ai)患者(zhe)，目前無標準治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)方案，傳統單藥(yao)化(hua)療(liao)(liao)(liao)(liao)療(liao)(liao)(liao)(liao)效(xiao)有限(xian)(xian)，并且副作(zuo)用明顯，患者(zhe)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)選擇(ze)十分(fen)有限(xian)(xian)。近年新(xin)獲批的免(mian)疫檢查點抑制劑(ji)單克隆抗體(ti)或(huo)雙特異性抗體(ti)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)可(ke)以提高宮(gong)頸(jing)(jing)癌(ai)患者(zhe)生存，但仍有部分(fen)患者(zhe)對(dui)此類治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)無應答。由此可(ke)見，針(zhen)對(dui)一線含鉑治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)失(shi)敗(bai)的復(fu)發(fa)轉(zhuan)移性宮(gong)頸(jing)(jing)癌(ai)，亟待開發(fa)有效(xiao)的治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)藥(yao)物。
關于卡瑞利珠單抗與蘋果酸法米替尼
卡瑞利珠單抗(kang)是(shi)恒(heng)瑞醫藥自主研發的(de)一款人源(yuan)化PD-1單克隆抗(kang)體(ti)，可與人PD-1受體(ti)結合并阻斷PD-1/PD-L1通路(lu)，恢復機體(ti)的(de)抗(kang)腫瘤(liu)(liu)(liu)免疫力，從而形成(cheng)癌(ai)癥免疫治療(liao)基礎。于2019年5月(yue)獲(huo)批(pi)上市，目前(qian)已(yi)在肺癌(ai)、肝癌(ai)、食管癌(ai)、鼻咽癌(ai)以及淋巴瘤(liu)(liu)(liu)五大(da)瘤(liu)(liu)(liu)種中獲(huo)批(pi)了9個(ge)適應(ying)癥，其中8個(ge)適應(ying)癥已(yi)納(na)入國(guo)(guo)家醫保目錄，為獲(huo)批(pi)適應(ying)癥和覆(fu)蓋瘤(liu)(liu)(liu)種數量領先的(de)國(guo)(guo)產PD-1產品(pin)。
法米(mi)替尼是恒瑞醫藥(yao)自主研發(fa)的小分子多(duo)靶(ba)點(dian)酪氨(an)酸(suan)激酶抑(yi)制劑，對多(duo)種受(shou)體(ti)酪氨(an)酸(suan)激酶有抑(yi)制活性，屬于多(duo)靶(ba)點(dian)抗血管生(sheng)成靶(ba)向藥(yao)。
目前，恒瑞醫(yi)藥還在推進卡瑞利(li)(li)珠(zhu)單(dan)抗(kang)聯合法(fa)米替尼在非小細胞肺(fei)癌、泌尿系統和(he)婦科系統腫瘤等領域(yu)的臨床研究(jiu)。其中，卡瑞利(li)(li)珠(zhu)單(dan)抗(kang)聯合法(fa)米替尼一線(xian)治(zhi)療(liao)復發(fa)轉移性(xing)(xing)宮(gong)頸(jing)癌的III期臨床研究(jiu)（試驗編號：SHR-1210-III-329）已于2021年開展并且即將完成(cheng)入組，若(ruo)該試驗最終取得陽性(xing)(xing)結果，或將成(cheng)為(wei)復發(fa)轉移性(xing)(xing)宮(gong)頸(jing)癌一線(xian)治(zhi)療(liao)中首(shou)個去化療(liao)方案，為(wei)宮(gong)頸(jing)癌患者提供更多的治(zhi)療(liao)選擇。
參考文獻(xian)：
[1]Wu X, Xia L, Zhang K, et al. LBA44 camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator’s choice of chemotherapy in women with recurrent or metastatic cervical cancer. Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S1284-S1285. doi:10.1016/j.annonc.2023.10.038.
[2]China Human Papillomavirus and Related Cancers,Fact Sheet 2023. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer.