2023-12-11
2023 ESMO ASIA｜恒瑞創新藥SHR-1701治療晚期非小細胞肺癌I期研究亮相口頭報告
2023年歐洲腫瘤協會亞洲年會(ESMO ASIA)已于近日在新加坡盛大召開，多名國際權威腫瘤領域專家學者齊聚于此，圍繞最新學術進展進行交流和討論。期間，由江蘇省腫瘤醫院馮繼鋒教授牽頭的抗PD-L1/TGF-β雙靶點抗體SHR-1701治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的I期研究以口頭報告的形式亮相大會[1]，該研究(jiu)結果(guo)表明，SHR-1701在晚(wan)期(qi)PD-L1陽性、EGFR TKIs耐(nai)藥(yao)(yao)和既往(wang)PD-(L)1治療(liao)失敗的NSCLC患者(zhe)中均顯示出令(ling)人鼓舞的抗腫瘤(liu)活(huo)性和安全性，有望(wang)為初治NSCLC、EGFR TKIs耐(nai)藥(yao)(yao)和免疫(yi)耐(nai)藥(yao)(yao)患者(zhe)提(ti)供治療(liao)新(xin)思路(lu)。
SHR-1701治療晚期NSCLC的(de)I期研究亮相2023 ESMO ASIA
研究背景
SHR-1701是恒(heng)瑞醫藥自(zi)主研(yan)發(fa)并(bing)具(ju)有(you)知識產權的(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)PD-L1/TGF-β雙(shuang)功能(neng)(neng)融合(he)蛋白(bai)，其(qi)中PD-L1抗(kang)(kang)(kang)體為阿(a)得(de)貝利單抗(kang)(kang)(kang)，Fc端鏈接上(shang)TGF-β trap，TGF-β除了可以(yi)促進(jin)腫瘤的(de)(de)進(jin)展和轉(zhuan)移(yi)之(zhi)外，還能(neng)(neng)進(jin)一步上(shang)調抗(kang)(kang)(kang)原遞呈細(xi)胞(bao)(APC)上(shang)的(de)(de)PD-L1表達。SHR-1701在抑制(zhi)PD-1/L1通(tong)路(lu)(lu)基礎(chu)上(shang)，同時抑制(zhi)TGF-β通(tong)路(lu)(lu)，促進(jin)效應(ying)性T細(xi)胞(bao)的(de)(de)活化，增(zeng)強(qiang)免疫(yi)應(ying)答，發(fa)揮(hui)免疫(yi)系統對腫瘤細(xi)胞(bao)的(de)(de)殺傷作用。
圖(tu)1. SHR-1701(PD-L1/TGF-β雙(shuang)功能(neng)融合(he)蛋(dan)白)
研究方法
該I期(qi)研究(NCT03774979)分(fen)為(wei)劑(ji)(ji)量(liang)(liang)遞增和劑(ji)(ji)量(liang)(liang)擴(kuo)展(zhan)(zhan)2部分(fen)試驗，隨后(hou)在不同腫瘤類(lei)型(xing)、基因突(tu)變或既(ji)(ji)往經治(zhi)的(de)(de)多個隊(dui)列中(zhong)進(jin)行臨床(chuang)擴(kuo)展(zhan)(zhan)研究。本次ESMO ASIA大會中(zhong)展(zhan)(zhan)示了3個NSCLC臨床(chuang)擴(kuo)展(zhan)(zhan)隊(dui)列的(de)(de)結果(guo)。隊(dui)列1納(na)(na)入(ru)(ru)未(wei)接(jie)(jie)受全(quan)身化療，PD-L1 TPS≥1%的(de)(de)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)；隊(dui)列2納(na)(na)入(ru)(ru)既(ji)(ji)往接(jie)(jie)受至少一(yi)線EGFR TKI標準(zhun)治(zhi)療失敗的(de)(de)EGFR敏感突(tu)變患(huan)(huan)(huan)者(zhe)，接(jie)(jie)受標準(zhun)治(zhi)療耐(nai)藥或沒有(you)有(you)效標準(zhun)治(zhi)療的(de)(de)方案的(de)(de)EGFR突(tu)變患(huan)(huan)(huan)者(zhe)；隊(dui)列3納(na)(na)入(ru)(ru)既(ji)(ji)往接(jie)(jie)受抗(kang)PD-1/PD-L1單(dan)抗(kang)治(zhi)療后(hou)進(jin)展(zhan)(zhan)且最(zui)多接(jie)(jie)受3線治(zhi)療的(de)(de)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)。符合條(tiao)件的(de)(de)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)給予SHR-1701 30 mg/kg，每(mei)3周1次。主要(yao)終點(dian)為(wei)客觀(guan)緩解率ORR(RECIST v1.1)。次要(yao)終點(dian)為(wei)安全(quan)性、最(zui)大耐(nai)受劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(MTD)及II期(qi)推薦劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(RP2D)。
圖2. 研究設計
研究結果
1. 患者基線特征
截至2023年(nian)6月(yue)6日，共(gong)(gong)納入131例(li)患者(隊(dui)(dui)列(lie)1共(gong)(gong)57例(li)，隊(dui)(dui)列(lie)2共(gong)(gong)41例(li)，隊(dui)(dui)列(lie)3共(gong)(gong)33例(li))(表1)。三(san)個(ge)隊(dui)(dui)列(lie)的中位隨訪時間分別為20.3個(ge)月(yue)、14.3個(ge)月(yue)和14.8個(ge)月(yue)(圖3)。
表(biao)1.患者基線特征(zheng)
圖(tu)3. 患(huan)者分布
2. 有效性和安全性
SHR-1701在3個(ge)隊(dui)列中(zhong)均顯(xian)示(shi)出令人鼓舞的(de)抗腫瘤活性(xing)。根據(ju)研究者評(ping)估，3個(ge)隊(dui)列的(de)ORR分(fen)別(bie)為(wei)36.8%、19.5%和(he)9.1%，疾(ji)病控(kong)制率(lv)(DCR)分(fen)別(bie)為(wei)66.7%、46.3%、54.5%，臨床獲益率(lv)(CBR)分(fen)別(bie)為(wei)40.4%、22.0%和(he)15.2%。截至(zhi)數據(ju)更新(xin)時，3個(ge)隊(dui)列的(de)中(zhong)位(wei)緩解(jie)持續時間(DoR)分(fen)別(bie)為(wei)19.4個(ge)月(yue)、5.2個(ge)月(yue)和(he)未(wei)達到(dao)。
圖4. SHR-1701治(zhi)療晚期或轉(zhuan)移性(xing)NSCLC患者的(de)ORR、DCR和(he)CBR
圖5. SHR-1701治療晚(wan)期或轉移性NSCLC患者的DoR
SHR-1701在晚(wan)期或轉移性(xing)NSCLC患(huan)者中(zhong)(zhong)同樣顯示出令(ling)人(ren)鼓(gu)舞的生存(cun)獲益。截(jie)至數(shu)據更(geng)新時，隊列1、隊列2和隊列3中(zhong)(zhong)患(huan)者中(zhong)(zhong)位PFS分別為(wei)5.3個(ge)(ge)月(yue)(yue)、1.4個(ge)(ge)月(yue)(yue)和2.1個(ge)(ge)月(yue)(yue)。中(zhong)(zhong)位OS分別為(wei)24.2個(ge)(ge)月(yue)(yue)、14.4個(ge)(ge)月(yue)(yue)和16.1個(ge)(ge)月(yue)(yue)。
圖6. SHR-1701治療晚期或(huo)轉移性NSCLC患者(zhe)的PFS
圖7. SHR-1701治(zhi)療晚(wan)期(qi)或轉移性NSCLC患者(zhe)的OS
此外，SHR-1701在晚(wan)期或(huo)轉移(yi)性NSCLC患者中顯示(shi)出可接(jie)受(shou)的安全性。
總結
研(yan)究結(jie)果顯示，SHR-1701在(zai)晚期PD-L1陽性(xing)、EGFR TKIs耐(nai)(nai)藥和(he)既往PD-(L)1治療(liao)失敗的(de)NSCLC患者(zhe)中(zhong)均顯示出令(ling)人鼓(gu)舞的(de)抗(kang)腫瘤(liu)活(huo)性(xing)和(he)安全性(xing)，有(you)望(wang)為(wei)初(chu)治NSCLC、EGFR TKIs耐(nai)(nai)藥和(he)免疫耐(nai)(nai)藥患者(zhe)提(ti)供了(le)新(xin)的(de)治療(liao)思路。作為(wei)我國(guo)自主研(yan)發的(de)雙抗(kang)抑(yi)制劑，SHR-1701多項腫瘤(liu)領(ling)域的(de)臨床試驗也在(zai)不斷開展中(zhong)。
作(zuo)為創新(xin)型國(guo)際化制藥(yao)(yao)企業(ye)，恒瑞醫藥(yao)(yao)多年來(lai)深入踐(jian)行“科技(ji)為本、為人類(lei)創造健康(kang)生(sheng)活”的使命，已(yi)在國(guo)內(nei)獲批上市13款自研(yan)1類(lei)創新(xin)藥(yao)(yao)、1款自研(yan)2類(lei)新(xin)藥(yao)(yao)及2款合作(zuo)引進創新(xin)藥(yao)(yao)，其中抗腫(zhong)瘤(liu)創新(xin)藥(yao)(yao)達9款。目前，在抗腫(zhong)瘤(liu)領域，公司共(gong)有51款創新(xin)產品(pin)在研(yan)。
未來，恒瑞(rui)醫藥將(jiang)繼(ji)續堅持“以患者(zhe)為中(zhong)心”的(de)理念，不斷強化創新主體地(di)位，努力研制生產出更多新藥、好(hao)藥，服務健康中(zhong)國(guo)，造福全球患者(zhe)。
聲明(ming)：本文僅為展示醫(yi)學研(yan)究(jiu)最新進展，不代表對于(yu)治療方法和藥品的推薦，相關藥品的使用請咨詢專業(ye)醫(yi)師。
參考(kao)文獻(xian)：
1.Jifeng Feng et al. A phase I study of SHR-1701, a bifunctional fusion protein targeting PD L1 and TGF β , in patients with advanced non small cell lung cancer (NSCLC).2023 ESMO ASIA.511MO.