2023-12-13
2023 ASH 口頭｜恒瑞引進創新藥林普利塞治療復發和/或難治性外周T細胞淋巴瘤II期臨床研究結果公布
12月9日(ri)至12日(ri)，第65屆美(mei)國血(xue)(xue)液(ye)(ye)學(xue)(xue)(xue)會(hui)(hui)(ASH)年(nian)會(hui)(hui)在美(mei)國圣迭戈舉行，作為全(quan)(quan)球血(xue)(xue)液(ye)(ye)學(xue)(xue)(xue)領(ling)域最大(da)最全(quan)(quan)面(mian)的(de)國際盛(sheng)會(hui)(hui)之一，ASH年(nian)會(hui)(hui)議(yi)題涵(han)蓋惡性與非惡性血(xue)(xue)液(ye)(ye)疾(ji)病，每年(nian)都會(hui)(hui)吸引來自全(quan)(quan)球100多(duo)個國家的(de)25000余名血(xue)(xue)液(ye)(ye)學(xue)(xue)(xue)家和其他相關醫療保(bao)健專業人士參會(hui)(hui)，分享最前(qian)沿(yan)的(de)血(xue)(xue)液(ye)(ye)學(xue)(xue)(xue)進展和突破(po)性臨床(chuang)(chuang)數據。其中，由北(bei)京(jing)大(da)學(xue)(xue)(xue)腫瘤醫院(yuan)淋(lin)巴(ba)瘤科團隊牽頭開展的(de)“林(lin)普利塞治療R/R外周T/NK細胞淋(lin)巴(ba)瘤的(de)多(duo)中心II期(qi)臨床(chuang)(chuang)研究(jiu)”入(ru)選本(ben)次(ci)ASH大(da)會(hui)(hui)口頭報告環節1。
林普利(li)塞治療R/R 外周T/NK細胞淋巴瘤的多中(zhong)心II期臨(lin)床研究入選2023 ASH大(da)會口頭報(bao)告
研究背景
外(wai)周T細胞淋巴(ba)瘤(PTCL)是一種異質性強、侵襲性高的(de)(de)非霍(huo)奇金淋巴(ba)瘤(NHL)，復發和/或難治(zhi)性(R/R)PTCL的(de)(de)治(zhi)療選擇有(you)限(xian)，中位無進展(zhan)生存(cun)期(mPFS)僅3-4個(ge)月(yue)。由于在T、B和骨髓細胞腫瘤微(wei)環境中的(de)(de)多種細胞活性，PI3Kδ抑制劑已(yi)在T細胞和B細胞淋巴(ba)瘤中顯示出(chu)臨(lin)床活性。然而，這些藥物的(de)(de)應用受到耐(nai)受性差的(de)(de)阻礙，特別是毒性，比如腹瀉/結腸炎、肝毒性、肺(fei)炎、高血(xue)糖癥和皮疹。
林(lin)普(pu)(pu)利塞作為一種新型的高選擇性PI3Kδ抑制劑，在(zai)R/R濾泡性淋(lin)巴瘤(liu)(FL)和PTCL的I期和II期臨(lin)床試驗(yan)中顯示出有(you)效性和良好的安全(quan)性。林(lin)普(pu)(pu)利塞于2022年在(zai)中國獲得上(shang)市批準，用于既(ji)往(wang)接受過2種全(quan)身治療(liao)(liao)的R/R FL患(huan)者。本次報道了林(lin)普(pu)(pu)利塞在(zai)R/R PTCL關鍵2期試驗(yan)中的療(liao)(liao)效和安全(quan)性結果。
研究設計
這是一(yi)項開(kai)放標簽、2期(qi)注(zhu)冊(ce)研(yan)究(NCTO4705090)，2021年5月至2022年10月，中國25家(jia)研(yan)究中心共(gong)入組98例患者。關鍵入選(xuan)標準：1)年齡≥18歲，男女不(bu)(bu)限；2)經(jing)病(bing)(bing)理證實(shi)的(de)PTCL，包括但不(bu)(bu)限于(yu):PTCL非特指型(xing)(PTCL-NOS)、血管免疫母細胞(bao)(bao)(bao)性(xing)(xing)T細胞(bao)(bao)(bao)淋(lin)(lin)(lin)(lin)巴瘤(liu)(AITL)、ALK陽性(xing)(xing)或(huo)陰性(xing)(xing)間變性(xing)(xing)大細胞(bao)(bao)(bao)淋(lin)(lin)(lin)(lin)巴瘤(liu)(ALCL)、NK/T細胞(bao)(bao)(bao)淋(lin)(lin)(lin)(lin)巴瘤(liu)(NKTCL)、肝脾T細胞(bao)(bao)(bao)淋(lin)(lin)(lin)(lin)巴瘤(liu)(HSTCL)、腸病(bing)(bing)相(xiang)關T細胞(bao)(bao)(bao)淋(lin)(lin)(lin)(lin)巴瘤(liu)(EATL)等；3)經(jing)過至少一(yi)次PTCL全身系統(tong)性(xing)(xing)治(zhi)(zhi)療(liao)失敗或(huo)不(bu)(bu)能耐受的(de)PTCL全身治(zhi)(zhi)療(liao)；4)對于(yu)復發難治(zhi)(zhi)性(xing)(xing)ALCL，需要包括抗(kang)CD30單克隆(long)抗(kang)體(BV)在內的(de)既(ji)往治(zhi)(zhi)療(liao)，NKTCL以門(men)冬酰胺酶為(wei)基(ji)礎的(de)方案治(zhi)(zhi)療(liao)；5)ECOG評分(fen)0-1；6)至少有(you)一(yi)個(ge)可測量的(de)靶病(bing)(bing)灶(Lugano2014標準)；7)充足的(de)器官功能。林普(pu)利(li)塞以80 mg QD(RP2D)連(lian)續口服給藥(yao)，直至疾(ji)病(bing)(bing)進展、不(bu)(bu)可耐受的(de)毒性(xing)(xing)或(huo)退出研(yan)究。
主要終(zhong)點為(wei)(wei)客觀緩(huan)解率(lv)ORR(獨立審查委員(yuan)會根據Lugano2014標準評估(gu))，次要終(zhong)點為(wei)(wei)緩(huan)解持(chi)續時間(DoR)，無進展(zhan)生(sheng)存(cun)期(PFS)，總生(sheng)存(cun)期(OS)，疾病(bing)控制(zhi)率(lv)(DCR)，至緩(huan)解時間(TTR)及安全性。
圖1. 研(yan)究設計
研究結果
1. 患者基線特征
在這(zhe)項(xiang)II期研(yan)究(jiu)中，中位年齡為57歲(sui)(sui)(25-82歲(sui)(sui))，ECOG 0-1(100%)。大多數患者(zhe)為Lugano 2014 III期(29例(li)，33%)或IV期(49例(li)，56%)。既往系(xi)統性(xing)治療的中位線數為2，73%的患者(zhe)為末線難治。安全(quan)分(fen)析集(SAS)納入98例(li)患者(zhe)，88例(li)可評估療效的患者(zhe)被納入全(quan)分(fen)析集(FAS)。
圖2.患者基線情況
2. 臨床療效
本研(yan)究達(da)(da)到(dao)(dao)了主要終(zhong)點，FAS集的總(zong)緩(huan)解率(lv)(ORR)為48%，26例患者(30%)達(da)(da)到(dao)(dao)完全緩(huan)解(CR)，16例患者(18%)部(bu)分緩(huan)解(PR)，還有18例患者(20%)達(da)(da)到(dao)(dao)疾(ji)病(bing)穩定(SD)，疾(ji)病(bing)控制率(lv)(DCR)為68%。
圖(tu)3. 臨(lin)床療效(xiao)
首次評估的中(zhong)位(wei)TTR為(wei)(wei)1.9個(ge)月(yue)(范圍：1.7-3.8個(ge)月(yue))，6個(ge)月(yue)DoR為(wei)(wei)75%，中(zhong)位(wei)DoR未達(da)到(95% CI：7.8-NR)。
圖(tu)4. DoR
在PTCL各(ge)亞(ya)型中，AITL、PTCL-NOS、NK/T患(huan)者ORR分別為(wei)65%、29%、25%，在AITL、PTCL-NOS、NK/T患(huan)者中DCR分別為(wei)81%、58%、63%。
表1. PTCL各(ge)亞型療效
截至2023年(nian)4月(yue)24日，中位隨(sui)訪14.8個(ge)(ge)月(yue)時，中位PFS為(wei)5.5個(ge)(ge)月(yue)(95% CI: 3.5-15.6)，6個(ge)(ge)月(yue)總生存(OS)率為(wei)75%(95% CI: 64.51%-82.74%)，中位OS為(wei)14.2個(ge)(ge)月(yue)(95% CI: 7.9-NR)。中位DoR未達到(95% CI：7.8-NR)。
圖5. PFS(左)和OS(右)
總結
在這項R/R PTCL II期研究(jiu)(jiu)中(zhong)，林(lin)(lin)普利(li)塞(sai)單藥治療(liao)(liao)的ORR達(da)到(dao)48% (30% CR)，達(da)到(dao)主(zhu)要終點。并且在PTCL各亞型中(zhong)均(jun)觀察到(dao)緩解(jie)。研究(jiu)(jiu)結果(guo)表明，林(lin)(lin)普利(li)塞(sai)單藥治療(liao)(liao)R/R外周T/NK細胞淋巴瘤(liu)獲得了較高的緩解(jie)率(lv)2，且具有良(liang)好的耐受性和安全性。基于(yu)該研究(jiu)(jiu)結果(guo)，林(lin)(lin)普利(li)塞(sai)新(xin)適應癥上市(shi)申請獲國家(jia)藥品監督管理局(NMPA)受理，用于(yu)治療(liao)(liao)R/R PTCL患者。
作為(wei)創新型(xing)國際化(hua)制藥(yao)(yao)企業，恒(heng)瑞醫藥(yao)(yao)多年來深(shen)入踐行“科技為(wei)本、為(wei)人類創造健康生活”的使命，已在國內獲批(pi)上市13款(kuan)自(zi)研1類創新藥(yao)(yao)、1款(kuan)自(zi)研2類新藥(yao)(yao)及(ji)2款(kuan)合作引進創新藥(yao)(yao)，其中(zhong)抗(kang)腫瘤創新藥(yao)(yao)達9款(kuan)。目前，在抗(kang)腫瘤領域，公(gong)司共有51款(kuan)創新產品在研。
未來，恒瑞醫藥將繼(ji)續堅(jian)持“以患(huan)者(zhe)為(wei)中心”的(de)理念，不斷強化(hua)創新主體地位(wei)，努力(li)研(yan)制生產出更多新藥、好藥，服務健康中國，造福全球(qiu)患(huan)者(zhe)。
聲明(ming)：本文僅為展示醫(yi)學研究最(zui)新進展，不代(dai)表對于治療方(fang)法和藥(yao)品的推薦，相關藥(yao)品的使用請咨詢專(zhuan)業醫(yi)師。參考文獻：
1.Yuqin Song,et,al. A Multicenter Phase2 Trial of Linperlisib in Relapsed or Refractory Peripheral T/NK Cell Lymphomas.2023 ASH. Abstract 306
2.非(fei)頭對(dui)頭比較