2023-12-15
雙效合一，恒瑞醫藥自主研發止吐復方制劑HR20013上市申請獲受理
近日，恒瑞醫藥(yao)子公司福建盛(sheng)迪醫藥(yao)有限公司收到國(guo)家(jia)藥(yao)品(pin)監督管理局下(xia)發的《受理通知書(shu)》，公司注(zhu)射(she)用HR20013的藥(yao)品(pin)上市許可申請(qing)獲國(guo)家(jia)藥(yao)監局受理，擬定適應(ying)癥為用于預防成人(ren)高(gao)度致吐(tu)性(xing)化(hua)療（HEC）引起(qi)的惡(e)心(xin)和嘔(ou)吐(tu)。目前，國(guo)內尚無同類復(fu)方(fang)注(zhu)射(she)劑(ji)產(chan)品(pin)上市。
注(zhu)射(she)用(yong)HR20013是由HRS5580和(he)帕洛諾司瓊組成的固定劑量靜(jing)脈復(fu)方制劑，協同發揮NK-1受體拮(jie)抗劑和(he)5-HT3受體拮(jie)抗劑的雙(shuang)重(zhong)作(zuo)用(yong)。此(ci)次申報是基于一(yi)項注(zhu)射(she)用(yong)HR20013的Ⅲ期臨床試驗（HR20013-301）結果。
關于HR20013-301研究
注射用HR20013的Ⅲ期臨(lin)床試驗（HR20013-301）主要研(yan)究終點達到(dao)方案預設(she)標(biao)準。該研(yan)究旨在評價注射用HR20013用于預防高致(zhi)吐性化(hua)療引起惡(e)心(xin)嘔吐的有效性和(he)安全性，由中山大學腫瘤(liu)防治中心(xin)作為牽頭單位，張力教授和(he)趙(zhao)媛(yuan)媛(yuan)教授擔任主要研(yan)究者，全國(guo)77家臨(lin)床研(yan)究中心(xin)共同參與。
研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)采用(yong)多中心、隨機(ji)(ji)、雙盲、陽性對(dui)照(zhao)的(de)(de)設(she)計，共隨機(ji)(ji)入(ru)組(zu)754例受試(shi)者(zhe)。研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)包(bao)括篩選(xuan)期(qi)（1周(zhou)(zhou)）、治療(liao)期(qi)（2個(ge)化(hua)療(liao)周(zhou)(zhou)期(qi)）和安全(quan)隨訪期(qi)（30[±7]天）三個(ge)階段，篩選(xuan)合格(ge)的(de)(de)受試(shi)者(zhe)按照(zhao)1:1的(de)(de)比例隨機(ji)(ji)進入(ru)試(shi)驗(yan)組(zu)和對(dui)照(zhao)組(zu)，入(ru)組(zu)后(hou)接受共2個(ge)周(zhou)(zhou)期(qi)對(dui)應(ying)組(zu)別的(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)藥物(wu)給藥。本研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)中，注射用(yong)HR20013與地(di)塞米(mi)松聯(lian)用(yong)的(de)(de)第一(yi)周(zhou)(zhou)期(qi)總(zong)體期(qi)完全(quan)緩解(jie)率(lv)（主要研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)終(zhong)點(dian)）非劣(lie)效(xiao)(xiao)于(yu)對(dui)照(zhao)組(zu)；第一(yi)周(zhou)(zhou)期(qi)（關鍵(jian)次要研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)終(zhong)點(dian)）和第二周(zhou)(zhou)期(qi)超延遲期(qi)完全(quan)緩解(jie)率(lv)數(shu)值高(gao)于(yu)對(dui)照(zhao)組(zu)。結(jie)合其他有效(xiao)(xiao)性終(zhong)點(dian)的(de)(de)數(shu)據，用(yong)于(yu)預防高(gao)致吐性化(hua)療(liao)引起(qi)的(de)(de)惡心嘔(ou)吐時，注射用(yong)HR20013聯(lian)合地(di)塞米(mi)松具有可靠(kao)的(de)(de)療(liao)效(xiao)(xiao)，有提高(gao)超延遲期(qi)療(liao)效(xiao)(xiao)的(de)(de)趨勢，且療(liao)效(xiao)(xiao)在后(hou)續周(zhou)(zhou)期(qi)也有很好的(de)(de)保持。
關于化療誘導的惡心嘔吐（CINV）
在各類抗腫瘤治療中，以化療誘導的惡心嘔吐（Chemotherapy-induced nausea and/or vomiting，CINV）最為嚴重。CINV是多種化療藥物的常見不良反應，也是很多腫瘤患者化療時焦慮、恐懼的重要原因之一。嚴重的惡心嘔吐可能導致脫水、電解質紊亂、營養缺乏、食管黏膜撕裂、治療耐受性降低等嚴重后果，顯著影響患者的生活質量，降低患者抗腫瘤治療的依從性，從而影響療效。因此，有效預防和控制CINV對于改善腫瘤患者生活質量、順利施行抗腫瘤治療方案至關重要[1]。
嘔吐是一個由大腦控制的多步驟反射過程。目前研究發現，抗腫瘤藥物可以通過外周途徑和中樞途徑2條通路引起嘔吐反射，5-HT3受體拮抗劑和NK-1受體拮抗劑在預防CINV方面存在機制上的聯用潛力[2]。預防用藥是控制CINV的關鍵。對于HEC，目前醫學界普遍認可的《中國臨床腫瘤學會（CSCO）抗腫瘤治療相關惡心嘔吐預防和治療指南》[1]、《中國腫瘤藥物治療相關惡心嘔吐防治專家共識》[3]等臨(lin)床指南和共識(shi)均推薦在化(hua)療(liao)前采用三藥聯合的預防策略，首(shou)選5-HT3受(shou)體拮抗(kang)劑(ji)、NK-1受(shou)體拮抗(kang)劑(ji)和地塞米松的聯合方(fang)案。
但因為多種原(yuan)因，在國內外現實(shi)的臨(lin)(lin)床診療(liao)中CINV指南(nan)依從(cong)情況并不理想，亟(ji)待(dai)在臨(lin)(lin)床實(shi)踐中改善。
關于注射用HR20013
注射(she)(she)用(yong)HR20013由(you)恒瑞醫藥(yao)自主研(yan)發的(de)HRS5580和(he)帕洛(luo)諾司瓊(qiong)的(de)復方制劑(ji)，HRS5580通過拮抗NK1受體(ti)發揮止吐作(zuo)用(yong)。注射(she)(she)用(yong)HR20013同時作(zuo)用(yong)于(yu)激活(huo)神(shen)經激肽-1（neurokinin-1，NK1）受體(ti)和(he)5羥色胺(an)3型（5-HT3）受體(ti)雙(shuang)途徑抑制嘔(ou)吐反射(she)(she)，使(shi)用(yong)簡便。另外(wai)，羅(luo)拉匹(pi)坦半衰(shuai)期(qi)長，具有高度的(de)中樞神(shen)經系(xi)統滲(shen)透性，在預防延遲(chi)期(qi)和(he)超延遲(chi)期(qi)的(de)嘔(ou)吐中具有優勢(shi)。
基(ji)于上述特點，注射(she)用(yong)HR20013有望(wang)助(zhu)力(li)臨床改(gai)善CINV指(zhi)南依從性，增加用(yong)藥規范帶(dai)來(lai)的臨床獲(huo)益。
參考(kao)文獻(xian)：
[1]中(zhong)國臨(lin)床腫(zhong)瘤(liu)學(xue)(xue)會(hui)指(zhi)南工作委員會(hui).中(zhong)國臨(lin)床腫(zhong)瘤(liu)學(xue)(xue)會(hui)(CSCO)抗腫(zhong)瘤(liu)治療(liao)相(xiang)關惡心嘔吐(tu)預防和治療(liao)指(zhi)南2019.[M].北京:人民衛生出版社,2019.
[2]Navari RM and Aapro M, Antiemetic Prophylaxis for Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting. N Engl J Med, 2016, 374(14): 1356-67.
[3]中國抗癌(ai)協會(hui)(hui)腫(zhong)瘤臨床(chuang)化療(liao)專(zhuan)業委(wei)員會(hui)(hui),中國抗癌(ai)協會(hui)(hui)腫(zhong)瘤支持治療(liao)專(zhuan)業委(wei)員會(hui)(hui). 中國腫(zhong)瘤藥物(wu)治療(liao)相關惡心嘔吐防治專(zhuan)家共識（2022年版(ban)）[J]. 中華醫學雜志,2022,102(39):3080-3094.
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