2023-12-15
2023 ASH精彩回顧︱恒瑞醫藥海曲泊帕等4款創新藥的12項血液學領域研究閃耀國際舞臺！
12月(yue)9日(ri)至12日(ri)，第65屆美國(guo)血(xue)(xue)(xue)液(ye)學年(nian)會(hui)（ASH）在(zai)美國(guo)圣地亞哥隆(long)重舉行。作為全(quan)球(qiu)血(xue)(xue)(xue)液(ye)學領域最大最全(quan)面(mian)的涵蓋惡性與非惡性血(xue)(xue)(xue)液(ye)學的國(guo)際盛會(hui)之一，ASH每年(nian)都會(hui)吸引來自全(quan)球(qiu)100多個國(guo)家(jia)的25000余名血(xue)(xue)(xue)液(ye)專(zhuan)家(jia)參會(hui)，分享最前沿(yan)的血(xue)(xue)(xue)液(ye)學進展和突破性臨床數(shu)據(ju)。
本次大會，恒瑞醫藥自主研發的TPO受體激動劑海曲泊帕、PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗、JAK1抑制劑SHR0302，及合作引進PI3Kδ抑制劑林普利塞等4款創新藥的12項研究入圍[1]，其中1項研究入選口頭（Oral）報告，11項研究接收為壁報展(zhan)示。
6項研究入選
新一代TPO-RA藥物海曲泊帕大放異彩
海曲(qu)泊(bo)帕是中(zhong)國(guo)自主研(yan)發的新一代口服小(xiao)(xiao)分子非肽類血(xue)小(xiao)(xiao)板生(sheng)成素受(shou)體激動(dong)劑(TPO-RA)藥物，在2021年(nian)6月獲得國(guo)家藥品監督管(guan)理局(NMPA)批準，用于治療既(ji)往對(dui)糖皮質(zhi)激素、免疫球蛋白等(deng)治療反應(ying)不佳的慢性原發性免疫性血(xue)小(xiao)(xiao)板減少(shao)癥(zheng)(ITP)成年(nian)患(huan)者(zhe)以(yi)及對(dui)免疫抑制治療(IST)反應(ying)不佳的重(zhong)型(xing)再生(sheng)障礙性貧血(xue)(SAA)成年(nian)患(huan)者(zhe)。此外其在腫瘤治療所(suo)致血(xue)小(xiao)(xiao)板減少(shao)癥(zheng)(CTIT)及移植(zhi)相關血(xue)小(xiao)(xiao)板減少(shao)癥(zheng)等(deng)領域也有(you)(you)諸多進展(zhan)。本次(ci)ASH大會，該產品在ITP、再生(sheng)障礙性貧血(xue)(AA)、CTIT、移植(zhi)后(hou)等(deng)多個領域共有(you)(you)6項研(yan)究成果(guo)入選壁報展(zhan)示，展(zhan)現了血(xue)液學界的認可(ke)與肯定。
1.摘(zhai)要號：1343
海曲(qu)泊帕聯合環孢素A(CsA)治療(liao)輸血依賴型非重型再生障礙(ai)性貧血(TD-NSAA)患者的療(liao)效
文章標題：The Efficacy of Hetrombopag Combined with Cyclosporine a in Patients with Transfusion-Dependent Non-Severe Aplastic Anemia
第一作者(zhe)：宮躍敏(江蘇省人(ren)民醫院)
通訊作者：何廣勝(江蘇(su)省人(ren)民(min)醫院)
本(ben)研究前瞻性收(shou)集24例(li)接受海(hai)曲(qu)泊帕(pa)聯(lian)(lian)合CsA治(zhi)療(liao)的TD-NSAA患(huan)(huan)者(zhe)信息，將僅接受CsA單藥(yao)治(zhi)療(liao)的79例(li)患(huan)(huan)者(zhe)作為歷史對照。治(zhi)療(liao)24周時,海(hai)曲(qu)泊帕(pa)聯(lian)(lian)合CsA組(zu)(zu)的總反(fan)(fan)應(ying)率(lv)(ORR)為74%, CsA單藥(yao)組(zu)(zu)為16%(P<0.001)。海(hai)曲(qu)泊帕(pa)聯(lian)(lian)合CsA組(zu)(zu)12周和48周的ORR也顯著(zhu)高于CsA組(zu)(zu)(43% vs 8%, P<0.001; 85% vs 30%, P=0.001)。海(hai)曲(qu)泊帕(pa)聯(lian)(lian)合CsA組(zu)(zu)達到初始反(fan)(fan)應(ying)的中位時間為11.6周，顯著(zhu)短于CsA單藥(yao)組(zu)(zu)(P<0.0001) 。CsA單藥(yao)組(zu)(zu)有34%患(huan)(huan)者(zhe)轉化(hua)為重型再(zai)障(SAA)，聯(lian)(lian)合組(zu)(zu)僅為8%(P=0.018)。研究表(biao)明，海(hai)曲(qu)泊帕(pa)聯(lian)(lian)合CsA可提高TD-NSAA患(huan)(huan)者(zhe)血液(ye)學(xue)反(fan)(fan)應(ying)的速度(du)和強度(du)，降(jiang)低向 SAA 轉化(hua)的風險。
2. 摘(zhai)要號：5005
海曲泊帕聯合環孢素A治(zhi)療(liao)新診斷輸血依賴(lai)型非重型再生障礙(ai)性貧血(TD- NSAA)--一項前瞻性II期研究
文章標題(ti)：Adding Hetrombopag to Cyclosporine a to Patients with Newly Diagnosed Transfusion-Dependent Non-Severe Aplastic Anemia — a Prospective Phase 2 Study
第一(yi)作者：申舒培(中國醫學(xue)(xue)科學(xue)(xue)院(yuan)北京協和醫院(yuan))
通(tong)訊(xun)作者：韓冰(中國(guo)醫學科(ke)學院北京協和醫院)
研究納入6個月(yue)內診斷為輸血(xue)依賴性非重型再生障礙(ai)性貧(pin)血(xue)(TD-NSAA)且既往(wang)未接受(shou)治療的(de)(de)成人患(huan)者28例，給(gei)予海(hai)曲(qu)泊(bo)帕(pa)聯(lian)(lian)合(he)CsA治療。結果顯示，在3個月(yue)、6個月(yue)和隨訪結束(shu)時(shi)，海(hai)曲(qu)泊(bo)帕(pa)聯(lian)(lian)合(he)CsA組(zu)和CsA單藥組(zu)的(de)(de)總反應(ying)率(ORR)分(fen)別為57.1% vs 16.7%(P=0.001)、68.2% vs 30.0%(P=0.006)和90.9% vs 46.6%( P<0.001)，完全反應(ying)率(CRR)分(fen)別為10.7% vs 0% (P=0.068)、22.7% vs 10.0% (P=0.217)和36.4% vs 16.6%(P=0.109)。研究表明，海(hai)曲(qu)泊(bo)帕(pa)聯(lian)(lian)合(he)CsA可改(gai)善新(xin)診斷TD-NSAA患(huan)者的(de)(de)血(xue)液(ye)學反應(ying)，且耐受(shou)性良好(hao)，復發(fa)率低。
3. 摘要號：2721
海曲(qu)泊帕(pa)或艾曲(qu)泊帕(pa)聯合免疫(yi)抑制療法一(yi)線治(zhi)療重(zhong)型再生障礙(ai)性貧(pin)血的療效(xiao)及安全(quan)性對(dui)比
文章標題：Comparison between Hetrombopag and Eltrombopag Combined with IST As First-Line Treatment for Severe Aplastic Anemia
第一作者：楊文睿(中(zhong)國(guo)醫學科學院(yuan)血液病醫院(yuan))
通訊作者：張鳳奎(中國醫(yi)學科學院(yuan)血液病醫(yi)院(yuan))
一項回顧性(xing)研究納入(ru)109例(li)接受海(hai)曲(qu)(qu)泊(bo)(bo)帕(pa)(67例(li))或艾(ai)(ai)曲(qu)(qu)泊(bo)(bo)帕(pa)(42例(li))聯合免疫抑制療法(ATG+CSA)作為一線治療的重(zhong)型(xing)再(zai)生障礙(ai)性(xing)貧(pin)血(xue)患(huan)(huan)者(zhe)，比(bi)較兩種TPO-RA的療效差異(yi)。結果(guo)顯示，在(zai)(zai)3個(ge)月(yue)(yue)時(shi)，海(hai)曲(qu)(qu)泊(bo)(bo)帕(pa)組34例(li)(50.7%)患(huan)(huan)者(zhe)獲(huo)得血(xue)液學反應(HR)，9例(li)(13.4%)獲(huo)得完全反應(CR)；艾(ai)(ai)曲(qu)(qu)泊(bo)(bo)帕(pa)組21例(li)(50%)患(huan)(huan)者(zhe)獲(huo)得HR，5例(li)(11.9%)獲(huo)得CR，無統計學差異(yi)(P=0.973)。兩組6個(ge)月(yue)(yue)緩(huan)解(jie)率(lv)及至(zhi)首次(ci)緩(huan)解(jie)的中位時(shi)間也相(xiang)似。安全性(xing)方面，接受艾(ai)(ai)曲(qu)(qu)泊(bo)(bo)帕(pa)治療的患(huan)(huan)者(zhe)在(zai)(zai)3個(ge)月(yue)(yue)和6個(ge)月(yue)(yue)時(shi)間接膽紅素水平明顯升高，而海(hai)曲(qu)(qu)泊(bo)(bo)帕(pa)組未見明顯升高(P<0.001)。研究表明在(zai)(zai)標準IST基礎上加用海(hai)曲(qu)(qu)泊(bo)(bo)帕(pa)或艾(ai)(ai)曲(qu)(qu)泊(bo)(bo)帕(pa)都(dou)可獲(huo)得更深、更快(kuai)的血(xue)液學緩(huan)解(jie)，而海(hai)曲(qu)(qu)泊(bo)(bo)帕(pa)的肝臟安全性(xing)優于艾(ai)(ai)曲(qu)(qu)泊(bo)(bo)帕(pa)。
4. 摘要號：1216
海曲泊帕聯(lian)合(he)重(zhong)組人血小板生成素(su)治療重(zhong)癥(zheng)免疫性血小板減少癥(zheng)的療效(xiao)觀察
文章標題：Effect of Hetrombopag combined with rhTPO in Patients with Severe Immune Thrombocytopenia
第一作者：殷杰(蘇州大(da)學附屬第一醫院(yuan))
通(tong)訊(xun)作者(zhe)：吳德(de)沛(蘇州大學附屬第一(yi)醫院)
這是(shi)一項(xiang)前瞻(zhan)性(xing)、開放標簽、單(dan)中心研(yan)究，評估海曲(qu)泊帕聯(lian)合(he)重組人血(xue)小(xiao)板(ban)(ban)(ban)生成素（rhTPO）用于重癥ITP患(huan)者(zhe)的短期(qi)升(sheng)板(ban)(ban)(ban)效果。聯(lian)合(he)治療(liao)后，血(xue)小(xiao)板(ban)(ban)(ban)計(ji)數達(da)到(dao)30、50、100×109/L的中位時間分別為(wei)4.5天(tian)(tian)(tian)、6天(tian)(tian)(tian)、7天(tian)(tian)(tian)。治療(liao)7天(tian)(tian)(tian)后血(xue)小(xiao)板(ban)(ban)(ban)計(ji)數中位值達(da)103×109/L，15天(tian)(tian)(tian)后達(da)214.5×109/L。治療(liao)15天(tian)(tian)(tian)內，15%(3例)患(huan)者(zhe)獲得部(bu)分血(xue)小(xiao)板(ban)(ban)(ban)反(fan)應(PLT >50 ×109/L)，85%(17例)患(huan)者(zhe)獲得完(wan)全血(xue)小(xiao)板(ban)(ban)(ban)反(fan)應(PLT >100×109/L)，且安全性(xing)良好。研(yan)究結果表明早(zao)期(qi)給予海曲(qu)泊帕聯(lian)合(he)rhTPO治療(liao)可(ke)快速提升(sheng)重癥ITP患(huan)者(zhe)血(xue)小(xiao)板(ban)(ban)(ban)計(ji)數，避免出血(xue)損害。
5. 摘要號：3539
海(hai)曲泊帕促進異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)后血小板植入的有(you)效性(xing)和(he)安全性(xing)——一項前瞻性(xing)、多中心、隨機對(dui)照臨床(chuang)試(shi)驗
文章標題：Efficacy and Safety of Hetrombopag in Promoting Platelet Engraftment after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation:A Prospective,Multicenter,Randomized Controlled Clinical Trial
第一作者：馮(feng)一梅(陸軍軍醫大學第二附屬(shu)醫院(yuan))
通訊作者：張曦(陸軍軍醫(yi)大學第二(er)附屬醫(yi)院)
接(jie)受allo-HSCT的患者(zhe)在干細(xi)胞(bao)回輸(shu)(shu)后(hou)第(di)3天隨(sui)機進入(ru)試(shi)驗(yan)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)和對(dui)(dui)照(zhao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)。試(shi)驗(yan)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)：海曲泊(bo)帕(pa)(pa)(pa)2.5或5 mg/d；對(dui)(dui)照(zhao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)：rhTPO 300 U/kg/d。中期(qi)分(fen)析結果：兩組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)分(fen)別納(na)入(ru)26例受試(shi)者(zhe)，試(shi)驗(yan)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)粒(li)(li)(li)細(xi)胞(bao)和血小板(ban)(ban)植(zhi)入(ru)的平均時(shi)(shi)(shi)間(jian)分(fen)別為15.26±3.37天和15.20±4.06天，1例(3.8%)受試(shi)者(zhe)發P=生(sheng)原發性血小板(ban)(ban)植(zhi)入(ru)不良(liang)(PGF)。對(dui)(dui)照(zhao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)粒(li)(li)(li)細(xi)胞(bao)和血小板(ban)(ban)植(zhi)入(ru)的平均時(shi)(shi)(shi)間(jian)分(fen)別為17.38±5.82天和18.18±4.62天，4例(15.4%)發生(sheng)PGF。與對(dui)(dui)照(zhao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)相比(bi)，試(shi)驗(yan)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)粒(li)(li)(li)細(xi)胞(bao)(P=0.03)和血小板(ban)(ban)(0.01)的植(zhi)入(ru)明顯提前(qian)。血小板(ban)(ban)輸(shu)(shu)注(zhu)量，試(shi)驗(yan)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)vs對(dui)(dui)照(zhao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)：3.92±3.45 vs 6.87±3.93U，P=0.0009。醫療費用(yong)支出，試(shi)驗(yan)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)(海曲泊(bo)帕(pa)(pa)(pa)) vs對(dui)(dui)照(zhao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)(rhTPO)：2783.90±1020.04元(yuan)vs12555.39±5222.33元(yuan)，P<0.0001。本(ben)研(yan)究證(zheng)實海曲泊(bo)帕(pa)(pa)(pa)可有效(xiao)促進allo-HSCT后(hou)血小板(ban)(ban)的快速植(zhi)入(ru)，縮短粒(li)(li)(li)系與巨(ju)核系重建的時(shi)(shi)(shi)間(jian)差，減(jian)少血小板(ban)(ban)輸(shu)(shu)注(zhu)量，同(tong)時(shi)(shi)(shi)減(jian)輕(qing)移植(zhi)患者(zhe)的經濟負擔。
6. 摘要號：3970
海曲泊帕(pa)治療淋巴瘤和多發(fa)性(xing)骨髓瘤腫(zhong)瘤治療所致血小板減(jian)少癥(zheng)的療效分析
文(wen)章標題：Efficacy of Hetrombopag in Treatment of Cancer Therapy - Induced Thrombocytopenia in Lymphoma and Multiple Myeloma Patients
第(di)一作者：陳俊(jun)麗(li)(解放軍總醫院第(di)五醫學中(zhong)心)
通訊作者：黃文榮(解放軍總醫(yi)院(yuan)第(di)五醫(yi)學中心)
本研究回顧(gu)性(xing)(xing)(xing)納入60例接受抗腫瘤(liu)(liu)治(zhi)療(liao)后發(fa)生≥2級(ji)血小(xiao)板(ban)(ban)減(jian)少(shao)(shao)癥(zheng)的(de)淋巴(ba)瘤(liu)(liu)和多發(fa)性(xing)(xing)(xing)骨髓(sui)瘤(liu)(liu)患者，其中81.7%為3/4級(ji)血小(xiao)板(ban)(ban)減(jian)少(shao)(shao)癥(zheng)（PLT＜50×109/L）。海曲泊帕中位治(zhi)療(liao)時(shi)間(jian)(jian)為8天，血小(xiao)板(ban)(ban)計(ji)數恢復至≥75×109/L、100×109/L的(de)中位時(shi)間(jian)(jian)分(fen)別為 7天和9天。海曲泊帕治(zhi)療(liao)后，第3、5、10天血小(xiao)板(ban)(ban)計(ji)數均值明顯(xian)升高，分(fen)別為40.9、54.9、94.4×109/L。治(zhi)療(liao)期間(jian)(jian)，未發(fa)生海曲泊帕治(zhi)療(liao)相(xiang)關不良事(shi)件。研究結果(guo)表明，對于發(fa)生≥2級(ji)CTIT的(de)淋巴(ba)瘤(liu)(liu)和多發(fa)性(xing)(xing)(xing)骨髓(sui)瘤(liu)(liu)患者，海曲泊帕能夠(gou)有效(xiao)提升血小(xiao)板(ban)(ban)水平，縮短血小(xiao)板(ban)(ban)減(jian)少(shao)(shao)癥(zheng)的(de)持續時(shi)間(jian)(jian)，且安(an)全性(xing)(xing)(xing)良好。
4項研究入選
林普利塞淋巴瘤領域研究重磅亮相
林普(pu)利(li)塞是(shi)我國(guo)首個高選(xuan)擇性PI3Kδ抑制劑，用于(yu)治療(liao)既往(wang)接(jie)受過至少兩種系統性治療(liao)的復發或難治（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成(cheng)人患者(zhe)，這也(ye)是(shi)恒(heng)瑞醫藥對外合作產品中(zhong)第一個獲批上市(shi)的創新藥。本(ben)次(ci)ASH大會，林普(pu)利(li)塞共有4項研究成(cheng)果入選(xuan)，其中(zhong)1項入選(xuan)口頭報告，3項入選(xuan)壁(bi)報展示。
由北京大學腫瘤醫院淋巴瘤科團隊牽頭開展的“林普利塞治療R/R 外周T/NK細胞淋巴瘤（R/R PTCL）的多中心II期臨床研究”入選本次ASH大會口頭報告環節。在這項R/R PTCL II期研究中，林普利塞單藥治療的ORR達到48% (30% CR)，達到主要終點，并且在PTCL各亞型中均觀察到緩解。研究結果表明，林普利塞單藥治療R/R 外周T/NK細胞淋巴瘤獲得了較高的緩解率[2]，且具有良好(hao)的(de)耐受性(xing)和安全(quan)性(xing)。基于(yu)該研究(jiu)結果，林普利塞新(xin)適應(ying)癥上市申請于(yu)今年9月獲國家藥品監(jian)督管(guan)理局(NMPA)受理，用于(yu)治療R/R PTCL患者。
林普(pu)利塞治療R/R 外周(zhou)T/NK細胞(bao)淋巴瘤的多中(zhong)心II期臨(lin)床研究(jiu)入選2023 ASH大會口頭(tou)報告
另外3項入(ru)選壁報展(zhan)示的研究(jiu)如下：
1. 摘要號：1732
林(lin)普(pu)利(li)塞(sai)聯(lian)合吉西他濱和奧(ao)沙利(li)鉑在R/R DLBCL的(de)多中(zhong)心(xin)、單臂(bei)Ib/II期研(yan)究
文章標題：Linperlisib in Conjunction with Gemcitabine and Oxaliplatin in Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Multicenter, Single-Arm Phase Ib/II Study
第一作者：孫鵬(中山大學腫瘤防治(zhi)中心(xin))
通訊作者(zhe)：李志(zhi)銘(中山大學(xue)腫瘤(liu)防治中心)
這是一項(xiang)多中(zhong)(zhong)心、單臂Ib/II期研(yan)(yan)究(jiu)，入組(zu)了(le)39例組(zu)織學(xue)確認(ren)的(de)R/R 彌漫性大B細胞淋巴瘤(liu)(DLBCL)患者，接受(shou)林(lin)普(pu)(pu)利(li)(li)(li)塞80 mg/d口服，聯(lian)合(he)6個(ge)周(zhou)期GEMOX(吉西他濱1000 mg/m2，IV，第(di)1天(tian)，Q3W；奧(ao)沙利(li)(li)(li)鉑100 mg/m2 IV，第(di)2天(tian)，Q3W)，21天(tian)一個(ge)周(zhou)期，然后林(lin)普(pu)(pu)利(li)(li)(li)塞單藥治(zhi)療(liao)直至疾病進(jin)展、發(fa)生(sheng)無法耐(nai)受(shou)的(de)毒(du)性或退出研(yan)(yan)究(jiu)。截至2023年2月(yue)(yue)(yue)，中(zhong)(zhong)位(wei)隨訪24.1個(ge)月(yue)(yue)(yue)，ORR達(da)到53.8%，中(zhong)(zhong)位(wei)至緩解時(shi)間為(wei)(wei)1.3個(ge)月(yue)(yue)(yue)(范圍：1.2-4.0)，中(zhong)(zhong)位(wei)DoR為(wei)(wei)5.7個(ge)月(yue)(yue)(yue)，中(zhong)(zhong)位(wei)PFS為(wei)(wei)5.4個(ge)月(yue)(yue)(yue)(95% CI：1.8-6.7)。中(zhong)(zhong)位(wei)OS未達(da)到，1年OS為(wei)(wei)65.5%。該研(yan)(yan)究(jiu)結果表明(ming)林(lin)普(pu)(pu)利(li)(li)(li)塞聯(lian)合(he)GEMOX方案在R/R DLBCL患者中(zhong)(zhong)顯示出良好的(de)安(an)全性和積極的(de)療(liao)效，為(wei)(wei)進(jin)一步探索(suo)林(lin)普(pu)(pu)利(li)(li)(li)塞與其(qi)他方的(de)聯(lian)合(he)潛力奠定了(le)基礎(chu)。
2. 摘要(yao)號(hao)：1722
復發(fa)/難(nan)治性 B細胞惡性腫瘤患者接受林普利塞單藥治療的(de)Ib期研究(jiu)
文章標題：A Phase Ib Study of Linperlisib Monotherapy in Patients with Relapsed or Refractory B-Cell Malignancies
第一作(zuo)者：劉(liu)薇(wei)(中國醫學科學院血液病醫院)
通訊(xun)作者：邱錄貴(中國醫學科學院血液(ye)病(bing)醫院)
本(ben)研究(jiu)共納入(ru)43例R/R B細胞惡(e)性(xing)腫(zhong)瘤患者(zhe)，接受林(lin)普利(li)塞(sai)治療(liao)。截(jie)至2023年1月(yue)10日，中(zhong)位隨訪時間為(wei)(wei)(wei)24.7個(ge)月(yue)(范圍：0.8-30.6)。所有患者(zhe)的ORR為(wei)(wei)(wei)46.5%，DCR為(wei)(wei)(wei)72.1%。整個(ge)患者(zhe)隊列的中(zhong)位DoR為(wei)(wei)(wei)9.3個(ge)月(yue)(95% CI：5.4-NR)，中(zhong)位PFS為(wei)(wei)(wei)8.3個(ge)月(yue)(95% CI：3.7-NR)。未(wei)達到中(zhong)位OS，1年和(he)2年OS率(lv)分別為(wei)(wei)(wei)79.1%和(he)76.7%。研究(jiu)結(jie)果表明，林(lin)普利(li)塞(sai)在一系列R/R B細胞惡(e)性(xing)腫(zhong)瘤(包括DLBCL、MCL、MZL、FL和(he)SLL/CLL)中(zhong)均(jun)表現(xian)出廣泛的抗腫(zhong)瘤活(huo)性(xing)。進一步證(zheng)明了林(lin)普利(li)塞(sai)作為(wei)(wei)(wei)單藥或與其(qi)他藥物聯(lian)合治療(liao)的合理性(xing)。
3. 摘(zhai)要(yao)號(hao)：1677
PI3Kδ抑制劑林普利塞作為≥3線治療復發/難治性濾泡(pao)淋巴瘤：單(dan)臂、開放標簽的II期研究的亞(ya)組(zu)分(fen)析
文章標題：PI3Kδ Inhibitor Linperlisib As a ≥ 3-Line Treatment for Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma: A Subgroup Analysis of a Phase II, Single-Arm, Open-Label
第(di)一作者：蘇航(解放軍總(zong)醫(yi)院(yuan)第(di)五醫(yi)學中心)
通訊作者(zhe)：邱錄貴(中(zhong)國醫學科學院(yuan)血液(ye)病醫院(yuan))
本研究納(na)入(ru)了既(ji)(ji)(ji)往(wang)入(ru)組到開放性標簽(qian)、單(dan)臂(bei)的(de)II期試驗(林(lin)普利(li)塞口服80 mg/d，QD，28天為(wei)(wei)一個周期)并(bing)接(jie)受(shou)過至少兩種全身(shen)治(zhi)療(liao)的(de)來(lai)自中(zhong)國25個研究中(zhong)心的(de)84例R/R FL患者(zhe)。比較既(ji)(ji)(ji)往(wang)接(jie)受(shou)過>3線(xian)(xian)(xian)和≤3線(xian)(xian)(xian)治(zhi)療(liao)的(de)療(liao)效及(ji)安全性差異(yi)。結果表(biao)明(ming)，共67例患者(zhe)達(da)到緩解，既(ji)(ji)(ji)往(wang)治(zhi)療(liao)線(xian)(xian)(xian)數(shu) >3線(xian)(xian)(xian)的(de)ORR為(wei)(wei)83.7%，既(ji)(ji)(ji)往(wang)治(zhi)療(liao)線(xian)(xian)(xian)數(shu)≤3線(xian)(xian)(xian)的(de)ORR為(wei)(wei)75.6%。與接(jie)受(shou)≤3線(xian)(xian)(xian)既(ji)(ji)(ji)往(wang)治(zhi)療(liao)的(de)患者(zhe)相比，接(jie)受(shou)≤3線(xian)(xian)(xian)既(ji)(ji)(ji)往(wang)治(zhi)療(liao)的(de)患者(zhe)獲得(de)的(de)DCR更高(41[95.3%] vs 37[90.2%])。>3線(xian)(xian)(xian)既(ji)(ji)(ji)往(wang)治(zhi)療(liao)的(de)中(zhong)位DoR為(wei)(wei)12個月(yue)(yue)(yue)(95% CI：7.3-15.9)，而≤3線(xian)(xian)(xian)既(ji)(ji)(ji)往(wang)治(zhi)療(liao)的(de)DoR為(wei)(wei)13個月(yue)(yue)(yue)(95% CI：9.2-NE)。>3線(xian)(xian)(xian)既(ji)(ji)(ji)往(wang)治(zhi)療(liao)的(de)中(zhong)位PFS為(wei)(wei)11.9個月(yue)(yue)(yue)(95% CI：9.1-19.4)，≤3線(xian)(xian)(xian)既(ji)(ji)(ji)往(wang)治(zhi)療(liao)的(de)中(zhong)位PFS為(wei)(wei)13.3個月(yue)(yue)(yue)(95%CI：8.2-NE)。兩組均(jun)未達(da)到OS。該亞組分析顯示，無(wu)論治(zhi)療(liao)線(xian)(xian)(xian)如(ru)何，林(lin)普利(li)塞均(jun)可使(shi)接(jie)受(shou)至少2種既(ji)(ji)(ji)往(wang)系統治(zhi)療(liao)的(de)R/R FL患者(zhe)獲益(yi)。AE耐受(shou)良好。有必要進行進一步大規模(mo)樣本的(de)試驗。
各有1項研究入選
卡瑞利珠單抗和SHR0302獲血液學界認可
1、摘(zhai)要號：4447
卡(ka)瑞利珠單抗(kang)聯合苯達莫司汀和吉西他(ta)濱(BeGe)治療復發/難治性(xing)經典霍奇金(jin)淋(lin)巴(ba)瘤(R/R cHL)的(de)一項II期(qi)試驗(yan)
文章標題：Clinical Observation of Camrelizumab （CAM） Combined with Bendamustine and Gemcitabine （BeGe） in Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma (cHL): A Phase II Trial
第一作者：白敏(min)(山西省腫瘤醫院)
通訊作者：蘇麗萍(山西省腫(zhong)瘤醫院)
這是(shi)一項(xiang)開放標簽、多(duo)中(zhong)心、探(tan)索性(xing)臨床研究(jiu)，計(ji)劃入組(zu)準備(bei)接受自(zi)體(ti)造(zao)血(xue)干(gan)細(xi)胞移植(zhi)的(de)R/R cHL患者，接受卡(ka)瑞利(li)(li)珠單抗聯合苯達莫司汀和吉西他濱（BeGe）治(zhi)(zhi)療2個周期。截至2023年(nian)(nian)(nian)5月(yue)，共有(you)17例(li)(li)患者入組(zu)，其中(zhong)12例(li)(li)為難治(zhi)(zhi)性(xing)患者。經2個周期CAM + BeGe治(zhi)(zhi)療后，ORR為94.0%(16/17)，CR率為64.7%(11/17)，PR率為29.4%(5/17)。截至2023年(nian)(nian)(nian)6月(yue)，已有(you)7例(li)(li)患者進行了(le)自(zi)體(ti)造(zao)血(xue)干(gan)細(xi)胞移植(zhi)，1年(nian)(nian)(nian)PFS為86.3%，1年(nian)(nian)(nian)OS為94.1%。該研究(jiu)結果提(ti)示卡(ka)瑞利(li)(li)珠單抗聯合BeGe方案(an)在R/R cHL患者獲得了(le)良(liang)好的(de)療效和可控的(de)安全性(xing)，且對干(gan)細(xi)胞采集(ji)無明顯影(ying)響，值(zhi)得進一步探(tan)索。
2、摘(zhai)要號：3554
新型(xing)JAK1抑制劑SHR0302治療慢性移植物抗宿主(zhu)病：一項I期臨床試驗(yan)
文章標題：A Novel JAK1 Inhibitor SHR0302 for Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease: A Phase I Clinical Trial
第一(yi)作(zuo)者(zhe)：邱慧穎(ying)（上海市第一(yi)人民醫(yi)院）
通訊作者：宋獻民（上海市第一(yi)人(ren)民醫院）
這(zhe)是一(yi)項開(kai)放(fang)標簽Ⅰ期臨床研(yan)(yan)究(jiu)。研(yan)(yan)究(jiu)納入(ru)(ru)了年齡18-70歲且(qie)在(zai)(zai)(zai)allo-HSCT后確診為(wei)首發中(zhong)度/重度慢性移植物抗宿主病(bing)（cGVHD）、需(xu)要全身免疫抑(yi)制(zhi)治(zhi)療的(de)患者(zhe)。cGVHD根據美國國立衛(wei)生研(yan)(yan)究(jiu)院（NIH）標準(zhun)確診。SHR0302的(de)劑量(liang)探索采用“3+3”設計，劑量(liang)分別為(wei)：1mg/d、2mg/d、4mg/d、6mg/d和(he)8mg/d。截至2023年5月，18例(li)患者(zhe)在(zai)(zai)(zai)劑量(liang)遞增(zeng)期間入(ru)(ru)組，中(zhong)位隨訪時(shi)間為(wei)17.3個月(范(fan)圍(wei)：1.8-31.7個月)。中(zhong)位持續治(zhi)療時(shi)間為(wei)6.3個月(范(fan)圍(wei)：1.5-23.2個月)，沒有(you)(you)患者(zhe)出現因劑量(liang)減少(shao)/停藥或因不良事件(AE)而死亡(wang)的(de)情(qing)況。第4周客(ke)觀(guan)緩(huan)解率(ORR)和(he)完全緩(huan)解（CR）率分別為(wei)94.4%和(he)27.8%，第24周ORR和(he)CR率分別為(wei)82.4%和(he)64.7%。24個月無(wu)事件生存(cun)率(EFS)為(wei)72.2% (95% Cl：51.4%-93.0%)。8例(li)(44.4%)患者(zhe)在(zai)(zai)(zai)24周時(shi)停用潑尼松(song)(song)，4例(li)(22.2%)CR患者(zhe)在(zai)(zai)(zai)24周評估前停用了包括SHR0302在(zai)(zai)(zai)內(nei)的(de)所有(you)(you)免疫抑(yi)制(zhi)劑。研(yan)(yan)究(jiu)結果表(biao)明(ming)，SHR0302聯(lian)合潑尼松(song)(song)治(zhi)療既往(wang)未(wei)治(zhi)療的(de)cGVHD具有(you)(you)令人鼓舞的(de)療效和(he)可控的(de)安全性，提示SHR0302聯(lian)合治(zhi)療有(you)(you)望(wang)成(cheng)為(wei)初始cGVHD的(de)最新(xin)選擇。
總結
本次ASH大會，恒瑞(rui)醫藥(yao)12項創新(xin)(xin)(xin)(xin)藥(yao)重磅研(yan)究在(zai)國(guo)(guo)際學(xue)術舞臺精彩(cai)亮相，是中(zhong)國(guo)(guo)血(xue)液學(xue)領域研(yan)發(fa)(fa)創新(xin)(xin)(xin)(xin)力量的重要展現。作為一家創新(xin)(xin)(xin)(xin)型國(guo)(guo)際化制(zhi)藥(yao)企業，恒瑞(rui)醫藥(yao)多(duo)(duo)年來深(shen)入踐行“科技為本、為人(ren)類(lei)創造健(jian)康生活”的使(shi)命，致力于推動醫藥(yao)創新(xin)(xin)(xin)(xin)成果惠及更多(duo)(duo)患者(zhe)。目(mu)前(qian)，公司已(yi)有13款自主研(yan)發(fa)(fa)的1類(lei)創新(xin)(xin)(xin)(xin)藥(yao)、1款自主研(yan)發(fa)(fa)的2類(lei)新(xin)(xin)(xin)(xin)藥(yao)及2款合作引進(jin)創新(xin)(xin)(xin)(xin)藥(yao)在(zai)國(guo)(guo)內獲批上市。另有80多(duo)(duo)個自主創新(xin)(xin)(xin)(xin)產品(pin)正在(zai)臨床研(yan)發(fa)(fa)，270項臨床試驗(yan)在(zai)國(guo)(guo)內外開展。
未(wei)來，恒瑞醫(yi)藥將繼續堅持(chi)“以患(huan)者(zhe)為(wei)中心”的理念，重創新，強(qiang)研發(fa)，力(li)爭研制出更多更好(hao)的新藥，服務健康中國，惠及全球患(huan)者(zhe)。
聲明：本文僅(jin)為展(zhan)示醫學研究最新進(jin)展(zhan)，不代表(biao)對(dui)于治(zhi)療方法和藥品的推薦，相(xiang)關藥品的使用請咨詢專(zhuan)業醫師(shi)。
參考(kao)文(wen)獻：
[1].//ash.confex.com/ash/2023/webprogram/start.html.
[2].非(fei)頭(tou)(tou)對頭(tou)(tou)比較(jiao)