2023-12-19
2023 IDF︱恒瑞創新藥、GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531治療糖尿病Ib期研究成果精彩亮相
國際糖尿病聯盟（IDF）大會于近日在線舉行。成立于1950年的IDF，由全球170個國家和地區的240多個糖尿病協會組織構成，始終致力于糖尿病的預防、治療和對糖尿病人的護理。本次大會期間，恒瑞醫藥創新藥HRS9531注射液（GLP-1/GIP雙重受體激動劑）1b期臨床研究（NCT05516966）數據精彩亮相1。該研究結(jie)果顯示(shi)，HRS9531注(zhu)射液在2型糖尿病受試(shi)者(zhe)中具有良好的安全性、耐(nai)受性及降糖療(liao)效(xiao)。
研究背景
HRS9531注射液是恒瑞醫藥自主研(yan)發(fa)的新型GLP-1和GIP雙重(zhong)受(shou)體激動劑，可通過同時激動GLP-1和GIP受(shou)體，發(fa)揮葡萄糖(tang)(tang)依賴(lai)性的促胰島(dao)(dao)素分(fen)泌、抑制食欲和改善胰島(dao)(dao)素敏感(gan)性等(deng)作用，幫助降低血糖(tang)(tang)和減輕體重(zhong)。I期研(yan)究表(biao)明其在健康受(shou)試(shi)者中有明確的降糖(tang)(tang)與減重(zhong)效果(guo)。
HRS9531-102為一項隨機(ji)、雙盲(mang)、安慰(wei)劑對照、開放陽性對照的Ib期臨床試驗（NCT05516966），旨在(zai)評估HRS9531注(zhu)射(she)液在(zai)2型糖尿病(bing)患者中(zhong)多次皮下注(zhu)射(she)的安全性、耐受性、藥代動力(li)學(xue)（PK）及藥效(xiao)學(xue)（PD）特性。
研究方法
研(yan)究納入經單(dan)純生活方式干預或(huo)二(er)甲雙胍治療至少8周的(de)2型糖尿病(bing)患(huan)者。
受(shou)試者隨(sui)機分(fen)配(pei)接(jie)受(shou)HRS9531注(zhu)射液0.3mg、1.5mg、4.5mg（2.0/2.0/3.0/4.5mg滴(di)定）、度拉糖肽(tai)1.5mg或安慰(wei)劑治療，每周皮下注(zhu)射給藥一次，共4周。主要研究(jiu)終點為HRS9531的安全(quan)性和耐受(shou)性。
研究結果
本研(yan)究共63例受(shou)試者接受(shou)了至(zhi)少一次給藥(yao)，其中HRS9531 0.3 mg組(zu)13例、HRS9531 1.5 mg組(zu)16例、HRS9531 4.5 mg組(zu)14例、度拉糖肽1.5 mg組(zu)8例和(he)安(an)慰劑組(zu)12例。
安全性
不良事(shi)件大多數為輕度，未發生嚴重不良事(shi)件。
藥代動力學（PK）
HRS9531的峰濃度(du)（Cmax）和藥-時曲線下面(mian)積（AUC）在0.3~4.5mg范圍內隨劑量增加而增加，末端消除半衰期約1周。
單次給藥(yao)后的(de)中位達峰時間（Tmax）為72.0~94.8h，4次給藥(yao)后的(de)中位Tmax為48.0~71.8h。
藥效學（PD）
給藥4周后(hou)，HRS9531注射液1.5mg組(zu)和(he)4.5mg組(zu)空(kong)腹血(xue)漿葡萄(tao)(tao)糖（FPG）達標(biao)(biao)率(lv)(lv)（<7mmol/L）分別(bie)(bie)為(wei)64.3%和(he)84.6%，而度(du)拉(la)糖肽(tai)和(he)安慰(wei)劑(ji)分別(bie)(bie)為(wei)25.0%和(he)16.7%；餐后(hou)2小時血(xue)漿葡萄(tao)(tao)糖達標(biao)(biao)率(lv)(lv)（<10mmol/L）分別(bie)(bie)為(wei)57.1%和(he)100.0%，而度(du)拉(la)糖肽(tai)和(he)安慰(wei)劑(ji)分別(bie)(bie)為(wei)25.0%和(he)0.0%，均明顯高(gao)于度(du)拉(la)糖肽(tai)組(zu)和(he)安慰(wei)劑(ji)組(zu)。
HRS9531注射(she)液各劑量(liang)組平(ping)均FPG和體(ti)重(zhong)在給藥后呈劑量(liang)依賴(lai)性(xing)下(xia)(xia)降，4.5mg組第29天時的FPG、體(ti)重(zhong)降低(di)幅(fu)度(du)最大，分(fen)別為2.9mmol/L、2.2kg。混(hun)合餐后0到(dao)3小時血漿(jiang)葡萄糖曲線(xian)下(xia)(xia)面積(ji)、糖化血紅蛋白(bai)（HbA1c）、低(di)密度(du)脂蛋白(bai)膽(dan)固(gu)醇(chun)等指標也均呈劑量(liang)依賴(lai)性(xing)下(xia)(xia)降。
研究結論
HRS9531注射液在(zai)2型(xing)糖(tang)尿病患者中(zhong)安(an)全可耐(nai)受，具(ju)有良好的PK特征(zheng)，且能明(ming)顯降(jiang)低空腹(fu)和餐(can)后血(xue)糖(tang)。這些數(shu)據支持HRS9531治療(liao)糖(tang)尿病的進一(yi)步臨床開發。
作(zuo)為一家創新(xin)(xin)(xin)型國(guo)際化制藥企(qi)業(ye)，恒瑞醫藥多(duo)年來(lai)聚焦(jiao)抗腫瘤、代(dai)(dai)謝(xie)性疾(ji)病、自(zi)身免疫疾(ji)病、呼吸(xi)系統(tong)疾(ji)病、神經系統(tong)疾(ji)病等多(duo)領(ling)域進(jin)行新(xin)(xin)(xin)藥研(yan)發(fa)(fa)，形成(cheng)了具有競爭(zheng)力的研(yan)發(fa)(fa)管線(xian)布局(ju)。目前公(gong)司(si)已在(zai)國(guo)內(nei)獲批上(shang)(shang)(shang)市13款(kuan)自(zi)研(yan)1類(lei)創新(xin)(xin)(xin)藥、1款(kuan)自(zi)研(yan)2類(lei)新(xin)(xin)(xin)藥及(ji)2款(kuan)合作(zuo)引進(jin)創新(xin)(xin)(xin)藥。在(zai)內(nei)分(fen)泌代(dai)(dai)謝(xie)領(ling)域，恒瑞醫藥近年來(lai)不斷探索創新(xin)(xin)(xin)，已上(shang)(shang)(shang)市2款(kuan)創新(xin)(xin)(xin)藥，另有2款(kuan)創新(xin)(xin)(xin)藥處于上(shang)(shang)(shang)市申(shen)報階段，以期為患者帶來(lai)更多(duo)更好的治療新(xin)(xin)(xin)選擇。
未來(lai)的發展中(zhong)(zhong)，恒瑞醫藥將(jiang)繼續立(li)足民(min)生需求，爭(zheng)分(fen)奪(duo)秒(miao)推進創新藥研發，力爭(zheng)研制出更多的新藥好藥，服務健(jian)康中(zhong)(zhong)國，惠及全(quan)球患者(zhe)。
聲明：本(ben)文僅為展示醫學研究最新進展，不代表對于(yu)治療方法和藥品的推薦，相關藥品的使用請咨(zi)詢(xun)專業醫師。
參考文獻：
1.//conference.idf.org/cmPortal/Generic/idf23/config/normal/pagetype/eposters/#/PosterDetail/965