2023-12-22
恒瑞醫藥創新藥EZH2抑制劑SHR2554聯合治療成熟淋巴細胞腫瘤獲批臨床
近日，恒瑞醫藥(yao)收(shou)到(dao)國家(jia)藥(yao)品監督管理局核準(zhun)簽發的《藥(yao)品臨(lin)床試驗批準(zhun)通知書》，同意開展SHR2554片（規格50mg）聯合(he)CHOP/CHOEP或CD20單(dan)抗為基礎的治療方(fang)案用于成熟淋(lin)巴細胞腫瘤的臨(lin)床試驗，具體(ti)為：SHR2554聯合(he)治療用于成熟淋(lin)巴細胞腫瘤的開放(fang)、多中心Ⅰb/Ⅱ期臨(lin)床研究。
外周T細胞淋巴瘤（Peripheral T Cell Lymphoma，PTCL）是一組高度異質性來源于成熟T細胞的惡性增殖性疾病，由于NK細胞的免疫表型及功能與T細胞相似，因此常將NK細胞淋巴瘤和成熟T細胞淋巴瘤歸為一類（成熟T/NK細胞淋巴瘤，mature T/NK Cell Lymphoma，T/NKCL），根據2020年GLOBOCAN數據和既往一項中國報道，中國新發PTCL患者約2萬人[1]。據2022年最新的WHO分型，PTCL包含多種病理亞型，結合國內流行病學研究結果，國內常見的是結內濾泡輔助T細胞淋巴瘤-血管免疫母細胞型（Nodal TFH cell lymphoma, angioimmunoblastic-type，nTFHL-AI）、外周T細胞淋巴瘤-非特指型（Peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified，PTCL,NOS) 等[1,2]。復發/難治的PTCL無標準治療方案，指南首先推薦參加臨床試驗[3,4]，一項國際多中心研究（n=937）結果顯示，患者經一線治療復發后，中位總生存期僅5.8個月[5]。
Enhancer of Zeste Homolog 2(EZH2)是組蛋白甲基化轉移酶的核心成分，通過催化組蛋白H3氨基末端第27位賴氨酸發生三甲基化(H3K27Me3)來控制對細胞的增殖、分化至關重要的基因轉錄[6]。EZH2功能失調與多種(zhong)癌癥相關，包括淋巴瘤和(he)實體瘤，因(yin)此(ci)成為抗癌藥物的(de)理(li)想靶點。
SHR2554是恒瑞醫藥開發的新型、高效、選擇性的口服EZH2抑制劑，可以選擇性抑制野生型和突變型EZH2酶活性。SHR2554首次人體安全性、藥代動力學、藥效學和臨床活性的Ⅰ期臨床研究結果發表于2022年7月《柳葉刀·血液學》雜志，并在美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年會上展示，2023年6月在國際惡性淋巴瘤會議（International Conference on Malignant Lymphoma，ICML）上更新了PTCL中的延長隨訪結果。研究顯示每天2次350mg給藥SHR2554安全性良好，對包括復發難治PTCL和濾泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）在內的多種淋巴瘤中顯示出良好的抗腫瘤活性；2期推薦劑量下，60.7%的復發難治PTCL獲得緩解，預估中位PFS為11.1個月[7]。
根據(ju)前期研究結果(guo)，SHR2554獲得CDE許可增加(jia)II期階段研究，觀察在復發(fa)(fa)/難(nan)治PTCL患者(zhe)中的安全性(xing)和療(liao)(liao)效，為后續研究開展提供更多證據(ju)。目前該臨(lin)床(chuang)研究正在進行(xing)中。今(jin)年1月，SHR2554治療(liao)(liao)復發(fa)(fa)/難(nan)治外周T細胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma,PTCL)被(bei)國家(jia)藥品監督管理(li)局藥品審評中心擬納入突破性(xing)治療(liao)(liao)品種公示(shi)名單。
多年來，恒瑞(rui)醫藥(yao)深刻關(guan)注中(zhong)國淋(lin)巴(ba)瘤領(ling)域(yu)的治(zhi)療(liao)(liao)(liao)現狀，持續探索更(geng)多淋(lin)巴(ba)瘤治(zhi)療(liao)(liao)(liao)方(fang)案。除SHR2554外，公司目前還有多個創新藥(yao)產品布局(ju)復發/難(nan)治(zhi)淋(lin)巴(ba)瘤治(zhi)療(liao)(liao)(liao)領(ling)域(yu)，以期惠及更(geng)多患(huan)(huan)者(zhe)，為患(huan)(huan)者(zhe)帶(dai)來更(geng)多的治(zhi)療(liao)(liao)(liao)選擇(ze)。
參考文獻：
1.李小(xiao)秋,李甘地,高子芬等.中國(guo)淋巴瘤(liu)亞型分(fen)布:國(guo)內多中心性病例10002例分(fen)析[J].診斷學理論與實踐,2012,11(2):111-115.
2.Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720-1748.
3.T-Cell Lymphomas, Version 1. 2023, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology
4.中(zhong)國(guo)臨床(chuang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)學(xue)會(hui)(hui)指(zhi)南工作委員會(hui)(hui).中(zhong)國(guo)臨床(chuang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)學(xue)會(hui)(hui)（CSCO）淋(lin)巴(ba)瘤(liu)(liu)診療指(zhi)南2023.
5.Bellei M, Foss FM, Shustov AR, et al. The outcome of peripheral T-cell lymphoma patients failing first-line therapy: a report from the prospective, International T-Cell Project. Haematologica. 2018;103(7):1191-1197.
6.Cao, R.; Zhang, Y., The functions of E(Z)/EZH2-mediated methylation of lysine 27 in histone H3. Curr Opin Genet Dev 2004, 14, 155-164.
7.Y. Song, J. Zhu, Z. Jin, et al. Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitor SHR2554 in relapsed or refractory (r/r) peripheral T-cell lymphoma (PTCL): updated outcomes from the first-in-human phase 1 study. Hematological Oncology. 2023 Jun; 41: 132-134.
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