2021-09-15
喜訊！恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗食管癌研究再登國際頂級醫學期刊
重磅喜訊！美國(guo)當地(di)時間(jian)2021年(nian)9月14日，卡(ka)瑞利珠單抗聯(lian)合(he)化療一(yi)線(xian)治(zhi)療晚期食(shi)(shi)管癌的(de)Ⅲ期臨(lin)(lin)床(chuang)研究(jiu)（ESCORT-1st）在(zai)國(guo)際權威雜志、四(si)大頂級醫學期刊之一(yi)的(de)《美國(guo)醫學會雜志》（JAMA，2021年(nian)影響因子：56.272）全(quan)文在(zai)線(xian)發表。這一(yi)重磅喜訊使得ESCORT-1st研究(jiu)成為(wei)全(quan)球首項(xiang)也是唯一(yi)一(yi)項(xiang)登(deng)上(shang)JAMA雜志的(de)食(shi)(shi)管癌免疫治(zhi)療臨(lin)(lin)床(chuang)研究(jiu)。
回顧往昔，食管癌(ai)領域的(de)(de)RTOG 8501、CROSS等著(zhu)名研(yan)究(jiu)均發表于(yu)JAMA、NEJM等頂級期刊，研(yan)究(jiu)結果改(gai)變了當時的(de)(de)晚期食管癌(ai)治療格局，堪稱里程碑式的(de)(de)重磅(bang)研(yan)究(jiu)。此次ESCORT-1st榮登JAMA，其對于(yu)晚期食管癌(ai)治療格局的(de)(de)改(gai)變可能也有同樣的(de)(de)突破性意(yi)義。
值得一提的(de)是(shi)(shi)(shi)，這是(shi)(shi)(shi)ESCORT-1st研究繼(ji)登(deng)上(shang)2021年(nian)美國(guo)(guo)臨床腫瘤(liu)學(xue)會(hui)（ASCO）年(nian)會(hui)口頭報(bao)告之后(hou)再一次(ci)榮登(deng)國(guo)(guo)際學(xue)術舞臺(tai)，同時，這也是(shi)(shi)(shi)繼(ji)ESCORT研究登(deng)頂《柳葉刀·腫瘤(liu)學(xue)》之后(hou)，國(guo)(guo)產(chan)PD-1抑制劑卡(ka)瑞利珠單抗(kang)在(zai)食管癌領域再一次(ci)得到(dao)國(guo)(guo)際頂級期刊的(de)認可，充分彰顯了民族原研藥物和中(zhong)國(guo)(guo)學(xue)者在(zai)食管癌領域的(de)探索(suo)與成(cheng)績。
晚(wan)期(qi)食管癌一(yi)線治療(liao)重磅(bang)研究，推(tui)動(dong)食管癌治療(liao)格局變化
食管(guan)癌(ai)是具有中國(guo)特(te)色的(de)(de)惡性腫瘤(liu)，在流(liu)行病學、遺傳背景、病理分(fen)型等(deng)多個方面，中國(guo)食管(guan)癌(ai)都與(yu)歐美等(deng)國(guo)存在差異。近兩年(nian)，免(mian)疫(yi)治療(liao)在腫瘤(liu)領域(yu)不斷取(qu)得(de)令人欣喜的(de)(de)突破，在食管(guan)癌(ai)治療(liao)中也(ye)有不俗的(de)(de)表現。其中，KEYNOTE-181、ATTRACTION-3以(yi)及聚焦(jiao)中國(guo)食管(guan)鱗癌(ai)患者(zhe)的(de)(de)ESCORT研究相(xiang)繼在食管(guan)癌(ai)二(er)線治療(liao)中取(qu)得(de)成(cheng)功，推動了(le)食管(guan)癌(ai)免(mian)疫(yi)治療(liao)時代的(de)(de)到來。此后，將免(mian)疫(yi)治療(liao)前移至(zhi)一(yi)線治療(liao)的(de)(de)探索成(cheng)為學界關注的(de)(de)焦(jiao)點。
ESCORT-1st研(yan)究是由中(zhong)山(shan)大學腫瘤防治(zhi)(zhi)中(zhong)心徐(xu)瑞(rui)華教授牽頭，在(zai)全國60多家(jia)中(zhong)心開展的(de)隨機(ji)、雙(shuang)盲、安(an)慰劑(ji)對(dui)(dui)照、III期臨床研(yan)究，旨在(zai)評(ping)估卡瑞(rui)利(li)珠單(dan)(dan)抗(kang)聯(lian)合(he)(he)紫杉醇和順鉑(bo)對(dui)(dui)比安(an)慰劑(ji)聯(lian)合(he)(he)紫杉醇和順鉑(bo)用于晚期食管(guan)癌(ai)一線治(zhi)(zhi)療(liao)的(de)有效性(xing)和安(an)全性(xing)。此次發(fa)表于JAMA雜志的(de)數據顯(xian)(xian)示，與化(hua)(hua)療(liao)相比，卡瑞(rui)利(li)珠單(dan)(dan)抗(kang)聯(lian)合(he)(he)化(hua)(hua)療(liao)可顯(xian)(xian)著(zhu)延長(chang)(chang)患(huan)者(zhe)的(de)中(zhong)位(wei)OS（mOS，15.3月vs 12.0月），降(jiang)(jiang)低30%的(de)死亡風險(xian)，同時(shi)也顯(xian)(xian)著(zhu)延長(chang)(chang)患(huan)者(zhe)的(de)中(zhong)位(wei)PFS（mPFS，6.9月vs 5.6月），降(jiang)(jiang)低44%的(de)疾病進(jin)展風險(xian)。卡瑞(rui)利(li)珠單(dan)(dan)抗(kang)聯(lian)合(he)(he)化(hua)(hua)療(liao)組患(huan)者(zhe)的(de)客觀緩解率更(geng)高（ORR，72.1% vs 62.1%），持(chi)續緩解時(shi)間更(geng)長(chang)(chang)（DoR，7.0個月 vs 4.6個月）。安(an)全性(xing)方面，兩組中(zhong)≥3級(ji)(ji)治(zhi)(zhi)療(liao)相關的(de)不(bu)良反(fan)應事(shi)件(jian)發(fa)生(sheng)率相當（63.4％vs 67.7％），其中(zhong)常見的(de)≥3級(ji)(ji)治(zhi)(zhi)療(liao)相關的(de)不(bu)良反(fan)應事(shi)件(jian)是中(zhong)性(xing)粒細胞計(ji)數減少(shao)（39.9％vs 43.4％）。
不僅在數據(ju)上(shang)取得了(le)出色(se)的結(jie)果，ESCORT-1st研(yan)究在方(fang)案(an)設(she)計上(shang)也具有獨到的考量(liang)。基于我國(guo)食管癌的人(ren)群(qun)特(te)點，ESCORT-1st研(yan)究納入的全都是(shi)食管鱗癌患者。在研(yan)究方(fang)案(an)的設(she)計上(shang)，ESCORT-1st研(yan)究選(xuan)擇(ze)的是(shi)卡瑞利珠(zhu)單抗聯(lian)合TP化(hua)(hua)療方(fang)案(an)，而非(fei)同類型幾項國(guo)際研(yan)究中(zhong)的FP化(hua)(hua)療方(fang)案(an)，這(zhe)樣的方(fang)案(an)設(she)計更加貼合我國(guo)食管癌真(zhen)實臨床(chuang)實踐中(zhong)TP方(fang)案(an)更為常用的現實。
主要(yao)研(yan)(yan)究者徐瑞華教授曾表示(shi)，ESCORT-1st研(yan)(yan)究的成功，預示(shi)著整個(ge)食管癌(ai)(ai)治療(liao)格局將產生(sheng)重大(da)改(gai)變。研(yan)(yan)究的成功將促(cu)使相關指(zhi)南的更(geng)(geng)新(xin)，使得免(mian)疫（卡瑞利珠單抗）聯(lian)合化療(liao)成為晚期食管鱗癌(ai)(ai)一線治療(liao)新(xin)的標準方(fang)案。臨床醫生(sheng)將擁有(you)新(xin)的治療(liao)方(fang)案選擇，廣(guang)大(da)食管癌(ai)(ai)患者也將獲(huo)得更(geng)(geng)好(hao)的生(sheng)存改(gai)善(shan)。
中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)方案貼合中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)患者，國(guo)(guo)際舞臺彰顯民(min)族智慧(hui)
實際上，在(zai)2021年(nian)ASCO年(nian)會(hui)上，ESCORT-1st研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)已經由(you)徐(xu)瑞華教(jiao)授以(yi)口頭報告(gao)的(de)形(xing)式(shi)公布了結果，引發(fa)全球學者熱切關注(zhu)。此次研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)結果全文在(zai)線發(fa)表于國(guo)(guo)際知名期刊(kan)JAMA，再一次顯示(shi)了國(guo)(guo)際學界對于該研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)的(de)關注(zhu)與認(ren)可，也代表著越來越多的(de)中(zhong)國(guo)(guo)方案獲(huo)得國(guo)(guo)際學術界的(de)高度肯(ken)定，中(zhong)國(guo)(guo)學者正(zheng)在(zai)向世界貢獻著中(zhong)國(guo)(guo)智慧和(he)中(zhong)國(guo)(guo)力量。
作為(wei)首個(ge)針對(dui)晚期食(shi)管鱗癌一(yi)線免疫(yi)聯(lian)合(he)(he)化(hua)療的III期臨(lin)床(chuang)研(yan)究，ESCORT-1st研(yan)究不(bu)僅證(zheng)實了免疫(yi)聯(lian)合(he)(he)化(hua)療可(ke)以顯著(zhu)延長(chang)患者的OS和(he)PFS，更是取得(de)了目(mu)前食(shi)管癌一(yi)線治(zhi)療領域最長(chang)的總生存(cun)時間（15.3個(ge)月）和(he)最高的有效(xiao)率（72.1%）。基于(yu)ESCORT-1st研(yan)究結果，CDE已于(yu)2021年3月受理卡瑞(rui)利(li)珠(zhu)單抗食(shi)管癌一(yi)線治(zhi)療適應癥申請，2021新版《中國臨(lin)床(chuang)腫(zhong)瘤(liu)學會（CSCO）食(shi)管癌診療指南》也(ye)將(jiang)卡瑞(rui)利(li)珠(zhu)單抗聯(lian)合(he)(he)TP化(hua)療列為(wei)一(yi)線治(zhi)療方(fang)案推薦(jian)（1A類證(zheng)據，II級專(zhuan)家推薦(jian)）。卡瑞(rui)利(li)珠(zhu)單抗這一(yi)國產原研(yan)PD-1抑制劑，正在(zai)以中國智慧和(he)中國方(fang)案造福(fu)廣大中國食(shi)管癌患者。
結語：針對食管(guan)(guan)癌這一(yi)具(ju)有中(zhong)(zhong)國(guo)特(te)色(se)的(de)(de)(de)惡性(xing)腫瘤，中(zhong)(zhong)國(guo)學者和中(zhong)(zhong)國(guo)創(chuang)新(xin)藥企(qi)始(shi)終(zhong)在探索(suo)更(geng)符合(he)中(zhong)(zhong)國(guo)國(guo)情(qing)的(de)(de)(de)治療(liao)方案，ESCORT、ESCORT-1st等研究便是其中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)出色(se)代表。ESCORT-1st研究登上JAMA雜(za)志是中(zhong)(zhong)國(guo)方案在食管(guan)(guan)癌治療(liao)中(zhong)(zhong)斬獲(huo)的(de)(de)(de)新(xin)成績，未來，在食管(guan)(guan)癌新(xin)輔助/輔助治療(liao)領域，乃至更(geng)廣(guang)泛(fan)的(de)(de)(de)腫瘤免疫治療(liao)領域，還(huan)會有更(geng)多中(zhong)(zhong)國(guo)方案貢(gong)獻于(yu)全(quan)球(qiu)，造福(fu)全(quan)球(qiu)患(huan)者。