2021-09-21
恒瑞license-in藥物普那布林重磅登上ESMO年會，研究取得重大突破
2021歐洲腫(zhong)瘤內科學(xue)(xue)會（ESMO）年會上，民族(zu)原研(yan)創新藥物普那布林(lin)公布了(le)其在(zai)晚期(qi)非(fei)小細胞肺癌（NSCLC）領域的(de)最新研(yan)究數據。在(zai)該項由中國(guo)醫(yi)(yi)(yi)學(xue)(xue)科學(xue)(xue)院(yuan)腫(zhong)瘤醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)孫燕(yan)院(yuan)士(shi)、上海(hai)市胸科醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)韓寶惠(hui)教授和中國(guo)醫(yi)(yi)(yi)學(xue)(xue)科學(xue)(xue)院(yuan)腫(zhong)瘤醫(yi)(yi)(yi)院(yuan)石遠凱教授牽頭開展的(de)國(guo)際多(duo)中心、III 期(qi)臨床研(yan)究DUBLIN-3研(yan)究中，相較(jiao)于(yu)標準治療多(duo)西他賽，普那布林(lin)聯合多(duo)西他賽二/三(san)線治療EGFR野生(sheng)型NSCLC在(zai)主(zhu)要終(zhong)點(dian)總生(sheng)存(cun)期(qi)（OS）和多(duo)項次(ci)要終(zhong)點(dian)，包(bao)括(kuo)客觀緩(huan)解(jie)率（ORR）、無進展生(sheng)存(cun)期(qi)（PFS）、24個月OS率、36個月OS率、4 級中性粒細胞減少癥(zheng)（CIN）發(fa)生(sheng)率方(fang)面(mian)，均有顯著性獲益提升。
今年8月，恒瑞醫藥與(yu)萬春醫藥子(zi)公(gong)司大連萬春簽(qian)訂(ding)戰略(lve)合作(zuo)協議，獲得GEF-H1激活劑普(pu)那布林(lin)在(zai)(zai)大中華地(di)區(qu)的聯合開發權益(yi)以及獨家商業化權益(yi)，以用于防治所有人(ren)類與(yu)動物疾病，包括但(dan)不(bu)限于化療引起的中性粒細胞減(jian)少癥(zheng)（CIN）和癌癥(zheng)，普(pu)那布林(lin)對恒瑞醫藥在(zai)(zai)抗腫瘤(liu)領(ling)域的管(guan)線(xian)布局形成(cheng)有效補充。
會(hui)議上(shang)，韓寶惠(hui)教授(shou)委托Trevor Feinstein教授(shou)到大(da)會(hui)現場以口頭報告形(xing)式向全球(qiu)學者公(gong)布(bu)了這一(yi)驚艷結果，引發學界熱切關注。這也是普那布(bu)林繼2020年(nian)收獲中、美兩國在CIN治療領域“突破性療法”雙認定(ding)后的又一(yi)重磅(bang)新成績。
DUBLIN-3研究達到全部研究終點，普那布林有望改寫治療現狀
DUBLIN-3是(shi)一項國際(ji)多中心、III 期、隨機(ji)對(dui)照臨床研究，旨在評估(gu)普那布林聯合多西(xi)他(ta)賽對(dui)比單(dan)藥(yao)多西(xi)他(ta)賽在EGFR野生(sheng)型(xing)NSCLC二/三線治療中的(de)安全性和有效性。研究在全球(qiu)共納入559例受(shou)試者，按1:1隨機(ji)分組，兩(liang)組受(shou)試者均在每(mei)個化(hua)療周期（21天(tian)(tian)）的(de)第(di)1天(tian)(tian)接受(shou)75 mg/㎡多西(xi)他(ta)賽給藥(yao)，聯合治療組在第(di)1天(tian)(tian)多西(xi)他(ta)賽給藥(yao)后1小時和第(di)8天(tian)(tian)給予30 mg/㎡普那布林。研究的(de)主要終(zhong)點(dian)為OS，次要終(zhong)點(dian)包括(kuo)：ORR、PFS、4級中性粒細胞減少癥(zheng)的(de)發(fa)生(sheng)率、24個月(yue) OS 率、36 個月(yue)OS率、48個月(yue)OS率等。
研究結果顯(xian)示，相較(jiao)于單用多西他(ta)賽組(zu)，普那布(bu)林(lin)聯合多西他(ta)賽組(zu)的平均OS為(wei)15.08個(ge)月(yue)vs 12.77個(ge)月(yue)，中位OS為(wei)10.5個(ge)月(yue)vs 9.4個(ge)月(yue)， 24個(ge)月(yue)OS率（22.1% vs 12.5%）、36個(ge)月(yue)OS率（11.7% vs 5.3%）以及(ji)48個(ge)月(yue)OS率（10.6% vs 0%），顯(xian)示出該(gai)聯合方案具有持久(jiu)的抗癌獲益(yi)。
平均PFS為6.0個月(yue)(yue)vs 4.4個月(yue)(yue),中位(wei)PFS為3.6個月(yue)(yue)vs 3.0個月(yue)(yue)，ORR為12.23% vs 6.76%，4級中性粒細胞減(jian)少(shao)癥的發生(sheng)率顯著下降(jiang)（第(di)一療程第(di)8天(tian)：27.8% vs 5.26%；全部療程第(di)8天(tian)：33.58% vs 5.13%）。
安全性(xing)(xing)方面(mian)，聯合治療(liao)組的耐(nai)受性(xing)(xing)良好(hao)，相較于對照組，患者生活質(zhi)量(liang)更好(hao)。
孫燕院士表(biao)示，DUBLIN-3研究(jiu)顯示出(chu)良好(hao)的(de)(de)(de)OS獲益，是自(zi)2015年納武(wu)利尤單抗上市以來(lai)首次有(you)(you)全新(xin)機制(zhi)的(de)(de)(de)藥物(wu)在NSCLC二線治(zhi)(zhi)療(liao)領域(yu)取得OS獲益上的(de)(de)(de)突破，這是一(yi)個令人鼓舞的(de)(de)(de)喜訊。韓寶(bao)惠教授指(zhi)出(chu)，這些數(shu)據充(chong)分顯示出(chu)普那布林聯合多西他賽(sai)具有(you)(you)良好(hao)的(de)(de)(de)風險(xian)/收益比，有(you)(you)望改(gai)寫領域(yu)治(zhi)(zhi)療(liao)現狀，成為EGFR野生型NSCLC患(huan)者更(geng)好(hao)的(de)(de)(de)二線及以上治(zhi)(zhi)療(liao)新(xin)選擇(ze)。
多年磨礪終成就，普那布林在不同疾病領域潛力無限
實(shi)際上，本次榮登2021ESMO已不(bu)是普那布(bu)林第一(yi)次成為學界(jie)關注(zhu)的(de)焦點，早(zao)在去年(nian)(nian)九月，其就(jiu)因(yin)PROTECTIVE-2（106研(yan)究）研(yan)究中(zhong)的(de)出(chu)色(se)數據而收獲中(zhong)、美兩國在CIN治療(liao)領(ling)域(yu)的(de)“突(tu)破(po)性療(liao)法”雙(shuang)認定，一(yi)時備受(shou)矚目。作(zuo)為萬春(chun)醫藥十(shi)年(nian)(nian)磨一(yi)劍(jian)的(de)重磅產品，普那布(bu)林以其獨特的(de)作(zuo)用(yong)機制，可顯著降(jiang)低非(fei)髓性癌癥患者(zhe)因(yin)化療(liao)引起(qi)的(de)全周(zhou)期CIN發生率，為廣大接受(shou)化療(liao)的(de)患者(zhe)帶(dai)來了新的(de)獲益(yi)。
普(pu)那布(bu)(bu)(bu)林不僅在中(zhong)性粒細(xi)(xi)胞保護方面具有(you)良(liang)好(hao)的(de)(de)臨床療(liao)效，從機制來(lai)看，其還(huan)可以通過(guo)激(ji)活(huo)免(mian)疫防御蛋(dan)白鳥嘌呤核苷酸交(jiao)換(huan)因子（GEF-H1），加速樹(shu)突(tu)狀細(xi)(xi)胞（DC 細(xi)(xi)胞）的(de)(de)成(cheng)熟(shu)及(ji)(ji)促進抗原呈遞，直接激(ji)活(huo)T細(xi)(xi)胞來(lai)殺死腫(zhong)(zhong)瘤細(xi)(xi)胞，起到“免(mian)疫系(xi)統點火劑”的(de)(de)作(zuo)用。這一(yi)機制意味著普(pu)那布(bu)(bu)(bu)林在腫(zhong)(zhong)瘤治(zhi)療(liao)領(ling)域也(ye)將大(da)有(you)可為(wei)，本次(ci)公布(bu)(bu)(bu)的(de)(de)DUBLIN-3研(yan)究(jiu)便是其在腫(zhong)(zhong)瘤治(zhi)療(liao)領(ling)域的(de)(de)新(xin)探(tan)索(suo)。據悉，普(pu)那布(bu)(bu)(bu)林聯合PD-1及(ji)(ji)CTLA-4抑制劑治(zhi)療(liao)小細(xi)(xi)胞肺(fei)癌（SCLC）的(de)(de)研(yan)究(jiu)已經顯(xian)示(shi)出令人欣喜的(de)(de)療(liao)效，普(pu)那布(bu)(bu)(bu)林用于PD-1/PD-L1單抗治(zhi)療(liao)失敗或疾病進展患者的(de)(de)I期臨床試驗也(ye)已在啟動當(dang)中(zhong)，普(pu)那布(bu)(bu)(bu)林這一(yi)類腫(zhong)(zhong)瘤免(mian)疫激(ji)活(huo)療(liao)法有(you)望成(cheng)為(wei)除(chu)PD-1/PD-L1單抗以外免(mian)疫治(zhi)療(liao)的(de)(de)新(xin)基石(shi)。
放(fang)眼未來，普那布(bu)林潛力無限(xian)。2021年(nian)4月，普那布(bu)林已向CDE和FDA遞(di)交用(yong)于CIN的新藥(yao)上(shang)市(shi)申請。2021年(nian)8月，恒瑞醫(yi)(yi)藥(yao)與(yu)萬春(chun)(chun)醫(yi)(yi)藥(yao)子公司大(da)連萬春(chun)(chun)簽訂戰略合作協議，恒瑞醫(yi)(yi)藥(yao)獲得普那布(bu)林在(zai)大(da)中華(hua)地(di)區的聯合開發權(quan)益以及(ji)獨家商業化權(quan)益。相(xiang)信在(zai)PROTECTIVE-1/2、DUBLIN-3等(deng)研究出色數(shu)據的支撐下，在(zai)恒瑞醫(yi)(yi)藥(yao)的強(qiang)勢(shi)助力下，普那布(bu)林這一國產First-in-Class新藥(yao)距離獲批上(shang)市(shi)，走向世界(jie)惠(hui)及(ji)全球患者已不遙(yao)遠。