2021-09-23
恒瑞醫藥張連山：為患者做好藥 為國藥謀自強
內(nei)容來(lai)源：上(shang)海證券報
記者：周(zhou)健(jian)
從3000億元回到3000億元，恒(heng)瑞醫藥(yao)用兩年時間翻越了一座百倍PE的(de)“估值高山”，也卸下(xia)了醫藥(yao)“一哥”的(de)包袱。
面對(dui)市場的(de)疑惑(huo)和投資(zi)者(zhe)的(de)不(bu)解，二(er)次(ci)掌舵的(de)孫飄揚卻表示“恒瑞遇(yu)到的(de)問題是所(suo)有中國仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)向創(chuang)新(xin)藥(yao)轉型(xing)企(qi)業都(dou)會遇(yu)到的(de)問題，仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)斷崖式下降，創(chuang)新(xin)藥(yao)逐步(bu)增長”，他早(zao)在2019年底就宣布要砍掉70%的(de)仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)，加速向創(chuang)新(xin)藥(yao)轉型(xing)。
“走創新藥(yao)這條路，對企(qi)(qi)業的(de)實力(li)、能力(li)和定力(li)都是巨大(da)的(de)考驗(yan)。”恒瑞(rui)醫藥(yao)高級副(fu)總經理、全球研發總裁張連山對記(ji)者說，“中(zhong)國藥(yao)企(qi)(qi)拿不(bu)出創新藥(yao)，對跨國公司無(wu)法形成有效競爭(zheng)，中(zhong)國老(lao)百姓就只能花高價買進口藥(yao)。”
加速向創新藥(yao)、原研(yan)藥(yao)轉型的(de)恒(heng)瑞醫藥(yao)，改(gai)變(bian)的(de)只是(shi)找好藥(yao)的(de)路徑，不變(bian)的(de)是(shi)做好藥(yao)讓患(huan)者獲益的(de)初心。
秉(bing)持這樣的初心，恒瑞醫藥用30多(duo)年的時間從連云港(gang)的一家瀕臨破產的小藥廠，成(cheng)長為國(guo)內醫藥行業的龍(long)頭和創(chuang)新藥領域的領軍者，探(tan)索出一條民(min)族制藥企業的自強之路，進(jin)而入選民(min)族品牌(pai)工(gong)程指(zhi)數成(cheng)分股(gu)。
穩健求變
不可否認，“仿制藥斷崖式下降，創新藥逐步增長(chang)”，給恒瑞醫藥的業績表現帶(dai)來了一定沖擊。
半年(nian)報(bao)顯示，恒(heng)瑞(rui)醫藥(yao)今(jin)年(nian)上半年(nian)實現營業收(shou)入約(yue)132.98億元，同比增長17.58%；歸屬于(yu)上市公司股東的凈利潤約(yue)26.68億元，同比增長0.21%。
但半年報(bao)中(zhong)最令人(ren)驚訝的內(nei)容是(shi)，恒瑞醫藥(yao)用(yong)7頁篇幅披(pi)露(lu)(lu)了(le)已(yi)上(shang)市創新藥(yao)后續主要(yao)臨床研發管線情況以及在研創新藥(yao)主要(yao)臨床研發管線。這是(shi)恒瑞醫藥(yao)首次(ci)在半年報(bao)中(zhong)詳細(xi)披(pi)露(lu)(lu)研發管線，頗有“亮家底”之意。
“公司第一(yi)次(ci)向(xiang)投資者系統梳理了(le)創(chuang)新藥(yao)研(yan)發管(guan)線，旨在強調公司正(zheng)處于一(yi)個轉型(xing)升級的關鍵(jian)階段，即將迎來(lai)一(yi)個以創(chuang)新藥(yao)為主導的收獲(huo)期(qi)。”在張連山看(kan)來(lai)，一(yi)家(jia)藥(yao)企的能(neng)力(li)和價(jia)值(zhi)，很大(da)程度上(shang)是建立(li)在豐富的研(yan)發管(guan)線的基(ji)礎(chu)之上(shang)。
具(ju)體來看(kan)，恒瑞醫藥披露(lu)的(de)研發管(guan)線(xian)中，10條管(guan)線(xian)產品已經進行到(dao)NDA（新藥申請）階(jie)段，另有40多款在研創新藥產品。
研發(fa)(fa)管線的豐富，離不(bu)開持(chi)續的研發(fa)(fa)投(tou)入(ru)。恒瑞醫(yi)藥上(shang)半年(nian)累計投(tou)入(ru)研發(fa)(fa)資金(jin)25.81億(yi)元，同比(bi)(bi)增長38.48%，占銷售(shou)收入(ru)的比(bi)(bi)重(zhong)達到19.41%，位居全國醫(yi)藥行業前列。
“目(mu)(mu)前已經可(ke)預見到(dao)的是(shi)(shi)，不論是(shi)(shi)恒瑞傳統的腫瘤還(huan)是(shi)(shi)涉(she)足多個慢病領域的新項目(mu)(mu)，明后年將有更(geng)多創(chuang)新成果問世。”張連山表示，公司(si)正在加速創(chuang)新轉型(xing)，并(bing)十分期待公司(si)創(chuang)新藥惠(hui)及廣大(da)患(huan)者。
在今(jin)年的(de)一(yi)次公開演講中，張連(lian)山曾(ceng)提及創新藥(yao)(yao)與仿制藥(yao)(yao)的(de)關系，“80%的(de)處方(fang)藥(yao)(yao)來(lai)(lai)自(zi)仿制藥(yao)(yao)，80%以上的(de)銷售額來(lai)(lai)自(zi)20%的(de)創新藥(yao)(yao)”。市場的(de)“二(er)八(ba)定律”足以說(shuo)明(ming)創新藥(yao)(yao)對(dui)恒瑞醫藥(yao)(yao)的(de)重要(yao)性，這(zhe)從半年報中也可見一(yi)斑。上半年，公司(si)創新藥(yao)(yao)業務實現(xian)銷售收入52.07億(yi)元，同比增長(chang)43.8%，約占總營收的(de)四(si)成。
創新質變
“在目(mu)前創新(xin)藥(yao)競(jing)爭激烈的(de)形勢(shi)之(zhi)下，‘first-in-class’藥(yao)物是各大企業所追求的(de)目(mu)標。”張連山介紹道。
從(cong)率(lv)先仿制(zhi)到國內首仿，從(cong)仿創結(jie)合到原研創新，勇于從(cong)舒適區(qu)抽身投入新戰場的(de)恒瑞醫藥(yao)，總能享受量(liang)變帶(dai)來的(de)紅利(li)。
但(dan)從(cong)“me-better”到“first-in-class”，恒(heng)瑞醫藥(yao)(yao)(yao)也要承受質變(bian)造成的(de)(de)陣痛。前者是(shi)對現(xian)有藥(yao)(yao)(yao)品(pin)的(de)(de)模仿和改良(liang)，追求(qiu)快開發、低成本、好療效的(de)(de)收益；后(hou)者則是(shi)全球(qiu)首創藥(yao)(yao)(yao)品(pin)，面臨長(chang)周期、高投入、低成功的(de)(de)挑戰。
“原(yuan)創藥研發風險高、投入大(da)、周期長，研究人員篩(shai)選出1萬個化合物，只(zhi)有不到10個能(neng)進入臨床，最后(hou)可能(neng)僅有一兩個獲批上市(shi)。這(zhe)一過程(cheng)要十幾年(nian)，投入要幾十億元。”張連山解釋(shi)說。
如何(he)評價一(yi)家藥企的創新(xin)研發能(neng)力？
張連(lian)山認為，應該(gai)是(shi)綜合(he)的、多維(wei)的，是(shi)一個包含創新根基、創新過(guo)程(cheng)和創新成果的完整(zheng)體系，“科技創新從來(lai)不是(shi)孤立的行為，而是(shi)一連(lian)串行為產生的結果”。
圍繞科(ke)技(ji)創(chuang)新(xin)和國(guo)際(ji)化戰(zhan)略，恒瑞醫藥(yao)在中(zhong)國(guo)多地以及美歐(ou)日(ri)等地建有研發(fa)中(zhong)心或分支機(ji)構，擁(yong)有4500多人的創(chuang)新(xin)藥(yao)研發(fa)團隊。截至8月(yue)底，公司累計(ji)申請國(guo)內發(fa)明(ming)專(zhuan)利1237項(xiang)，擁(yong)有國(guo)內有效授(shou)權發(fa)明(ming)專(zhuan)利334項(xiang)，國(guo)外授(shou)權專(zhuan)利447項(xiang)。
張連山介紹(shao)，恒瑞(rui)醫藥(yao)在(zai)各大治療領(ling)域(yu)的(de)前(qian)沿(yan)靶點(dian)均有(you)布(bu)(bu)局，開(kai)發了(le)多個(ge)有(you)潛力的(de)分(fen)子，目前(qian)已有(you)分(fen)子進入臨床(chuang)開(kai)發階段。恒瑞(rui)醫藥(yao)仍會一如既往地積極(ji)布(bu)(bu)局新分(fen)子形式，如基因治療、mRNA、核藥(yao)等(deng)，借助多年來打造的(de)研(yan)發團(tuan)隊優勢，盡(jin)快推進創新研(yan)發。
事實上，恒瑞醫藥“上市一(yi)批、臨(lin)床一(yi)批、開發(fa)一(yi)批”的良(liang)性循環已形成(cheng)，并構(gou)筑起較強(qiang)的自主研發(fa)能(neng)力。
目前(qian)，恒瑞(rui)醫藥(yao)已有(you)(you)(you)卡(ka)瑞(rui)利珠(zhu)單抗、艾瑞(rui)昔布、甲磺酸阿帕(pa)替尼(ni)等8款(kuan)創(chuang)新(xin)藥(yao)在(zai)中國(guo)上(shang)市，另有(you)(you)(you)50多(duo)種創(chuang)新(xin)藥(yao)正在(zai)臨床開發(fa)，240多(duo)項臨床試驗在(zai)國(guo)內外(wai)開展，研發(fa)存量可觀。今年，公司的卡(ka)瑞(rui)利珠(zhu)單抗和(he)氟唑帕(pa)利膠囊分(fen)別迎來第(di)(di)6個和(he)第(di)(di)2個適應癥(zheng)上(shang)市，氟唑帕(pa)利還有(you)(you)(you)多(duo)項研究正在(zai)推(tui)進，有(you)(you)(you)望成為又一重磅創(chuang)新(xin)藥(yao)。
“與其花巨資購買海外(wai)技(ji)術，不(bu)如(ru)花錢引(yin)入人才，構建自己(ji)的(de)創新(xin)體系。這是(shi)我們這么多(duo)年專心致志做(zuo)好(hao)的(de)頭等大事。”張(zhang)連(lian)山稱。
務實應變
談及恒瑞醫(yi)藥近期(qi)兩筆合作(zuo)，張(zhang)連山(shan)解釋，創新的來源可(ke)以(yi)是多元化的，并不只能(neng)“廣種薄收”，通過“licence-in/out”同樣可(ke)以(yi)“深(shen)耕(geng)細作(zuo)”。
“從各跨國藥企(qi)的成(cheng)長之(zhi)路看，優秀的藥企(qi)都經歷過大(da)大(da)小小的對外投(tou)資合作收(shou)購。恒瑞一直在密切關注外部創新的進展，積極引進高質量品(pin)種。”張連山表示，醫(yi)藥行業(ye)(ye)具有(you)特殊性，更早給患者(zhe)帶來更好(hao)的產品(pin)也是(shi)(shi)藥企(qi)應該履行的社會責任(ren)。在此背(bei)景(jing)下(xia)，只要公(gong)司內部沒有(you)布局或是(shi)(shi)進度太慢的項目，只要符合公(gong)司的發展策略，恒瑞醫(yi)藥都愿(yuan)意與(yu)行業(ye)(ye)領(ling)先企(qi)業(ye)(ye)合作。
“醫藥創(chuang)新需要整個行業一起努力，單(dan)靠一家或幾家公(gong)司是不(bu)可能完成的(de)。”張連山開誠布公(gong)道，“未(wei)來我(wo)們還會(hui)有更多積極的(de)嘗試，也歡(huan)迎大家來找我(wo)們洽談。”
事實上，恒(heng)瑞醫藥“深(shen)耕細作”的能力不容(rong)小覷(qu)。
比(bi)如(ru)公司自主研發的PD-1抑制劑——注(zhu)射用卡(ka)瑞利珠單抗(kang)，自2019年在國內上市以來(lai)，已先后有6個適應(ying)(ying)癥獲批，是目(mu)前獲批適應(ying)(ying)癥最(zui)多的國產(chan)PD-1產(chan)品(pin)。在此基礎上，恒瑞醫(yi)藥一直在拓展該(gai)產(chan)品(pin)的研發疆域(yu)，致力(li)于其(qi)他(ta)癌種(zhong)適應(ying)(ying)癥的落地。
卡瑞利珠(zhu)單抗也(ye)在加速“出海”。
4月，卡(ka)瑞利(li)(li)珠單抗用于肝(gan)細胞(bao)癌適(shi)應癥獲得(de)美國FDA授予的孤兒藥(yao)資(zi)格認定，這有利(li)(li)于加速(su)產(chan)品在海外上市(shi)的步(bu)伐。而進(jin)展(zhan)最(zui)快的卡(ka)瑞利(li)(li)珠單抗聯合(he)阿帕替尼(ni)組合(he)，有望(wang)成為公司海外第(di)一個上市(shi)的新分子產(chan)品。
找(zhao)好藥很(hen)難，做好藥不易(yi)。
據(ju)了解，恒瑞醫(yi)藥(yao)的產(chan)品(pin)質量(liang)體(ti)系堪稱嚴格，所有(you)生產(chan)線(xian)都通過新版(ban)GMP（藥(yao)品(pin)生產(chan)質量(liang)管(guan)理規(gui)范）的認證，建立(li)了擁有(you)一流生產(chan)設備和(he)國際標準(zhun)化的生產(chan)車間，并制定了高(gao)于法定標準(zhun)的企業(ye)內控標準(zhun)，出口產(chan)品(pin)的控制要求均符合(he)或高(gao)于歐盟、美國藥(yao)典規(gui)定的標準(zhun)，確保藥(yao)品(pin)生產(chan)的高(gao)質量(liang)。
“創新(xin)藥都有專利保護，若不(bu)(bu)掌握(wo)核心(xin)技術，不(bu)(bu)發(fa)(fa)展自(zi)主可控(kong)產(chan)(chan)業(ye)(ye)體系，中國(guo)醫藥行業(ye)(ye)在全球產(chan)(chan)業(ye)(ye)鏈、價(jia)值鏈中就沒有話語權(quan)。”張連(lian)山(shan)坦承，建立自(zi)主可控(kong)的產(chan)(chan)業(ye)(ye)體系，不(bu)(bu)可能一蹴(cu)而就，必須要正視我們與發(fa)(fa)達(da)國(guo)家在基(ji)礎研究(jiu)和原始創新(xin)領域上(shang)的差距。
正是務實(shi)、專(zhuan)注和投(tou)入(ru)，恒(heng)瑞醫(yi)藥(yao)(yao)的研發、生產和銷售(shou)齊頭并進，為中(zhong)(zhong)國民(min)族(zu)制(zhi)藥(yao)(yao)企業在全(quan)(quan)球制(zhi)藥(yao)(yao)領域中(zhong)(zhong)爭得一席之地(di)。在美(mei)國制(zhi)藥(yao)(yao)經理人雜志公布的2021年全(quan)(quan)球制(zhi)藥(yao)(yao)企業TOP50榜單(dan)中(zhong)(zhong)，恒(heng)瑞醫(yi)藥(yao)(yao)連續3年上榜，排名(ming)逐年攀(pan)升至(zhi)第38位(wei)。