2024-12-05
恒瑞Nectin-4 ADC創新藥SHR-A2102尿路上皮癌適應癥納入擬突破性治療品種公示
近日，恒瑞醫藥子公司上海恒瑞醫藥有限公司的注射用SHR-A2102單藥治療既往含鉑化療和PD-(L)1抑制劑治療失敗的局部晚期或轉移性尿路上皮癌被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入擬突破性治療品種公示名單。今年4月，該產品用于治療晚期尿路上皮癌適應癥已獲得美國食品和藥物監督管理局（FDA）授予快速通道資格（fast track designation, FTD）。
尿路上皮癌（UC）是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，UC主要為腎盂、輸尿管、膀胱和尿道的尿路上皮惡性腫瘤，其中膀胱癌約占90%[1]。2022年中國癌癥統計報告預計國內每年膀胱癌新病例為9.2萬例（男性7.1萬例，女性2.1萬例），死亡4.3萬例（男性3.2萬例，女性1.1萬例）[2]。針(zhen)對(dui)含鉑化療(liao)(liao)和PD-(L)1治(zhi)療(liao)(liao)失敗(bai)的晚期尿路上皮癌患(huan)者，后(hou)續缺(que)乏其他(ta)治(zhi)療(liao)(liao)手段預后(hou)較差，仍存在較大(da)治(zhi)療(liao)(liao)需(xu)求(qiu)。
注射用SHR-A2102是恒瑞醫藥自主研發的且具有知識產權的靶向Nectin-4的抗體藥物偶聯物（ADC），可通過與Nectin-4表達的腫瘤細胞結合并內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。在SHR-A2102-I-101研究中，注射用SHR-A2102初步顯示了在多線治療后的晚期UC受試者中的療效和可耐受的安全性[3]，具體(ti)數(shu)據將在近期的(de)學術會(hui)議中公(gong)布。目前除(chu)了尿路上皮癌適應癥(zheng)外，SHR-A2102還在開展多項Ⅰ-Ⅱ期臨床(chuang)研究(jiu)，涵(han)蓋食(shi)管癌等疾病(bing)領域。此(ci)前，SHR-A2102用于(yu)治療晚期實體(ti)瘤的(de)臨床(chuang)試驗申(shen)請已獲得美國FDA許可，目前處(chu)于(yu)臨床(chuang)Ⅱ期。
基于恒(heng)(heng)(heng)瑞(rui)(rui)醫藥(yao)模塊(kuai)化ADC創新(xin)(xin)(xin)平臺（HRMAP），經過(guo)10年的(de)(de)ADC研發積累(lei)，恒(heng)(heng)(heng)瑞(rui)(rui)成(cheng)為國內在熱門(men)靶點上布局(ju)進展靠(kao)前、兼(jian)具諸多(duo)差異化ADC產(chan)(chan)品(pin)的(de)(de)企業，至(zhi)今(jin)已有包括SHR-A2102在內的(de)(de)12個新(xin)(xin)(xin)型(xing)、具有差異化的(de)(de)ADC分子成(cheng)功獲批臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)，其中(zhong)HER2 ADC SHR-A1811（瑞(rui)(rui)康曲(qu)妥珠單(dan)抗）進入上市申報階段，3款產(chan)(chan)品(pin)處于臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)Ⅲ期(qi)，6款產(chan)(chan)品(pin)實現國際同步開發，還(huan)有多(duo)個創新(xin)(xin)(xin)藥(yao)產(chan)(chan)品(pin)布局(ju)各個實體腫瘤治療領域，以(yi)期(qi)為患者(zhe)帶來更多(duo)的(de)(de)治療選擇。未來，恒(heng)(heng)(heng)瑞(rui)(rui)醫藥(yao)將繼續堅持“以(yi)患者(zhe)為中(zhong)心”的(de)(de)理(li)念，聚(ju)焦未獲滿(man)足的(de)(de)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)需求，力爭研制出更多(duo)的(de)(de)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)、好藥(yao)，惠及全(quan)球患者(zhe)。
什么是突破性療法認定？
為鼓勵研究和創(chuang)制具有明顯臨床(chuang)優(you)勢的(de)藥物，國(guo)家藥品監督(du)管(guan)理局藥品審評(ping)中心(xin)（CDE）發(fa)布(bu)了《國(guo)家藥監局關(guan)于發(fa)布(bu)＜突(tu)破性(xing)治(zhi)(zhi)療(liao)藥物審評(ping)工(gong)作程(cheng)序(xu)（試行(xing)）＞等三個文(wen)件的(de)公告》（2020年(nian)第82號），明確了突(tu)破性(xing)療(liao)法的(de)納(na)入范(fan)圍：藥物臨床(chuang)試驗(yan)期間，用于防治(zhi)(zhi)嚴重危及生(sheng)命(ming)或(huo)(huo)者嚴重影響(xiang)生(sheng)存質量(liang)的(de)疾病且尚無有效防治(zhi)(zhi)手(shou)段或(huo)(huo)者與現有治(zhi)(zhi)療(liao)手(shou)段相比有足夠證據(ju)表明具有明顯臨床(chuang)優(you)勢的(de)創(chuang)新藥或(huo)(huo)者改良型新藥等。藥審中心(xin)對納(na)入突(tu)破性(xing)治(zhi)(zhi)療(liao)藥物程(cheng)序(xu)的(de)藥物優(you)先配置資(zi)源進行(xing)溝通交流，加強指導(dao)并促進藥物研發(fa)。
參(can)考(kao)文獻
[1] Globocan 2022.
[2] Chinese medical journal, 2022, 135(05): 584-590.
[3] 研(yan)究登記號NCT05735275.