2024-12-30
海外BD再下一城！恒瑞醫藥DLL3 ADC創新藥SHR-4849實現海外獨家許可
12月29日，恒瑞醫藥(yao)宣布(bu)，將(jiang)公司自主研(yan)發(fa)的Delta樣配體(ti)3(DLL3) ADC創(chuang)新藥(yao)SHR-4849在除大中華區以(yi)外(wai)的全球范圍(wei)內開發(fa)、生產和商業(ye)化的獨家權利有償許可(ke)給美國IDEAYA Biosciences公司。
根據協議條款，IDEAYA Biosciences將(jiang)(jiang)向恒(heng)(heng)瑞醫藥(yao)支付7500萬(wan)美(mei)元(yuan)(yuan)(yuan)的(de)首(shou)付款，研(yan)發(fa)里(li)程碑款累計不(bu)超過2億美(mei)元(yuan)(yuan)(yuan)，銷(xiao)售(shou)里(li)程碑款累計不(bu)超過7.7億美(mei)元(yuan)(yuan)(yuan)。以上潛在(zai)的(de)付款總額可達10.45億美(mei)元(yuan)(yuan)(yuan)。此(ci)外，恒(heng)(heng)瑞還將(jiang)(jiang)收取達到實際年凈銷(xiao)售(shou)額一到兩位(wei)數百分比的(de)銷(xiao)售(shou)提成。
IDEAYA Biosciences于2015年成立，是一家總部位(wei)于美(mei)國南舊(jiu)金山的(de)腫瘤精(jing)準醫(yi)療(liao)公(gong)司，于2019年在美(mei)國納斯(si)達(da)克(ke)證(zheng)(zheng)券交(jiao)易所上市 (證(zheng)(zheng)券代碼：IDYA）。IDEAYA致(zhi)力(li)于為通(tong)過分(fen)子(zi)診斷篩選(xuan)出的(de)患者(zhe)群體開發精(jing)準靶向治療(liao)藥物(wu)，即將發現和(he)驗(yan)證(zheng)(zheng)轉化生(sheng)物(wu)標志物(wu)的(de)能力(li)與(yu)藥物(wu)開發有機結合，以選(xuan)擇最有可能從其靶向療(liao)法(fa)中獲益(yi)的(de)患者(zhe)群體。
SHR-4849是(shi)恒(heng)瑞自主研發且具有知識產權的(de)靶向(xiang)DLL3的(de)抗體藥物(wu)偶聯物(wu)（ADC），其(qi)有效(xiao)載荷是(shi)拓(tuo)撲異構酶抑制(zhi)劑（TOPOi）。DLL3 在多(duo)種實體瘤中(zhong)表達(da)(da)，包(bao)括小細胞(bao)(bao)肺癌和(he)神經內(nei)分泌腫瘤，但在正常組(zu)織中(zhong)的(de)表達(da)(da)有限。SHR-4849對(dui)DLL3中(zhong)、高表達(da)(da)的(de)不同腫瘤細胞(bao)(bao)系具有較強的(de)增殖抑制(zhi)活性(xing)。SHR-4849有明顯(xian)的(de)旁觀者效(xiao)應，可通過殺(sha)傷DLL3高表達(da)(da)細胞(bao)(bao)釋放毒素來殺(sha)傷DLL3低表達(da)(da)細胞(bao)(bao)。目(mu)前全(quan)球范圍內(nei)暫無DLL3 ADC產品獲批上市。
SHR-4849在臨床前模型中顯示出良好的抗腫瘤活性1。該藥物目前正在中國進行針對晚期實體瘤的臨床1期試驗（NCT06443489），目前處于劑量爬坡階段，并且已經在多個劑量組觀察到了臨床應答2。截至2024年12月10日，有效劑量下可療效評估（根據RESIST 1.1至少接受過一次基線后腫瘤評估）的小細胞肺癌患者共11位，其中8位患者達到了部分緩解（PR），總應答率（ORR）約73%；暫無任何藥物導致的終止用藥不良事件發生，安全性可控2。
作為創(chuang)新(xin)(xin)型國(guo)際化制藥(yao)企業，恒瑞醫藥(yao)堅定實施科技創(chuang)新(xin)(xin)和(he)國(guo)際化發(fa)展戰略，致力于推動醫藥(yao)創(chuang)新(xin)(xin)成果(guo)惠及全球患者。
特別是基于模塊化ADC創新平臺（HRMAP），經過10余年的ADC研發積累，公司成為了國內在熱門靶點上布局進展靠前、兼具諸多差異化ADC產品的企業，目前已有包括SHR-4849在內的12個新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，其中HER2 ADC SHR-A1811（瑞康曲(qu)妥珠單抗）進(jin)入上市申報階段(duan)，3款(kuan)產品(pin)處于(yu)臨床Ⅲ期，6款(kuan)產品(pin)實(shi)現國(guo)際同步開發，還有(you)多個創(chuang)新(xin)藥產品(pin)布局各個實(shi)體腫瘤治療領域。
為推動創新產品惠及全球患者，公司堅持自主研發與開放合作并重，在內生發展的基礎上著力加強國際合作，目前已實現12項創新藥海外授權。今年(nian)5月，公(gong)(gong)司(si)將具有自主知識產權的(de)GLP-1類創新(xin)藥HRS-7535、HRS9531、HRS-4729許(xu)可給美國(guo)Kailera公(gong)(gong)司(si)，首付款(kuan)加(jia)里程碑付款(kuan)累計(ji)可高達60億美元，公(gong)(gong)司(si)還取得(de)美國(guo)Kailera公(gong)(gong)司(si)19.9%的(de)股(gu)權。未來，恒瑞(rui)將繼續積極探索與(yu)全(quan)(quan)球合作伙伴(ban)的(de)交流合作，加(jia)速(su)融(rong)入(ru)全(quan)(quan)球藥物(wu)創新(xin)網絡，服務健(jian)康中國(guo)，造福全(quan)(quan)球患者。
參考文(wen)獻：
1．2024 AACR. Abstract 3146/27.
2．根據(ju)研究資料整理(li).