2025-01-14
減重22.8%！恒瑞醫藥披露GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531高劑量減重II期積極頂線結果
近日，恒瑞醫藥與美國Kailera Therapeutics公司共同宣布，GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531注射液8mg在減重II期臨床研究（HRS9531-203）中顯著減低體重，同時安全性、耐受性良好[1]。具體有(you)效性與安全性結果(guo)將在近期(qi)的學術(shu)會議中公布。
核心結果一覽[1]
●治療36周后，HRS9531注射液8mg組平均體重相對基線降低22.8%（安(an)慰劑校(xiao)正后21.1%），具有(you)顯(xian)著性差異
●治療36周后，HRS9531注射液8mg組體重相對基線降低≥20%的受試者比例高達59%
01研究背景
胰高糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是進食后由腸道合成和分泌的兩種腸促胰素。越來越多的臨床數據表明，GLP-1/GIP雙受體激動劑可通過同時激動GLP-1和GIP受體產生互補或協同作用，從而明顯減輕體重和改善血糖控制。HRS9531是恒瑞醫藥自主研發的一種新型GLP-1/GIP雙受體激動劑，減重與(yu)降糖適應(ying)癥均已進(jin)入于III期研發階段。
2024年5月(yue)，HRS9531作為(wei)恒瑞醫藥(yao)具有自主知識產權的GLP-1類創新藥(yao)組合之(zhi)一，除大中華區以外的全球范圍內開(kai)發(fa)、生產和商業(ye)化的獨家權利被(bei)公司(si)有償(chang)許可(ke)給美(mei)國Kailera Therapeutics公司(si)。首(shou)付(fu)款加里程碑付(fu)款累(lei)計可(ke)高(gao)達60億(yi)美(mei)元，公司(si)還取得美(mei)國Kailera公司(si)19.9%的股權。
在2024年美國糖尿病協會科學年會（ADA）上，恒瑞醫藥披露了HRS9531注射液6mg及以下劑量在治療24周后，減重療效最高達16.8%（安慰劑校正后16.7%）[2]。此次披露的(de)最新II期研究旨(zhi)在(zai)評估HRS9531注(zhu)射液(ye)8mg在(zai)超重或肥胖人群的(de)有效性(xing)與安全(quan)性(xing)。
02研究設計
這是一(yi)項在中國(guo)進行的多中心、隨機(ji)、雙盲、安慰劑(ji)平行對(dui)照的II期(qi)臨床試驗（NCT06054698），主要(yao)終點為治療36周(zhou)后(hou)，體重相對(dui)基線變化的百分比(bi)。受試者被隨機(ji)分配接受每周(zhou)一(yi)次HRS9531注射液(ye)或安慰劑(ji)皮(pi)下注射，在24周(zhou)內滴定(ding)至目標(biao)劑(ji)量(liang)(liang)8mg，之后(hou)維持該劑(ji)量(liang)(liang)12周(zhou)。
03研究結果
該研究共招募61例未患有2型糖尿病的超重或肥胖的受試者，其中49例受試者接受HRS9531治療。治療36周后，HRS9531注射液8mg組平均體重相對基線降低22.8%（安慰劑校正后21.1% , p<0.0001），具有統計學意義，且36周時體重減輕未達到平臺。此外，HRS9531組高達59%的受試者體重相對基線降低≥20%。試驗結果也顯示安全性良好[1]。
04研究結論
HRS9531在多個研究中顯示出顯著的減重效果與良好的安全性和耐受性[1]。這些數據提(ti)示HRS9531在肥胖(pang)與2型糖尿病治療(liao)領域具有良好的(de)開(kai)發前景。
作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥多年來深入踐行“科技為本、為人類創造健康生活”的使命，致力于推動醫藥創新成果惠及全球患者，目前已在國內獲批上市18款新分子實體藥物（1類創新藥）和4款其他創新藥（2類新藥）。
在代謝性疾病領域，恒(heng)(heng)瑞(rui)醫藥近年來持續探索創新，恒(heng)(heng)格列(lie)(lie)凈、瑞(rui)格列(lie)(lie)汀及固定復方(fang)制劑(ji)恒(heng)(heng)格列(lie)(lie)凈二甲(jia)雙胍緩釋片相(xiang)繼獲批(pi)上市(shi)。公司(si)在該領域還(huan)有多款產品處(chu)于臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗和上市(shi)申報階段。在生物制劑(ji)領域，公司(si)布局了胰(yi)島素(su)日制劑(ji)、胰(yi)島素(su)周制劑(ji)、胰(yi)島素(su)和GLP-1激(ji)動劑(ji)復方(fang)制劑(ji)等(deng)。在降糖和減重領域研(yan)發熱門方(fang)向GLP-1，除了GLP-1/GIP雙靶點(dian)激(ji)動劑(ji)HRS9531進(jin)入Ⅲ期臨(lin)床(chuang)(chuang)階段，口服小分子GLP-1激(ji)動劑(ji)HRS-7535也(ye)已(yi)推進(jin)至Ⅲ期，GLP-1/GIP/GCG三靶點(dian)激(ji)動劑(ji)HRS-4729也(ye)已(yi)獲批(pi)臨(lin)床(chuang)(chuang)。
未來，恒瑞醫藥(yao)將繼續(xu)秉持“以患(huan)者為中心”的(de)理念(nian)，重(zhong)創(chuang)新，強(qiang)研發，力爭研制(zhi)出更多的(de)新藥(yao)好藥(yao)，服務健康(kang)中國，造福全球(qiu)患(huan)者。
參考文獻(xian):
1. 根據研究資料整理.
2. Zhao L, et al. 1861-LB#Efficacy and Safety of HRS9531, a Novel Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Obese Adults: A Phase 2 Trial. Presented at ADA 2024.