2025-01-24
恒瑞醫藥首個胰島素制劑舒地胰島素注射液上市申請獲受理
近日，恒(heng)瑞(rui)醫藥(yao)收(shou)到國家藥(yao)品(pin)監督(du)管理(li)局(ju)下發的(de)(de)(de)《受理(li)通知(zhi)書》，公司提交(jiao)的(de)(de)(de)1類治(zhi)(zhi)療用(yong)(yong)生物(wu)制品(pin)舒(shu)地(di)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)注射(she)液（INS068）藥(yao)品(pin)上市(shi)許可(ke)申請獲國家藥(yao)監局(ju)受理(li)，擬定(ding)適應癥(zheng)為：用(yong)(yong)于治(zhi)(zhi)療成(cheng)人2型糖尿病，舒(shu)地(di)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)注射(she)液為國內首(shou)個自主研(yan)發的(de)(de)(de)長效胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)類似物(wu)。目前恒(heng)瑞(rui)已完成(cheng)舒(shu)地(di)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)注射(she)液的(de)(de)(de)7項臨(lin)床試(shi)(shi)驗(yan)，此(ci)次申報上市(shi)，是基于舒(shu)地(di)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)注射(she)液治(zhi)(zhi)療成(cheng)人2型糖尿病（T2DM）患者的(de)(de)(de)兩項關鍵Ⅲ期臨(lin)床試(shi)(shi)驗(yan)。
1 關于INS068-301與INS068-302研究
2024年12月，舒地胰島(dao)素注(zhu)射液(ye)治療成人2型糖(tang)尿病（T2DM）患者(zhe)的兩(liang)項關(guan)鍵Ⅲ期(qi)臨(lin)床試(shi)驗（301研究(jiu)和302研究(jiu)）均已(yi)完(wan)成，分別為在基礎胰島(dao)素治療血糖(tang)控制(zhi)不(bu)佳以及口服降糖(tang)藥(yao)治療血糖(tang)控制(zhi)不(bu)佳的T2DM患者(zhe)中，評價舒地胰島(dao)素注(zhu)射液(ye)和對照藥(yao)物(wu)的有效性(xing)和安全性(xing)的多中心(xin)、隨機、開放(fang)、陽性(xing)藥(yao)平行(xing)對照的III期(qi)研究(jiu)。
301研(yan)究(jiu)(jiu)由(you)復(fu)旦大學(xue)附屬中山醫(yi)院作(zuo)為牽(qian)頭單位，全(quan)(quan)國56家中心(xin)共(gong)同(tong)參與(yu)，研(yan)究(jiu)(jiu)共(gong)隨機入(ru)組423例受試(shi)者。302研(yan)究(jiu)(jiu)由(you)北京大學(xue)人民(min)醫(yi)院作(zuo)為牽(qian)頭單位，全(quan)(quan)國68家中心(xin)共(gong)同(tong)參與(yu)，研(yan)究(jiu)(jiu)共(gong)隨機入(ru)組513例受試(shi)者。兩項(xiang)(xiang)研(yan)究(jiu)(jiu)結果均(jun)表(biao)明，在(zai)聯合或不(bu)聯合口服降(jiang)糖(tang)藥(yao)條件下，舒(shu)地(di)胰島(dao)素(su)治療26周后糖(tang)化血紅蛋白(bai)（HbA1c）相對(dui)基線變化非劣于對(dui)照(zhao)藥(yao)物(wu)，舒(shu)地(di)胰島(dao)素(su)組在(zai)T2DM患者中安(an)全(quan)(quan)性(xing)、耐(nai)受性(xing)良好，兩項(xiang)(xiang)研(yan)究(jiu)(jiu)均(jun)達到了主(zhu)要(yao)研(yan)究(jiu)(jiu)終點。
2 關于2型糖尿病
糖尿病是一種由胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用不足所致的、以高血糖為特征的代謝綜合征。2021年全球糖尿病患者已達5.37億人，中國糖尿病患者數約為1.4億，位居第一，預計2045年全球糖尿病患者將增加至7.83億，中國將增加到1.7億[1]。T2DM約占所有病例的90%以上，主要由胰島素抵抗和進行性胰島β細胞功能下降引起[2]，未及時進行控(kong)制(zhi)或(huo)控(kong)制(zhi)不(bu)佳的高血糖會導致不(bu)可逆的血管并發癥，如視(shi)網膜病(bing)變(bian)、腎功能不(bu)全、心(xin)肌梗死、中(zhong)風和截肢等。
T2DM目前主要采用綜合管理模式，包括控制飲食、合理運動、血糖監測、糖尿病教育和應用降糖藥物等。生活方式干預是糖尿病的基礎治療措施，隨著T2DM病程的進展，常需逐步增加不同作用機制的降糖藥物聯合治療。目前臨床指南推薦在一種或多種口服降糖藥治療后血糖仍不達標，即可開始胰島素治療。對于新診斷T2DM患者如有明顯的高血糖癥狀、發生酮癥或酮癥酸中毒，可首選短期胰島素強化治療方案[3]。胰島素在糖尿病治療中具有重要地位。長效胰島素類似物具有起效平穩、藥效維持時間長、夜間低血糖風險低的特點[4-6]。
3 關于舒地胰島素注射液
舒地胰島(dao)素注射液是由(you)恒(heng)瑞醫藥自(zi)主研發的一款長(chang)效胰島(dao)素類似物(wu)，為(wei)1類治療(liao)用生物(wu)制品，其基于(yu)desB30人胰島(dao)素設計并對其B29位賴氨酸進(jin)行(xing)側鏈修飾(shi)而成，擬(ni)每日一次皮下(xia)注射用于(yu)治療(liao)成人2型糖尿病，以改善(shan)患者血糖控制，有望為(wei)T2DM患者提供更多(duo)治療(liao)選擇。
參考(kao)文獻：
[1]International Diabetes Federation. The 10th edition of the diabetes atlas. 2021. //www.diabetesatlas. org.
[2]American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2021. Diabetes Care. 2021 Jan;44(Suppl 1): S15-S33. doi:10.2337/dc21-S002
[3]中(zhong)華(hua)醫學會(hui)糖尿(niao)病(bing)學分會(hui). 中(zhong)國(guo)2型糖尿(niao)病(bing)防治(zhi)指南(2017年版). 中(zhong)華(hua)糖尿(niao)病(bing)雜志. 2018,10(1):4-67.
[4]Ji L, Kang ES, Dong X, et al. Efficacy and safety of insulin glargine 300 U/mL versus insulin glargine 100 U/mL in Asia Pacific insulin-na?ve people with type 2 diabetes: the EDITION AP randomized controlled trial [J]. Diabetes Obes Metab, 2020, 22(4): 612-621. DOI: 10.1111/dom.13936.
[5]Rosenstock J, Cheng A, Ritzel R, et al. More similarities than differences testing insulin glargine 300 Units/mL versus insulin degludec 100 units/ml in insulin-naive type 2 diabetes: the randomized head-to-head BRIGHT trial [J]. Diabetes Care, 2018, 41(10): 2147-2154. DOI: 10.2337/dc18-0559.
[6]Karnieli E，Baeres FM，Dzida G，et al. Observational study of once-daily insulin detemir in people with type 2 diabetes aged 75 years or older：a sub-analysis of data from the Study of Once daily LeVEmir（SOLVE）. Drugs Aging，2013，30：167-175.