2025-02-05
2025 ASCO GI口頭報告｜達到主要終點！恒瑞“雙艾”組合聯合TACE治療肝癌研究結果披露
歡慶(qing)佳節之(zhi)際，我們向大家致以新春祝福，也繼(ji)續分(fen)享國產創新藥(yao)亮眼學(xue)術成果，向科研工(gong)作者致敬。
2025年(nian)美國(guo)臨(lin)床腫(zhong)瘤(liu)學(xue)會胃腸(chang)道腫(zhong)瘤(liu)研討會(ASCO GI)于近日在加利(li)福尼亞(ya)州舊金山召(zhao)開(kai)。期間，由(you)中(zhong)(zhong)國(guo)科學(xue)院(yuan)院(yuan)士、東(dong)南大學(xue)附屬中(zhong)(zhong)大醫院(yuan)院(yuan)長滕皋軍院(yuan)士牽頭(tou)，聯合全國(guo)22家中(zhong)(zhong)心共同開(kai)展的“經動脈(mo)化療栓塞術(TACE)聯合卡瑞利(li)珠單(dan)抗(kang)和阿帕替尼（“雙艾”組(zu)合）對比TACE治療不可切除肝細(xi)胞癌(HCC)的全國(guo)多中(zhong)(zhong)心、隨機(ji)、平(ping)行(xing)對照(zhao)、II期研究(CARES-005)”精彩亮相(xiang)快(kuai)速(su)口頭(tou)報(bao)告(gao)（rapid oral）環節。
該研究結果顯示1，與單純TACE治療相比，接受TACE聯合卡瑞(rui)利(li)珠單抗和(he)阿帕替(ti)尼的(de)不可切除HCC患者無進(jin)展生存期(PFS)取得了具(ju)有臨床意(yi)義和(he)統計(ji)學顯(xian)著性的(de)改善(shan)，顯(xian)著降低(di)疾病進(jin)展或死亡風險。
2025 ASCO GI現(xian)場圖：滕(teng)皋軍(jun)院(yuan)士進行(xing)口頭(tou)報告(gao)
01 CARES-005研究
基于中國肝細胞癌診療現狀的方案探索
中國HCC患者腫瘤特征與北美和日本HCC患者存在較大不同，中國HCC多合并乙型肝炎病毒(HBV)感染，超過60%患者確診時即為BCLC B/C期，腫瘤直徑較大，且超過1/5人群合并門脈癌栓2,3 。因(yin)此國內對于HCC的(de)治療需要采取更多的(de)手(shou)段以(yi)及多學(xue)科協作。
作為中晚期HCC的基礎治療，TACE短期療效很好，但長期療效仍需進一步提升，且HCC存在高度異質性，僅僅依靠TACE治療不夠，相當一部分患者仍需聯合治療，進一步提升生存獲益。靶向和免疫治療的出現，豐富了HCC的治療手段，TACE聯合系統治療在人群、方案、時機上都存在更多的探索空間和探索價值。臨床實踐中，滕皋軍院士牽頭的CHANCE系列研究針對人群、聯合方案等進行了豐富的探索4,5，提示TACE聯合靶(ba)免治療(liao)的潛在獲益，為(wei)HCC治療(liao)貢獻了(le)堅實的學術力量。CARES-005研究的重要(yao)意義在于從(cong)隨機對照試(shi)驗(yan)(RCT)的循(xun)證角(jiao)度給中國的臨(lin)床實踐提供參(can)考(kao)證據。
圖1. CARES-005研究設計
CARES-005研究共納入了(le)200例中國(guo)HCC患者(zhe)，病因、腫瘤特征等對(dui)于中國(guo)的(de)臨床實踐更(geng)具參考價值。
表1. 患者基線情況(ITT人群)
02主要研究終點PFS采用“組合標準”
最大化發揮TACE的治療價值
CARES-005的(de)(de)無(wu)進(jin)展(zhan)生(sheng)存期(qi)(PFS)界定(ding)為至(zhi)TACE無(wu)法治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)進(jin)展(zhan)或死亡(wang)的(de)(de)時間，“至(zhi)TACE無(wu)法治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)進(jin)展(zhan)”是一種組合(he)(he)標(biao)準(zhun)，即不單(dan)單(dan)依據影(ying)(ying)像判(pan)定(ding)的(de)(de)疾病(bing)進(jin)展(zhan)，還會考慮到甲胎蛋白(AFP，持續升高(gao))、肝功(gong)(TACE治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)后1周肝功(gong)惡(e)化至(zhi)C級)及(ji)充分(fen)實(shi)施TACE后的(de)(de)腫瘤進(jin)展(zhan)。該(gai)組合(he)(he)標(biao)準(zhun)結合(he)(he)影(ying)(ying)像和臨(lin)床指標(biao)，最(zui)大化發(fa)揮TACE的(de)(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)價值，為患者提供(gong)該(gai)階段盡可能(neng)長的(de)(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)時間，而非像僅(jin)接受全身治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)進(jin)展(zhan)期(qi)HCC一樣，需要即刻轉換為后線治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)。
1研究達到主要終點，TACE+“雙艾”組合顯著降低患者疾病進展或死亡風險
兩組(zu)中位(wei)PFS分別為10.8個月 vs. 3.2個月(HR=0.34，P＜0.0001)，聯合治療組(zu)顯(xian)著降低了(le)66%的疾病進展(zhan)或死(si)亡風險，達到(dao)了(le)PFS的主(zhu)要終點。各亞組(zu)也展(zhan)現了(le)一致(zhi)的PFS獲益。
圖(tu)2. 根據RECICL評估的PFS(ITT人群(qun))
圖3. 關(guan)鍵亞組中根(gen)據RECICL評(ping)估的PFS
2TACE+“雙艾”組合顯示出OS獲益趨勢
在有限的(de)隨(sui)訪時間(中位(wei)隨(sui)訪14.3個(ge)月)，聯(lian)合治療組總生存期(OS)展現出獲益趨勢(HR=0.87)。
圖4. OS(ITT人群)
3不同BCLC分期，TACE+“雙艾”組合均呈現出生存獲益趨勢
盡管CARES-005研究納入了(le)43%的BCLC C期(qi)患者，但通過(guo)Post-hoc分析不同BCLC分期(qi)(A/B vs. C)的PFS和OS，可(ke)以(yi)看到不同BCLC分期(qi)患者，聯合治療組均呈現出生(sheng)存獲益趨勢(shi)。
圖5. 按BCLC分期進行的PFS和(he)OS事后(hou)分析
中(zhong)(zhong)國中(zhong)(zhong)晚(wan)期HCC患者占比較(jiao)高(gao)，CARES-005研究的客觀(guan)緩解率(ORR)具有重大的意義，有助(zhu)于“轉化(hua)治(zhi)療”的探索與推廣。
表2. 根據RECICL/mRECIST評(ping)估(gu)的腫瘤(liu)緩解(jie)
4安全性分析
安(an)(an)全(quan)性方面(mian)，TACE聯合卡瑞(rui)利珠單抗和(he)阿帕替尼(ni)組治療安(an)(an)全(quan)可控，未發(fa)生新的安(an)(an)全(quan)性信號。
卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡?）是恒瑞醫藥自主研發的一款人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲NMPA批準上市，目前已獲批9個適應癥，涵蓋肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種，為獲批適應癥和覆蓋瘤種數量領先的國產PD-1產品。阿帕替尼（商品名：艾坦?）是恒瑞醫藥開發的一款針(zhen)對血(xue)管內皮生長(chang)因子受(shou)體(ti)（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月獲(huo)NMPA批(pi)(pi)準上市，目前(qian)已在(zai)胃(wei)癌(ai)、肝(gan)癌(ai)和乳腺癌(ai)治療(liao)領(ling)域(yu)獲(huo)批(pi)(pi)4項適應(ying)癥。
值得一提的是，“雙艾”組合對比索拉非尼用于治療晚期不可切除肝細胞癌的全球、多中心、III期臨床研究（CARES-310）于2023年7月重磅發表于《柳葉刀》主刊（The Lancet，IF：168.9）6。基于該研究結果，“雙艾”組合于2023年初獲NMPA批準用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療。2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，CARES-310研究報告了繼續隨訪16個月后OS最終分析（FA）的更新數據7，“雙艾(ai)”組合一線治(zhi)療(liao)(liao)晚期肝(gan)癌(ai)具有顯著的生存(cun)獲(huo)益和可耐受(shou)的安全性，中位總生存(cun)期（mOS）達到23.8個月，患(huan)者生存(cun)獲(huo)益再創新(xin)高。2024年10月，公司已重新(xin)向FDA提交(jiao)“雙艾(ai)”組合肝(gan)癌(ai)一線治(zhi)療(liao)(liao)適應癥上市申請并獲(huo)受(shou)理。
《“健(jian)康中(zhong)國2030”規(gui)劃綱要》提出“到2030年(nian)(nian)，要實現總體癌(ai)癥5年(nian)(nian)生存率提高15%”的(de)戰略目標。抗腫瘤(liu)藥(yao)(yao)物(wu)是癌(ai)癥患者(zhe)控(kong)制(zhi)和治療疾病的(de)重要希望(wang)。作為(wei)創(chuang)新(xin)(xin)型(xing)國際化(hua)制(zhi)藥(yao)(yao)企(qi)業，恒瑞醫(yi)藥(yao)(yao)多年(nian)(nian)來(lai)針(zhen)對腫瘤(liu)等嚴重威脅人類生命健(jian)康的(de)疾病開展科研(yan)攻關，已上市的(de)18款創(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)中(zhong)抗腫瘤(liu)創(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)(yao)占比過(guo)半。未(wei)來(lai)，公司將繼續堅(jian)持“以(yi)患者(zhe)為(wei)中(zhong)心”的(de)理念，努力研(yan)制(zhi)出更(geng)多新(xin)(xin)藥(yao)(yao)、好藥(yao)(yao)，服(fu)務“健(jian)康中(zhong)國”，惠及全球(qiu)患者(zhe)。
參考文獻：
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7.Camrelizumab plus rivoceranib vs sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): Final overall survival analysis of the phase 3 CARES-310 study. 2024 ASCO Poster4110.