2025-02-25
2025 ESGO︱恒瑞醫藥抗凝創新藥SHR-2004注射液Ⅱ期研究結果亮相口頭報告
作為國際上最具影響力的婦科腫瘤學學術會議之一，第26屆歐洲婦科腫瘤學大會（ESGO）近日在意大利羅馬召開。本次大會中，恒瑞醫藥自主研發的凝血因子XI（FXI）抑制劑SHR-2004在卵巢癌手術患者中預防靜脈血栓栓塞癥（VTE）的Ⅱ期臨床研究（SHR-2004-202）亮相口頭匯報[1] 。該研究結果表明，卵(luan)巢(chao)癌患者術后皮(pi)下注射SHR-2004預防VTE顯示出令人鼓舞的有效(xiao)性(xing)，且安全(quan)性(xing)良(liang)好。
研究背景
VTE是惡性腫瘤的常見并發癥，也是惡性腫瘤患者死亡的第二大原因[2]。卵巢癌患者VTE發生率高達10%~30%[3]，而III-IV期或復發性卵巢癌患者術后VTE風險進一步提升。中國臨床腫瘤學會（CSCO）2024年發布的《腫瘤患者VTE防治指南》[4]推(tui)薦在沒有高出(chu)(chu)血(xue)(xue)風(feng)險(xian)(xian)的(de)(de)情(qing)況下，伴(ban)VTE危(wei)險(xian)(xian)因素的(de)(de)腹(fu)、盆腔腫(zhong)瘤手(shou)術(shu)(shu)患者，術(shu)(shu)后VTE藥物(wu)預防應(ying)延長(chang)為(wei)4周。然而，現有的(de)(de)抗(kang)凝(ning)藥物(wu)需每日用藥，且存在一定的(de)(de)出(chu)(chu)血(xue)(xue)風(feng)險(xian)(xian)。
SHR-2004是恒瑞醫藥(yao)自主研發的(de)一種抗(kang)FXI的(de)人(ren)源化單克隆(long)抗(kang)體(ti)，通過(guo)阻(zu)斷(duan)內源性(xing)凝血途徑的(de)級聯反應(ying)過(guo)程發揮抗(kang)凝作用。SHR-2004-202研究是一項多中心、隨機、開(kai)放標簽(qian)、陽性(xing)對(dui)照的(de)II期臨(lin)床研究（NCT06220123），旨(zhi)在評價(jia)皮下(xia)注射SHR-2004在III-IV期或(huo)復發性(xing)卵巢癌手術患(huan)者中預防VTE的(de)療效與安全(quan)性(xing)。
研究方法
研究(jiu)納入年齡≥18周歲(sui)、自愿接(jie)受(shou)(shou)(shou)(shou)手術治療(liao)、臨床(chuang)診(zhen)斷為(wei)III-IV期的初治卵巢癌或復發性卵巢癌患者，按1：1比例(li)隨機分配至(zhi)試驗(yan)組(zu)或陽性對照組(zu)。試驗(yan)組(zu)在術后4~8小時接(jie)受(shou)(shou)(shou)(shou)SHR-2004 180 mg單次皮(pi)下(xia)注(zhu)射，2周后接(jie)受(shou)(shou)(shou)(shou)SHR-2004 120 mg單次皮(pi)下(xia)注(zhu)射；對照組(zu)住院期間接(jie)受(shou)(shou)(shou)(shou)依諾(nuo)肝素40 mg每日一(yi)次皮(pi)下(xia)注(zhu)射，出院后改(gai)為(wei)利伐沙班10 mg每日一(yi)次口服，至(zhi)少(shao)持續治療(liao)至(zhi)D28。
主要療效(xiao)終(zhong)點是首次用藥至(zhi)治療期(qi)結束（D28）VTE的(de)發生率，包括無癥狀(zhuang)的(de)深靜脈血(xue)(xue)栓(shuan)形成（DVT）、客觀(guan)證實(shi)的(de)有癥狀(zhuang)的(de)DVT、客觀(guan)證實(shi)的(de)非致死性肺動脈血(xue)(xue)栓(shuan)栓(shuan)塞癥（PE）、VTE相(xiang)關死亡的(de)復合(he)終(zhong)點。主要安(an)全性終(zhong)點是首次用藥至(zhi)治療期(qi)結束（D28）符合(he)國際血(xue)(xue)栓(shuan)與(yu)止血(xue)(xue)協會(hui)（ISTH）定(ding)義的(de)大(da)出(chu)血(xue)(xue)和臨床(chuang)相(xiang)關的(de)非大(da)出(chu)血(xue)(xue)事(shi)件(jian)的(de)復合(he)終(zhong)點發生率。
圖1. SHR-2004-202研究設計
研究結果
本(ben)研(yan)究共納(na)入225例(li)受(shou)試者(zhe)，其中198例(li)接受(shou)了研(yan)究用藥（SHR-2004組(zu)90例(li)，陽(yang)性(xing)對(dui)照組(zu)108例(li)）。受(shou)試者(zhe)的人口統(tong)計(ji)學和基線特征在各組(zu)之(zhi)間基本(ben)均(jun)衡。
1.有效性結果
基于改良意向(xiang)性(xing)(xing)治(zhi)療集（mITT），SHR-2004組87例(li)(li)受(shou)試者中(zhong)有11例(li)(li)（12.6%）發生(sheng)VTE，陽性(xing)(xing)對(dui)(dui)照組94例(li)(li)受(shou)試者中(zhong)有19例(li)(li)（20.2%）發生(sheng)VTE，VTE發生(sheng)率的組間(jian)率差為(wei)-8.4%（95% CI，-19.9~3.1；非(fei)劣效p值為(wei)0.0110）。SHR-2004組無受(shou)試者發生(sheng)重(zhong)大(da)VTE（包(bao)括非(fei)致死性(xing)(xing)PE和近端DVT）或VTE相關(guan)死亡(wang)，而陽性(xing)(xing)對(dui)(dui)照組中(zhong)有4例(li)(li)（4.3%）受(shou)試者發生(sheng)重(zhong)大(da)VTE或VTE相關(guan)死亡(wang)，組間(jian)率差為(wei)-4.4%（95% CI, -8.7 ~ -0.1；p=0.0428）。
表1. SHR-2004-202研(yan)究(jiu)治療期間的有效性結(jie)果
2.安全性結果
基于安全性(xing)分析集（SS），SHR-2004組(zu)(zu)(zu)90例(li)受(shou)試者中有(you)2例(li)（2.2%）發(fa)生大出(chu)血或臨(lin)床相(xiang)關(guan)的(de)非(fei)大出(chu)血事件（MB/CRNMB），陽(yang)(yang)性(xing)對(dui)照組(zu)(zu)(zu)108例(li)受(shou)試者中有(you)2例(li)（1.9%）發(fa)生 MB/CRNMB，兩組(zu)(zu)(zu)間發(fa)生MB/CRNMB的(de)人數相(xiang)當。此外，SHR-2004組(zu)(zu)(zu)不良事件發(fa)生率與陽(yang)(yang)性(xing)對(dui)照組(zu)(zu)(zu)相(xiang)當，未發(fa)現(xian)特殊(shu)風險(xian)信(xin)號。
總結
Ⅲ~Ⅳ期初治卵巢癌或復發性卵巢癌患(huan)(huan)者術后皮下注射(she)SHR-2004預防(fang)VTE的(de)(de)療效非劣于(yu)對(dui)照(zhao)組藥物。此(ci)外，SHR-2004組無受(shou)試者發生重大VTE和VTE相關(guan)死亡(wang)，相較于(yu)對(dui)照(zhao)組藥物具有顯著(zhu)優勢，且(qie)SHR-2004整體耐(nai)受(shou)性良好，安全性可控。SHR-2004有望為腫(zhong)瘤患(huan)(huan)者預防(fang)VTE提供(gong)新的(de)(de)治療選擇。
參考(kao)文獻：
[1].International Journal of Gynecological Cancer, Volume 35, Issue 2, 101706
[2].Cancers (Basel). 2018 Oct 11;10(10):380.
[3].Cancers (Basel). 2022 Mar 15;14(6):1496.
[4].中國臨床腫(zhong)瘤學會(CSCO)腫(zhong)瘤患者靜脈血栓(shuan)防治指南(2024).