2025-03-12
2025 AAD口頭報告｜國產JAK1抑制劑硫酸艾瑪昔替尼片治療成人嚴重斑禿Ⅲ期研究結果亮相
第83屆美(mei)國皮(pi)(pi)膚科學會（AAD）年會于3月7日至11日在美(mei)國佛(fo)羅里達州奧蘭多隆重召開。作為皮(pi)(pi)膚病(bing)學領域規(gui)模最(zui)大、最(zui)具影響力的(de)國際盛會之一，全球知(zhi)名(ming)皮(pi)(pi)膚病(bing)專家(jia)匯聚于此，分享最(zui)前沿(yan)的(de)領域進展和最(zui)新研究數據。
期間，北京大學人民醫院張建中教授以口頭報告（oral）的形式公布了國內皮膚領域首個高選擇性Janus激酶1（JAK1）抑制劑硫酸艾瑪昔替尼片治療成人重度斑禿（AA）患者的療效和安全性的研究成果（摘要號：66671）[1]。結果(guo)顯示，與安慰劑相比，硫酸艾瑪昔(xi)替尼片在第(di)8周(zhou)即可(ke)改善癥狀，4 mg和(he)8 mg劑量組24周(zhou)時分別有(you)34.9%和(he)40.6%的(de)患者達(da)到SALT評分≤20（頭皮脫(tuo)發≤20%），顯著優于安慰劑組。
2025 AAD現場(chang)圖：張建中教授進行口頭報告
01 研究背景
斑禿是一種慢性自身免疫性疾病，導致突然發生的局限性斑片狀、無瘢痕脫發，影響終生發病風險達到2.1%[2]。重度斑禿（全禿/普禿）很少在未經治療的情況下改善，并會顯著影響患者的生活質量[3-4]。目前JAK抑制劑已被證明在治療斑禿方面有效[5]。
硫酸艾瑪昔替尼片（SHR0302片）是一種新型口服高選擇性JAK1抑制劑，體外研究表明其對JAK1的選擇性比JAK2高9倍[6]。在特應性皮炎、類風濕關節炎和斑禿的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究的報道中均顯示了良好的療效和安全性[7]。在(zai)Ⅱ期試驗中(zhong)已(yi)觀察(cha)到(dao)硫(liu)酸(suan)艾瑪昔(xi)替(ti)尼片(pian)在(zai)中(zhong)重度(du)斑禿患者中(zhong)有獲益（脫發嚴重程度(du)評價工具[SALT]評分降低30.5%-56.1%），而安慰劑組為19.9%，具有統(tong)計學差異。因(yin)此開(kai)展(zhan)此Ⅲ期研究旨在(zai)評估(gu)硫(liu)酸(suan)艾瑪昔(xi)替(ti)尼片(pian)在(zai)重度(du)斑禿成人患者中(zhong)的療效和安全性。
02 研究方案
本研究(jiu)(jiu)是一(yi)項隨機、雙盲、安(an)慰(wei)劑對(dui)照Ⅲ期(qi)(qi)研究(jiu)(jiu)（NCT05470413），在國(guo)內31家中(zhong)心(xin)納入330例重度(du)斑禿患者（脫(tuo)發面積≥50%），以1:1:1的比例隨機分配至試驗(yan)組(zu)和安(an)慰(wei)劑組(zu)。研究(jiu)(jiu)包括0至24周(zhou)的核心(xin)治(zhi)療期(qi)(qi)，24至52周(zhou)的延長治(zhi)療期(qi)(qi)和4周(zhou)的安(an)全隨訪期(qi)(qi)。
在(zai)核心期治(zhi)療中，試驗組(zu)使用(yong)硫(liu)酸艾瑪(ma)昔(xi)(xi)替(ti)尼片(pian)4 mg/8 mg治(zhi)療，安(an)慰劑組(zu)使用(yong)安(an)慰劑治(zhi)療。在(zai)24周(zhou)之后至52周(zhou)均使用(yong)硫(liu)酸艾瑪(ma)昔(xi)(xi)替(ti)尼片(pian)維持治(zhi)療。研究的(de)主要(yao)終點是評(ping)(ping)價(jia)24周(zhou)時(shi)SALT評(ping)(ping)分≤20（表(biao)示頭皮脫發≤20%）的(de)患者比例。
圖1.研究設計（AT：全禿，AU：普禿）
03 研究結果
研究(jiu)共納(na)入(ru)330例重(zhong)度斑(ban)禿患者，硫酸艾(ai)瑪(ma)昔替(ti)尼(ni)片4 mg/8 mg和安慰劑組基線平均SALT評(ping)分(fen)分(fen)別為78.6、78.6和79.1。
表(biao)1. 人口統計(ji)學和基線特(te)征
研究主要終(zhong)點的(de)結(jie)果顯示，在(zai)第24周時硫酸艾瑪昔替尼片4 mg/8 mg和(he)安慰劑(ji)組的(de)SALT評(ping)分(fen)≤20的(de)患者比例分(fen)別(bie)為34.9%、40.6%和(he)9%，與(yu)安慰劑(ji)組相比，4 mg組和(he)8 mg組的(de)應答率(lv)差異分(fen)別(bie)為25.6%（95% CI：15.4-35.7，雙側(ce)p<0.0001）和(he)31.6%（95% CI：21.5-41.8，雙側(ce)p<0.0001）（圖2）。
圖(tu)2.第24周達(da)到SALT評分≤20的(de)患者(zhe)比例
在(zai)治療核(he)心期和延長期間，達(da)到SALT評分≤20的(de)(de)患者(zhe)比例持(chi)(chi)續增加，在(zai)第(di)52周時硫酸(suan)艾瑪昔替尼片4 mg和8 mg組分別達(da)到了46.8%和63.1%（圖3），患者(zhe)的(de)(de)SALT評分絕對值與(yu)百分比持(chi)(chi)續降低（圖4）。隨(sui)著癥狀的(de)(de)改善(shan)，患者(zhe)對于(yu)頭發再(zai)生的(de)(de)滿意度與(yu)接(jie)受度也(ye)顯著高于(yu)安慰劑組（圖5）。
圖3.研究期間達到SALT評分≤20的(de)患者比例
圖4.研究期間SALT分數與基線相比(bi)的絕對變(bian)(bian)化(hua)和百分比(bi)變(bian)(bian)化(hua)
圖5.患(huan)者(zhe)對于頭發(fa)再生的滿(man)意度與接(jie)受(shou)度
研究期(qi)間，硫(liu)(liu)酸(suan)艾瑪(ma)昔替尼(ni)片表(biao)現出在(zai)(zai)斑禿患(huan)者(zhe)中良好的(de)安(an)全(quan)(quan)性(xing)和(he)(he)耐受性(xing)。在(zai)(zai)安(an)慰(wei)劑(ji)對照期(qi)（0-24周(zhou)），硫(liu)(liu)酸(suan)艾瑪(ma)昔替尼(ni)片4 mg/8 mg組未(wei)觀察到新的(de)安(an)全(quan)(quan)性(xing)信號(hao)，與JAK抑(yi)制(zhi)劑(ji)的(de)安(an)全(quan)(quan)性(xing)特征(zheng)一致。研究安(an)慰(wei)劑(ji)對照期(qi)間，所有患(huan)者(zhe)均未(wei)發生血栓栓塞事件和(he)(he)心(xin)血管事件（MACE）。
04 研究總結
硫(liu)(liu)酸艾(ai)瑪(ma)昔替尼(ni)(ni)片作為一種高選擇性JAK1抑制劑，在治療(liao)成人嚴(yan)重(zhong)斑禿(tu)的(de)(de)Ⅲ期臨床(chuang)試驗中展現了顯著(zhu)的(de)(de)療(liao)效和(he)(he)良好(hao)的(de)(de)安全性。研(yan)究結果顯示，與安慰(wei)劑相(xiang)比(bi)，硫(liu)(liu)酸艾(ai)瑪(ma)昔替尼(ni)(ni)片在第(di)8周(zhou)(zhou)即(ji)可有(you)效改(gai)(gai)善癥(zheng)狀，4 mg和(he)(he)8 mg劑量組24周(zhou)(zhou)時分(fen)別有(you)34.9%和(he)(he)40.6%的(de)(de)患者達到(dao)SALT評分(fen)≤20（頭皮脫發≤20%），顯著(zhu)優于(yu)安慰(wei)劑組。未(wei)來，隨著(zhu)更多長期安全性數據的(de)(de)積累和(he)(he)適應癥(zheng)的(de)(de)擴(kuo)展，硫(liu)(liu)酸艾(ai)瑪(ma)昔替尼(ni)(ni)片可能(neng)為斑禿(tu)患者提供一種新的(de)(de)治療(liao)選擇，改(gai)(gai)善其生活質(zhi)量和(he)(he)心理狀態。
參(can)考文(wen)獻：
[1] AAD 2025 Annual Meeting; abstract 63250.
[2] Mirzoyev SA, Schrum AG, Davis MDP, Torgerson RR. Lifetime incidence risk of alopecia areata estimated at 2.1% by Rochester Epidemiology Project, 1990-2009. J Invest Dermatol. 2014;134(4):1141-1142.
[3] Lipner SR, Scher RK. Alopecia areata. J Am Acad Dermatol. 2018;79(1):e9-e10.
[4] Rompoti N, Politou M, Stefanaki I, et al. Brodalumab in plaque psoriasis: Real-world data on effectiveness, safety and clinical predictive factors of initial response and drug survival over a period of 104?weeks. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(4):689-697.
[5] Liu M, Gao Y, Yuan Y, et al. Janus Kinase Inhibitors for Alopecia Areata: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2023;6(6):e2320351. Published 2023 Jun 1.
[6] Singh R, Heron CE, Ghamrawi RI, Strowd LC, Feldman SR. Emerging Role of Janus Kinase Inhibitors for the Treatment of Atopic Dermatitis. Immunotargets Ther. 2020;9:255-272. Published 2020 Nov 10.
[7] Liu J, Jiang Y, Zhang S, et al. Ivarmacitinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with moderate-to-severe active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic DMARDs: results from a phase III randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2024 Nov 27:ard-2024-226385.