2025-03-28
恒瑞醫藥自主研發Nectin-4 ADC創新藥SHR-A2102聯合治療晚期實體瘤獲批臨床
近(jin)日，恒(heng)瑞醫(yi)藥子公(gong)司蘇州盛迪亞(ya)生物醫(yi)藥有(you)限(xian)公(gong)司、上(shang)海恒(heng)瑞醫(yi)藥有(you)限(xian)公(gong)司、上(shang)海盛迪醫(yi)藥有(you)限(xian)公(gong)司收到國家藥品監督管理局核(he)準(zhun)簽發的(de)關于注(zhu)射用SHR-A2102、阿得貝利單(dan)抗(kang)注(zhu)射液、貝伐珠單(dan)抗(kang)注(zhu)射液的(de)《藥物臨床試驗批(pi)準(zhun)通知書》，批(pi)準(zhun)開展一項注(zhu)射用SHR-A2102聯合其他抗(kang)腫瘤治(zhi)療在(zai)晚期實體瘤受(shou)試者(zhe)中的(de)安全性、耐(nai)受(shou)性及(ji)有(you)效(xiao)性的(de)多中心(xin)、開放Ⅱ期臨床研究。
Nectin-4（基因名稱PVRL4，脊髓灰質炎病毒受體4）蛋白是屬于免疫球蛋白超家族的Nectin家族1。Nectin家族與鈣黏著蛋白共同作用，對粘著連接和緊密連接的產生和維持具有顯著影響，它們調節多種細胞行為，包括細胞粘附、生長、分化、遷移和凋亡。Nectin-4蛋白在胚胎和胎盤中特異性表達，在少數正常成年組織（包括皮膚）中低表達，而在腫瘤組織中異常高表達2。因此，探索(suo)靶(ba)向(xiang)Nectin-4蛋白及聯合治療方案或可為晚(wan)期實體(ti)瘤患者提供更多的治療選擇(ze)。
SHR-A2102為恒瑞醫藥自主研發且具有知識產權的靶向Nectin-4的抗體藥物偶聯物（ADC），其有效(xiao)載荷是拓撲異構酶Ⅰ抑(yi)制劑（TOPi）。多項研究表明Nectin-4在(zai)(zai)腫瘤中的高表達與腫瘤的發展和(he)(he)不良預后密切相(xiang)關。注射用SHR-A2102正在(zai)(zai)中國(guo)進(jin)行多項臨(lin)床試驗，涵蓋尿路上皮(pi)癌(ai)、食(shi)管(guan)(guan)癌(ai)、非小細胞肺癌(ai)、晚(wan)期(qi)婦科惡(e)性(xing)腫瘤等多項適(shi)應癥。2024年12月，注射用SHR-A2102單藥(yao)治(zhi)療既往含鉑化療和(he)(he)PD-(L)1抑(yi)制劑治(zhi)療失(shi)敗的局(ju)(ju)部晚(wan)期(qi)或轉移性(xing)尿路上皮(pi)癌(ai)被(bei)國(guo)家藥(yao)品(pin)監督(du)管(guan)(guan)理(li)局(ju)(ju)藥(yao)品(pin)審評中心納(na)入突破性(xing)治(zhi)療品(pin)種名單。2024年4月，該產品(pin)用于治(zhi)療晚(wan)期(qi)尿路上皮(pi)癌(ai)適(shi)應癥已獲得(de)美(mei)國(guo)食(shi)品(pin)和(he)(he)藥(yao)物監督(du)管(guan)(guan)理(li)局(ju)(ju)（FDA）授予快速通道(dao)資格（fast track designation, FTD）。
阿得貝利單抗（商品名：艾瑞利?）是恒瑞醫藥自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能(neng)通(tong)過特異(yi)性(xing)結(jie)合PD-L1分子(zi)從(cong)而阻斷導致(zhi)腫瘤免疫(yi)耐受的(de)PD-1/PD-L1通(tong)路，重新激活免疫(yi)系統的(de)抗腫瘤活性(xing)，從(cong)而達(da)到治療腫瘤的(de)目的(de)。阿(a)得(de)貝利單(dan)抗注射液已于2023年(nian)獲(huo)批上市，獲(huo)批的(de)適應癥為與卡鉑和依托(tuo)泊苷聯合用于廣泛期小細(xi)(xi)胞(bao)肺癌(ai)患者的(de)一線治療。該(gai)產品已被(bei)多地納(na)入“惠民保”特藥報銷目錄(lu)。公司現有多項阿(a)得(de)貝利單(dan)抗注射液臨床研究(jiu)正在(zai)進行(xing)，以評估其(qi)在(zai)非小細(xi)(xi)胞(bao)肺癌(ai)、小細(xi)(xi)胞(bao)肺癌(ai)、食管癌(ai)、肝癌(ai)、膽道癌(ai)、宮頸癌(ai)等(deng)多種實體瘤中的(de)抗腫瘤作用。
貝伐珠單抗是一種人源化抗VEGF單克隆抗體，恒瑞醫藥貝伐珠單抗注射液（商品名：艾瑞妥?）是以原研貝伐珠單抗(kang)為參(can)照(zhao)藥(yao)、按照(zhao)生物類似藥(yao)途(tu)徑自主研發和申報上市(shi)的產品(pin)，可通過抑(yi)制血管(guan)內皮(pi)細(xi)胞增殖及腫瘤(liu)內血管(guan)新生從(cong)而發揮(hui)其(qi)抗(kang)腫瘤(liu)作用(yong)，延緩(huan)腫瘤(liu)的生長和轉移，已于(yu)2021年6月上市(shi)。
本研究將探索多(duo)種聯(lian)合抗腫(zhong)瘤療法治療晚期(qi)實體瘤患者的(de)有(you)效(xiao)性及安全(quan)性，有(you)望為(wei)我國(guo)廣大腫(zhong)瘤患者提供更多(duo)的(de)治療選擇。
參考文獻(xian)：
1. Heath, E. I. & Rosenberg, J. E. The biology and rationale of targeting nectin-4 in urothelial
carcinoma. Nat Rev Urol 18, 93-103, doi:10.1038/s41585-020-00394-5 (2021).
2. Challita-Eid, P. M. et al. Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models. Cancer Res 76, 3003-3013, doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-1313 (2016).