2025-04-02
雙喜臨門：恒瑞ANGPTL3單抗SHR-1918 Ⅱ 期研究亮相ACC，成果同步見刊JACC
2025年(nian)第74屆美(mei)國心(xin)臟病(bing)(bing)學會(hui)(hui)年(nian)度科學會(hui)(hui)議(ACC)已于(yu)美(mei)國芝(zhi)加哥當地時間(jian)3月(yue)29日至3月(yue)31日隆重(zhong)舉行。ACC年(nian)會(hui)(hui)是全球心(xin)血(xue)管領域(yu)最重(zhong)要的(de)(de)國際會(hui)(hui)議之一，每(mei)年(nian)至少有14000余名(ming)從事心(xin)血(xue)管疾病(bing)(bing)研究治療的(de)(de)專業人士參會(hui)(hui)。
在本屆ACC年會上，由浙江大學醫學院第二附屬醫院心內科王建安院士擔任主要研究者的血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）單克隆抗體SHR-1918的Ⅱ期臨床研究（研究編號SHR-1918-2011，NCT06109831）亮相“臨床和研究視野”專場2，并由謝小潔教授在ACC大會(hui)現場匯報了該研究成果。同(tong)(tong)時，該研究全文也在國際心血管領域權威期刊《美(mei)國心臟(zang)病學會(hui)雜志》（JACC）（IF=21.7，Q1）同(tong)(tong)步(bu)發(fa)表3。
該研究結果顯示3，SHR-1918在中危(wei)及更高(gao)風險的動脈粥樣硬化(hua)性(xing)心血(xue)管疾(ji)病（ASCVD）患者中可同時顯著降低(di)低(di)密(mi)度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘(gan)油三(san)酯（TG）水平，且安(an)全性(xing)良好，具(ju)有進一步降低(di)殘余心血(xue)管風險的潛力。
SHR-1918是恒瑞繼PCSK9i——瑞卡(ka)西單(dan)抗獲(huo)批上市之后在降脂(zhi)領(ling)域進(jin)展(zhan)最快的創新(xin)藥之一，I期(qi)(qi)臨(lin)床研(yan)究(jiu)已(yi)率(lv)先(xian)亮相2024年(nian)歐(ou)洲心臟病學(xue)會(hui)(ESC)口頭報告。此(ci)次(ci)ACC口頭報告是SHR-1918第二次(ci)榮登國(guo)際(ji)學(xue)術盛會(hui)。其(qi)純合子(zi)家族(zu)性(xing)高膽(dan)固醇血癥（HoFH）適應癥已(yi)于2024年(nian)9月納入(ru)(ru)國(guo)家藥監局藥品審評中心突破(po)性(xing)治療(liao)品種名(ming)單(dan)，現已(yi)進(jin)入(ru)(ru)Ⅲ期(qi)(qi)臨(lin)床研(yan)究(jiu)，研(yan)發進(jin)度處(chu)于國(guo)際(ji)領(ling)先(xian)地位。
2025ACC現場圖：謝小潔教授進行(xing)口頭報告
SHR-1918Ⅱ期(qi)研究見刊JACC
01 研究背景
LDL-C和TG是ASCVD發生、發展(zhan)的(de)重(zhong)要(yao)(yao)風險因素。ANGPTL3在(zai)調(diao)節脂(zhi)質代(dai)謝(xie)過程中(zhong)扮(ban)演著重(zhong)要(yao)(yao)角色，能夠通過抑制脂(zhi)蛋白酶(mei)和內皮脂(zhi)肪酶(mei)，減少LDL-C和TG的(de)清除。ANGPTL3單抗有(you)廣泛的(de)臨床應(ying)用價值，除HoFH外，在(zai)混合型高脂(zhi)血癥(zheng)、高甘油三酯血癥(zheng)等人群中(zhong)也有(you)潛在(zai)可能的(de)適應(ying)癥(zheng)布局。
恒瑞醫藥自主(zhu)研發的(de)、針對ANGPTL3的(de)單克(ke)隆抗體SHR-1918，通(tong)過抑制ANGPTL3的(de)活性(xing)，可同時(shi)降低血(xue)(xue)清(qing)中的(de)LDL-C和TG水平。SHR-1918-201研究旨(zhi)在(zai)評估SHR-1918在(zai)血(xue)(xue)脂控制不佳(jia)的(de)高脂血(xue)(xue)癥患者中的(de)療效與(yu)安全(quan)性(xing)。
02 研究設計與方法
這是一項多(duo)中心(xin)、隨機、雙盲、安慰(wei)劑(ji)對照的Ⅱ期臨床研究，評價多(duo)次皮下注射SHR-1918注射液聯(lian)合(he)降脂藥穩定治療血脂控制(zhi)不佳的高(gao)脂血癥患(huan)者的有效性、安全性研究。
表1.研究基線
研究納(na)入(ru)經(jing)4-8周他(ta)汀(ting)治療后仍未達到LDL-C最佳控制的高脂血癥(zheng)患(huan)者（N=333），年(nian)齡56-59歲、體重指數（BMI）25.8-27.2 kg/m2、LDL-C 2.7-2.9mmol/L,TG 1.6-1.8mmol/L。隨機分配至以(yi)下組(zu)別：
● SHR-1918皮下(xia)注射組(zu)（150 mg Q4W、300 mg Q4W、600 mg Q4W、600 mg Q8W）
● 安慰劑對照組
所(suo)有患者均接受研究醫師確定的標準降(jiang)脂治療。完(wan)成16周雙盲治療后(hou)，患者進(jin)(jin)入為(wei)期36-40周的SHR-1918開(kai)放延(yan)伸治療期，并進(jin)(jin)行安全(quan)性隨訪。
主要(yao)終點(dian)和次要(yao)終點(dian)分別為基(ji)線至16周時(shi)LDL-C與TG的百分比變(bian)化(hua)。
圖1.研究設計(ji)
03 研究結果
與安(an)慰劑組(zu)相(xiang)(xiang)比(bi)，SHR-1918 各劑量(liang)組(zu)的LDL-C水平顯著(zhu)降(jiang)低(di)，TG水平也呈現相(xiang)(xiang)似趨勢(shi)。與安(an)慰劑組(zu)相(xiang)(xiang)比(bi)，接受 SHR-1918 治(zhi)療的患者在(zai) LDL-C 達標(biao)率(lv)方面表現更佳。
圖2. LDL-C隨時間變化曲線(xian)
圖(tu)3. TG隨時間(jian)變化(hua)曲線(xian)
圖4. LDL-C達標率
安全性：SHR-1918在150mg Q4W至600mg Q8W劑量范圍內表現出(chu)良好的耐受性。SHR-1918用(yong)藥組（N=266）與(yu)安慰劑組（N=67）在治療期(qi)間出(chu)現的不良事件（TEAE）發生(sheng)率相當。
04 研究結論
SHR-1918 在(zai)中危及更高風險的ASCVD患者中可同(tong)時顯著降低(di)LDL-C和TG水平(ping)，且安全性良好，具有(you)進一步(bu)降低(di)殘余心血管風險的潛力。
SHR-1918作為以ANGPTL3為靶(ba)點的(de)新(xin)(xin)型降脂創新(xin)(xin)藥(yao)，同時(shi)顯著(zhu)降低LDL-C及TG，有望(wang)成為難治的(de)HoFH及混合(he)型高(gao)脂血癥(zheng)等多種血脂異(yi)常疾病的(de)治療(liao)新(xin)(xin)手段。期待(dai)以SHR-1918為代表的(de)ANGPTL3抑(yi)制劑在不久的(de)將來產生更多的(de)中國數(shu)據(ju)，為高(gao)脂血癥(zheng)治療(liao)貢獻中國力量。
參考文(wen)獻：
1.//clinicaltrials.gov/study/NCT06109831?cond=NCT06109831&rank=1
2.Efficacy And Safety Of SHR-1918, AnAngiopoietin-like 3 MonoclonalAntibody, In Combination With Lipid-lowering Therapy In Patients WithSuboptimally ControlledHyperlipidemia: A Multicenter.Randomized, Double Blind, Placebocontrolled Phase 2 Trial. 2025 ACC.
3.//www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2025.03.008.