2025-04-23
創新藥硫酸艾瑪昔替尼片風濕病、特應性皮炎首張處方齊落地！
2025年4月21日，硫酸艾瑪昔替尼片（艾速達?）正式進入臨床應用：風濕病、特應性皮炎全國首張處方分別由北京大學人民醫院栗占國教授和張建中教授開出，這意味著該產品將為更多此類中國患者帶(dai)來治療新選擇。
作為中(zhong)(zhong)國首個自主研發的高選(xuan)擇性JAK1抑制(zhi)劑，硫酸艾瑪昔替尼片(pian)于2025年3月獲批上市。目前已覆蓋3項適(shi)應(ying)癥，包(bao)括(kuo)活(huo)動性強直性脊柱炎（AS）、中(zhong)(zhong)重(zhong)度(du)活(huo)動性類風濕關節炎（RA）、中(zhong)(zhong)重(zhong)度(du)特應(ying)性皮炎（AD）。
硫酸艾瑪昔替尼片風濕病首張處方開出
栗(li)占(zhan)國教(jiao)授開具艾瑪(ma)昔(xi)替尼風濕(shi)病首張處方
栗占國教授表示，這是飽(bao)受疾病(bing)折磨廣大風(feng)濕(shi)病(bing)患者邁(mai)向新生的(de)重(zhong)要里程碑，更是中(zhong)(zhong)國風(feng)濕(shi)免疫(yi)學科發展中(zhong)(zhong)的(de)又(you)一(yi)重(zhong)大突破(po)！十分期待在(zai)真實世界(jie)中(zhong)(zhong)惠及(ji)更多風(feng)濕(shi)免疫(yi)病(bing)患者。風(feng)濕(shi)免疫(yi)病(bing)診療水平的(de)提(ti)高離不(bu)開醫患、藥企(qi)的(de)共(gong)同(tong)努力，學界(jie)、企(qi)業與社會各界(jie)應攜手同(tong)行(xing)，持續關注(zhu)藥物長(chang)期療效與患者生活質(zhi)量的(de)全(quan)面(mian)提(ti)升(sheng)，共(gong)同(tong)推動中(zhong)(zhong)國風(feng)濕(shi)免疫(yi)病(bing)診療事業邁(mai)向精準化(hua)、個體化(hua)的(de)新高度，為“健(jian)康中(zhong)(zhong)國2030”的(de)建設注(zhu)入更強勁(jing)的(de)動力！
在風濕免疫疾病領域，強直性脊柱炎（AS）、類風濕關節炎（RA）等是常見的疾病類型。AS是一種慢性、炎癥性風濕病，長期影響著患者的生活質量。目前，我國AS患病率初步調查為0.3%左右，估測超過400萬人1。RA是一種以侵蝕性關節炎為主要臨床表現的自身免疫病，也是一種高致殘性疾病，是造成我國人群殘疾的重要原因。流行病學研究顯示，我國大陸地區RA患病率為0.28%，據此估測，我國目前有RA患者500萬人2。盡管現有治療手段不斷進步，但仍有大量患者面臨療效不足、不耐受、副作用的困擾3-6。
艾瑪昔替尼可通過抑制JAK1信號傳導發揮抗炎和抑制免疫的生物學效應。艾瑪昔替尼得益于其新穎的藥效團設計與結構優化，引入特色基團，提升JAK1的活性與選擇性；代謝穩定，具備優良的藥代動力學性狀7。體外酶法IC50結果顯示，艾瑪昔替尼對JAK1的選擇性是對JAK2的16倍，是對JAK3的113倍，是對TYK2的304倍。相較于泛JAK抑制劑，艾瑪昔替尼對JAK2及JAK3的抑制作用顯著更低，從而大幅度減少貧血、血小板減少等造血系統不良反應，提高治療的安全性7。
目前，II/III期臨床研究已證實，艾瑪昔替尼治療AS患者12周，與安慰劑組相比，艾瑪昔替尼組ASAS 20應答率顯著提升至56.7%（OC值）。12周后，安慰劑轉為艾瑪昔替尼治療的患者前4周ASAS 20應答率持續提高，24周與艾瑪昔替尼持續治療組相當（66.9%、66.7%）7。
另一項III期臨床研究同樣證實，艾瑪昔替尼治療RA患者24周，與安慰劑組（40.4%）相比，艾瑪昔替尼4mg組（70.4%）和8mg組（75.1%）ACR20顯著提高，明顯改善RA患者癥狀和體征，ACR50/ACR70應答率分別為46.0%、22.2%，持續到52周，ACR50/ACR70應答率分別提升至56.7%、35.6%8。
上述兩項研究均顯示7-8，艾瑪昔替(ti)尼治(zhi)療組(zu)從第2周(zhou)開(kai)始即可快速起效，明(ming)顯改善(shan)患(huan)者(zhe)炎癥指(zhi)數(shu)、脊(ji)柱功(gong)能、晨(chen)僵癥狀等，且(qie)隨治(zhi)療時(shi)(shi)間(jian)而持續改善(shan)。在生活質量方面，無論是AS患(huan)者(zhe)還是RA患(huan)者(zhe)，其生理、心(xin)理評(ping)分以(yi)及生活質量評(ping)分均(jun)能得到(dao)顯著改善(shan)。同時(shi)(shi)，兩項(xiang)研究(jiu)也(ye)證(zheng)實艾瑪昔替(ti)尼安全性良好，藥物相關不良事(shi)件(jian)（AE）發生率與安慰劑相當(dang)，且(qie)大多數(shu)為輕中度(du)。
硫酸艾瑪昔替尼片特應性皮炎首張處方開出
張建中教授開具艾瑪昔替尼AD全(quan)國首張處方
張建中教授表示，作為中國首個自主研發的高選擇性JAK1抑制劑，硫酸艾瑪昔替尼片（艾速達?）精準治療、優勢顯著，同時兼具良好安全性，每日口服一片的給藥方式對于提升患者依從性，優化AD全程管理具有重要意義，充分展現了我國在新藥研發領域的創新實力。硫酸艾瑪昔替尼片（艾速達?）為中(zhong)國(guo)患(huan)者提供了強有力的治(zhi)療武器，作(zuo)為艾瑪昔(xi)替尼(ni)臨床研究的Leading PI，我(wo)感到非常高興，希望艾瑪昔(xi)替尼(ni)能發揮(hui)好“中(zhong)國(guo)原(yuan)創、中(zhong)國(guo)貢獻、中(zhong)國(guo)方(fang)案”特點，為中(zhong)國(guo)廣大AD患(huan)者的治(zhi)療做出重(zhong)要貢獻！
特應性皮炎（AD）是一種慢性、復發性、炎癥性皮膚病，患者常伴有劇烈瘙癢，嚴重影響生活質量。我國AD患病率近10年來增長迅速，成人AD患病率高達6.13%9-10，疾病負擔不容小覷。然而，傳統藥物常因療效不足或副反應難以滿足臨床需求；生物制劑靶向療法治療的患者中因起效慢而停藥的患者達32.3%，且因頻繁注射問題導致患者依從性較差11-13。因此，AD患(huan)者(zhe)亟需既可高效緩(huan)解瘙癢癥(zheng)狀，又能長期(qi)控制疾病、便捷給(gei)藥的創新治(zhi)療方案。
艾瑪昔替尼通過抑制JAK-STAT信號通路的異常激活，從多種途徑有效抑制AD相關的炎癥和瘙癢信號通路，進而快速緩解瘙癢癥狀并改善皮膚損傷14。同時，艾瑪昔替尼對JAK2及JAK3的抑制活性顯著更低，從而有望降低治療期間中性粒細胞減少癥和貧血等不良反應的風險15-16。
該產品獲批中重度特應性皮炎適應癥是基于Ⅲ期QUARTZ3研究（NCT04875169）的積極數據17。該研(yan)究入組了336例(li)中重度AD患(huan)(huan)者(zhe)，分別(bie)予以硫酸艾瑪(ma)昔替尼片4mg QD、8mg QD治療或安(an)慰(wei)劑。研(yan)究的(de)共同主要(yao)終點為16周(zhou)時實現研(yan)究者(zhe)總體評估（IGA）應(ying)答(da)(da)與(yu)濕疹面積和嚴重度指數改善75％（EASI 75）的(de)患(huan)(huan)者(zhe)比(bi)例(li)，長期評估包(bao)括(kuo)52周(zhou)實現IGA應(ying)答(da)(da)與(yu)EASI 75應(ying)答(da)(da)的(de)患(huan)(huan)者(zhe)比(bi)例(li)以及治療的(de)安(an)全性(xing)與(yu)耐受性(xing)。
研究結果顯示17：
?治(zhi)療(liao)1天即(ji)觀察到(dao)瘙(sao)癢(yang)改善(shan)，2天瘙(sao)癢(yang)顯著改善(shan)，8mg劑量組12.5%的(de)患(huan)者(zhe)實現(xian)WI-NRS（Worst Itch Numeric Rating Scale，是一(yi)種(zhong)用(yong)于(yu)評(ping)估(gu)患(huan)者(zhe)每日(ri)最嚴(yan)重瘙(sao)癢(yang)強度的(de)數字評(ping)分(fen)量表(biao)）改善(shan)≥4分(fen)。
?治療(liao)16周及(ji)52周，EASI 75/90，IGA0/1應(ying)答(da)率高(gao)。治療(liao)16周，4mg劑(ji)量(liang)組(zu)和(he)(he)8mg劑(ji)量(liang)組(zu)的IGA0/1應(ying)答(da)率分別(bie)達(da)到42.5％和(he)(he)48.2%，EASI 75應(ying)答(da)率分別(bie)達(da)到60.9%和(he)(he)71.8%，EASI 90應(ying)答(da)率分別(bie)達(da)到35.6%和(he)(he)49.4%，均顯著高(gao)于(yu)安慰劑(ji)組(zu)。
?治(zhi)療至52周，4mg劑量組(zu)(zu)的EASI 75/90應答率(lv)分別達到70.7%和52%，IGA 0/1應答率(lv)為53.3%。8mg劑量組(zu)(zu)的EASI 90應答率(lv)達到56.7%。
?安全(quan)性角度來說(shuo)，治療52周整體安全(quan)性良好(hao)，未出現新(xin)的(de)安全(quan)信號。此外，硫酸(suan)艾(ai)瑪昔替尼片每(mei)日口服(fu)一片（4mg），服(fu)用(yong)便捷(jie)。
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