2025-04-24
恒瑞新型GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531注射液用于阻塞性睡眠呼吸暫停合并肥胖獲批臨床
近日，恒瑞醫藥子公司福建盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥品臨床試驗批準通知書》，同意公司自主研發的1類創新GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531注射液開展用于阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合并肥胖的臨床試驗。
OSA是一種以睡眠打鼾伴呼吸暫停和日間思睡為主要臨床表現的睡眠呼吸疾病，可引起間歇性低氧、高碳酸血癥及睡眠結構紊亂，并可導致高血壓、冠心病、心律失常、腦血管疾病、認知功能障礙、2型糖尿病等多器官多系統損害1。我國OSA患者約1.76億，居世界首位2。
肥胖是OSA的重要危險因素之一，兩者常常并存。肥胖可加重OSA的病情嚴重程度，而OSA反過來也可能進一步影響肥胖患者的代謝及心血管功能等。臨床指南推薦對于OSA合并肥胖的患者應鼓勵其減重1。研究表明，體重的下降與呼吸暫停低通氣指數（AHI）改善相關。體重指數較基線下降10%、20%和30%，AHI分別降低36%、57%和69%3。盡管(guan)代(dai)謝手術的(de)減重效果最為顯著，但有創操作可能(neng)會引起(qi)營(ying)養不良、貧血、消化道(dao)狹窄等(deng)并發(fa)癥。因此，當下迫切需要探索其(qi)他有效的(de)藥物治療(liao)方法，以進一步提高OSA合并肥胖患者的(de)整體治療(liao)效果，改(gai)善(shan)其(qi)長期預后(hou)狀況。
胰高血糖素樣肽?1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）同為腸促胰素。GLP-1和GIP的作用機制既有重疊又可互補，同時激動GLP-1和GIP受體可能進一步發揮促胰島素分泌、抑制食欲和改善胰島素抵抗的作用4，從(cong)而(er)明顯減輕體重和改善血糖控(kong)制。
HRS9531注射液是恒瑞(rui)醫(yi)藥(yao)自(zi)主(zhu)研發的GLP-1/GIP雙受(shou)體激動劑，減重與降糖適應癥(zheng)均已進入于III期研發階段(duan)。去年(nian)5月，公(gong)司將包括HRS9531在內的具有自(zi)主(zhu)知識產權的GLP-1類創新(xin)藥(yao)產品組(zu)合許可給(gei)美國Kailera Therapeutics公(gong)司，首(shou)付款加(jia)里程碑(bei)付款累計可高(gao)達60億美元，公(gong)司還取得Kailera19.9%的股權。
參考文獻：
1. 中國醫師(shi)協會睡(shui)眠(mian)醫學專(zhuan)業(ye)委員(yuan)會. 成人阻塞性睡(shui)眠(mian)呼吸暫停多學科(ke)診療指南.中華醫學雜志 2018;98(24):1902-1914.
2. Benjafield, Adam V et al. Estimation of the global prevalence and burden of obstructive sleep apnoea: a literature-based analysis. The Lancet. Respiratory medicine, 2019, 7(8): 687-698.
3. Malhotra A, Heilmann C R, Banerjee K K, et al. Weight Reduction and the Impact on Apnea-hypopnea Index: A Systematic Meta-analysis. Sleep Medicine, 2024;121:26-31.
4. Campbell JE, Drucker DJ. Pharmacology, Physiology, and Mechanisms of Incretin Hormone Action. Cell Metabolism, 2013, 17(6): 819–837.