2021-10-06
恒瑞卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼最新研究成果榮登《柳葉刀·腫瘤》
北京時間10月6日，全球頂尖學術期刊《柳葉刀·腫瘤》（The Lancet Oncology）全文在線發表“卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療高危型化療耐藥或復發妊娠滋養細胞腫瘤的單臂開放II期臨床試驗（CAP 01）”的研究成果1。
該研(yan)究(jiu)由北京協和醫院(yuan)婦科腫瘤(liu)中(zhong)心向陽教授發起，由恒瑞醫藥上市后醫學團隊支持完成，是迄今為止首(shou)個(ge)且樣本量(liang)最(zui)大的(de)程序性(xing)死(si)亡(wang)受體(ti)1（PD-1）抑制(zhi)劑(ji)聯(lian)合血管內皮生(sheng)長因子受體(ti)抑制(zhi)劑(ji)治療妊娠滋(zi)養細(xi)胞腫瘤(liu)的(de)前瞻性(xing)研(yan)究(jiu)。
卡瑞利(li)珠(zhu)單抗聯合阿(a)(a)帕替(ti)尼(ni)展現出了(le)很(hen)好的(de)抗腫(zhong)瘤(liu)活性，藥(yao)物毒性可(ke)耐(nai)受，可(ke)作(zuo)為(wei)高危型化療(liao)耐(nai)藥(yao)或(huo)復發妊娠(shen)滋養細胞腫(zhong)瘤(liu)患者(zhe)的(de)一(yi)種挽救治療(liao)方案。為(wei)卡瑞利(li)珠(zhu)單抗聯合阿(a)(a)帕替(ti)尼(ni)在(zai)中(zhong)國妊娠(shen)滋養細胞腫(zhong)瘤(liu)患者(zhe)中(zhong)的(de)臨床(chuang)應用(yong)提(ti)供了(le)堅(jian)實的(de)證據。
該研究自2019年8月7日(ri)(ri)至(zhi)(zhi)2020年3月18日(ri)(ri)共(gong)入組20例既往(wang)接受過至(zhi)(zhi)少二線多藥化療(liao)高危型(xing)化療(liao)耐(nai)藥或(huo)復發的妊娠滋養(yang)細(xi)胞腫瘤患者，其中19例為絨毛膜癌(ai)，1例為胎盤部位(wei)滋養(yang)細(xi)胞腫瘤患者。采用卡瑞利珠單抗（200 mg，每2周一次）聯合阿帕替(ti)尼（250 mg，每日(ri)(ri)一次）治療(liao)，直至(zhi)(zhi)腫瘤進展或(huo)不可耐(nai)受毒性。主要終點為根(gen)據血清人絨毛膜促性腺(xian)激素（hCG）水平(ping)評估的客觀緩解率（ORR）。
研究(jiu)顯示，ORR為(wei)55% （95% CI 32%–77%），10例（50%；95% CI 27%–73%）患者達到完全緩解，1例（5%）為(wei)部分緩解。中位隨訪時間(jian)為(wei)18.5個(ge)月（IQR 14.6–20.9），中位無(wu)進展生存期(qi)（PFS）為(wei)9.5個(ge)月。中位總生存期(qi)（OS）未達到，12個(ge)月OS率為(wei)90%。
圖示為腫瘤應答情(qing)況
從安全性(xing)來看，卡瑞利珠單(dan)抗聯合阿(a)帕替尼方案(an)安全可耐受(shou)，最常(chang)見的(de)3級治療(liao)相(xiang)關不(bu)良事件(jian)為高血壓（5例(li)，25%）、皮(pi)疹（4例(li)，20%）、中性(xing)粒(li)細胞(bao)計數減少（2例(li)，10%）、白細胞(bao)計數減少（2例(li)，10%）和(he)天冬氨(an)酸轉氨(an)酶升高（2例(li)，10%）。一例(li)患者(zhe)發生了(le)治療(liao)相(xiang)關嚴(yan)重不(bu)良事件(jian)（天冬氨(an)酸轉氨(an)酶高于(yu)正常(chang)上限19倍）導致住院。沒(mei)有(you)4級或5級治療(liao)相(xiang)關不(bu)良事件(jian)發生。
既往針對高危型化療耐藥或復發妊娠滋養細胞腫瘤患者，僅有帕博利珠單抗的小樣本結果（4例）2，而該證(zheng)據的(de)(de)出現(xian)將免疫(yi)治療引入了滋養細(xi)胞腫瘤(liu)NCCN指南(nan)。本CAP 01研究通過20例(li)患者的(de)(de)數據為(wei)卡(ka)瑞利(li)珠(zhu)單(dan)抗聯合阿帕替尼(ni)在(zai)中國(guo)高危型化(hua)療耐(nai)藥或復發妊娠(shen)滋養細(xi)胞腫瘤(liu)患者中的(de)(de)臨床應用提(ti)(ti)供了堅實的(de)(de)證(zheng)據，為(wei)其挽救治療提(ti)(ti)供了新方向。未來卡(ka)瑞利(li)珠(zhu)單(dan)抗聯合化(hua)療以(yi)及前(qian)線(xian)使用卡(ka)瑞利(li)珠(zhu)單(dan)抗和(he)阿帕替尼(ni)會(hui)在(zai)高危型妊娠(shen)滋養細(xi)胞腫瘤(liu)患者中進(jin)一(yi)步探索(suo)。
關于妊娠滋養細胞腫瘤
妊娠滋養細胞腫瘤是由胎盤滋養細胞異常增殖引起的，包括絨毛膜癌、胎盤部位滋養細胞腫瘤和上皮樣滋養細胞瘤3。國際婦產科聯盟(FIGO)于2000年審定并通過的預后評分標準將妊娠滋養細胞腫瘤患者分為低危型(FIGO評分<7)和高危型(FIGO評分≥7)4。低危型妊娠滋養細胞腫瘤患者多采用單藥化療，高危型患者多采用多藥化療方案3、5。盡管超過90%的高危型患者可通過初次治療(如EMA/CO[依托泊苷、甲氨蝶呤和放線菌素D/環磷酰胺和長春新堿]、EMA/EP[依托泊苷、甲氨蝶呤和放線菌素D/依托泊苷和順鉑]和FAEV [氟脲苷、放線菌素D、依托泊苷和長春新堿]3、5、6)獲得完全緩解，但仍有約5%的高危型患者發展為化療耐藥或多次復發并因疾病進展死亡6-8。對于(yu)高危型(xing)化(hua)療(liao)耐藥(yao)或(huo)復發(fa)的(de)妊娠滋養細胞(bao)腫瘤患(huan)者急需探(tan)索(suo)新(xin)的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)方法，特別是對那些經過多線(xian)化(hua)療(liao)失敗可(ke)能面(mian)臨無藥(yao)可(ke)用的(de)患(huan)者。免疫(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)的(de)應用或(huo)許能為此類患(huan)者帶來新(xin)的(de)希望！
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