2025-05-15
硫酸艾瑪昔替尼片治療中重度特應性皮炎Ⅲ期研究結果榮登皮膚病國際頂刊JAMA Dermatology
近日，北京大學人民醫院張建中教授牽頭開展的“硫酸艾瑪昔替尼片治療中重度特應性皮炎Ⅲ期臨床試驗”研究成果在國際頂級皮膚病學期刊《JAMA Dermatology》（IF：11.5）正式發表并同步上線[1]。這項隨機、雙盲(mang)、安慰(wei)劑對照(zhao)研究覆蓋了(le)中國(guo)(guo)及(ji)(ji)加拿大(da)53家中心(xin)的(de)12歲及(ji)(ji)以(yi)上中重(zhong)度特(te)應性(xing)(xing)皮炎患者群體，其(qi)突破性(xing)(xing)成果不僅彰顯了(le)我國(guo)(guo)自主創新藥(yao)物的(de)臨(lin)床價值，更標志(zhi)著我國(guo)(guo)在(zai)皮膚(fu)疾(ji)病(bing)領域創新藥(yao)物研發取(qu)得(de)重(zhong)要進展(zhan)，提升了(le)本土科(ke)研成果的(de)國(guo)(guo)際影響力。
硫酸艾瑪昔替尼片作為我國首個自主研發的高選擇性JAK1抑制劑，在中重度特應性皮炎（AD）治療中展現出顯著的臨床療效。臨床研究結果顯示，在第16周時，4?mg與8?mg劑量組均顯著達到聯合主要終點[1]：①研(yan)究者總體評估（IGA）評分降至(zhi)0（清(qing)除）或1（幾乎清(qing)除），且較基(ji)(ji)線(xian)至(zhi)少(shao)改(gai)(gai)善2個等級；②濕疹面(mian)積與(yu)嚴(yan)重度(du)指數（EASI）較基(ji)(ji)線(xian)改(gai)(gai)善≥75%（EASI-75）。
基于該研究(jiu)結果，硫(liu)酸艾瑪昔(xi)替尼(ni)片用(yong)于對(dui)局(ju)部外用(yong)治療或(huo)其(qi)他系統性治療應(ying)答(da)不充分或(huo)不耐受的中(zhong)重度特(te)應(ying)性皮炎成人(ren)患(huan)者（AD）適應(ying)癥已于2025年(nian)4月獲國家藥(yao)品監(jian)督管理局(ju)批準，成為(wei)我國皮膚領(ling)域(yu)首個獲批的國產高選(xuan)擇性JAK1抑制劑，填補了(le)輕便口服靶向藥(yao)物治療中(zhong)重度AD的臨床需求缺口。
01研究方法
1研究設計
這項隨機、雙盲、安慰劑對照研(yan)究(jiu)納入(ru)的(de)患(huan)者年齡為12-75歲，體重≥40公斤，并根據Hanifin和Rajka標準被診(zhen)斷(duan)為中度至(zhi)重度AD至(zhi)少(shao)1年，患(huan)者體表面積（BSA）受累≥10%，EASI評(ping)(ping)分(fen)(fen)≥16分(fen)(fen)，IGA評(ping)(ping)分(fen)(fen)≥3分(fen)(fen)，最(zui)嚴重瘙癢-數值評(ping)(ping)定量表（WI-NRS）得分(fen)(fen)≥4分(fen)(fen)。
患者被隨機(ji)分(fen)配（1:1:1）接受(shou)每日一次口服硫(liu)酸艾瑪昔(xi)替尼(ni)片4 mg、8 mg或(huo)安慰劑。隨機(ji)化(hua)根據(ju)基線(xian)疾病嚴重程度(du)（IGA評分(fen)，3分(fen)或(huo)4分(fen)）、種(zhong)族(zu)（亞洲(zhou)人(ren)或(huo)非亞洲(zhou)人(ren)）和年齡（<18歲(sui)或(huo)≥18歲(sui)）進行分(fen)層(ceng)。在完成16周核(he)心治療期(qi)后，安慰劑組(zu)(zu)(zu)患者按照1:1再次隨機(ji)分(fen)配至(zhi)硫(liu)酸艾瑪昔(xi)替尼(ni)片4 mg或(huo)8 mg組(zu)(zu)(zu)，以進入延(yan)伸治療期(qi)，其他(ta)組(zu)(zu)(zu)繼續原劑量治療至(zhi)第52周。
圖1. 研究設計(ji)
2受試者分布
本(ben)研究(jiu)共(gong)336例12-75歲的(de)中(zhong)重度AD患(huan)者符合(he)納入(ru)排除標準并接受隨機(ji)分至硫(liu)(liu)酸艾瑪(ma)(ma)昔替尼片4 mg組(zu)（n=113）、硫(liu)(liu)酸艾瑪(ma)(ma)昔替尼片8 mg組(zu)（n=112）或安(an)慰劑組(zu)（n=111）。
圖2. 研究流程
02 研究結果
1患者基線
納入(ru)的受試者平均年齡為31.1歲(sui)，其中(zhong)男性213例（63.4%），女(nv)性123例（36.6%），包括286名亞(ya)洲人(ren)（85.1%）和(he)35名白(bai)人(ren)（10.4%）。各治療(liao)(liao)組在人(ren)口學和(he)基線特征方面均衡（表1）。總體而言，按IGA評分劃(hua)分，195例患者（58.0%）為中(zhong)度AD，141例患者（42.0%）為重度AD；132例（39.3%）曾接受過全身治療(liao)(liao)；318例（94.6%）患者在研究前曾使用過外(wai)用皮(pi)質類(lei)固(gu)醇。
表1. 患者基線(xian)
2 療效評估
﹥皮損清除率高
在治療第(di)16周時(shi)，硫酸艾(ai)(ai)瑪昔替尼(ni)片4 mg及8 mg組(zu)的(de)IGA應答率(lv)分(fen)別為36.3%和(he)42.0%（vs 安(an)慰劑(ji)(ji)組(zu)9.0%；均(jun)P<0.001）。同時(shi)，硫酸艾(ai)(ai)瑪昔替尼(ni)片4 mg及8 mg組(zu)的(de)EASI-75應答率(lv)分(fen)別為54.0%和(he)66.1%（vs 安(an)慰劑(ji)(ji)組(zu)21.6%；均(jun)P<0.001）。
圖3. 聯合主(zhu)要(yao)終(zhong)點
﹥快速緩解瘙癢
在16周期間，與安慰(wei)劑組（12.6%）相比，硫酸艾瑪昔替尼片4 mg（37.2%）和(he)8 mg（40.2%）組患(huan)者的(de)WI-NRS評(ping)分(fen)較基線(xian)改善(shan)≥4分(fen)的(de)比例更高（均P<0.001）。其(qi)中，8 mg組和(he)4 mg組分(fen)別在第(di)3天和(he)第(di)8天觀(guan)察到(dao)瘙癢顯著(zhu)改善(shan)。
﹥緩解患者生活質量
在第(di)16周(zhou)(zhou)，與安(an)慰劑(ji)組(zu)(zu)校正(zheng)(zheng)后的(de)銀屑(xie)病(bing)生活(huo)質(zhi)量指數（DLQI）/兒童皮膚(fu)病(bing)生活(huo)質(zhi)量指數（CDLQI）評分(fen)最小二乘均值（LS?mean）變化分(fen)別(bie)為：硫酸艾瑪(ma)昔替尼(ni)片(pian)4 mg組(zu)(zu)-4.4（P<0.001），8 mg組(zu)(zu)-5.2（P<0.001）。與安(an)慰劑(ji)組(zu)(zu)校正(zheng)(zheng)后的(de)患(huan)者濕疹自我檢查(cha)評分(fen)（POEM）的(de)LS?mean變化為：艾瑪(ma)昔替尼(ni)4 mg組(zu)(zu)-5.2（P<0.001），8 mg組(zu)(zu)-7.7（P<0.001）。從第(di)4周(zhou)(zhou)到第(di)16周(zhou)(zhou)，兩(liang)個艾瑪(ma)昔替尼(ni)組(zu)(zu)的(de)DLQI/CDLQI和POEM評分(fen)均顯著降低(di)。
圖4. CDLQI/DLQI總分和POEM總分較基線變化
3安全性分析
在核心治(zhi)療(liao)期(qi)間(jian)，硫酸(suan)艾瑪昔替(ti)尼片(pian)4 mg組、8 mg組及安慰劑組報告的與(yu)任何原因相(xiang)(xiang)關的治(zhi)療(liao)期(qi)間(jian)出現的不良(liang)事件（TEAE）發生(sheng)率及嚴(yan)重程度相(xiang)(xiang)當。
03 研究結論
這(zhe)項(xiang)Ⅲ期隨機臨床試驗表明，每(mei)日一(yi)次口(kou)服硫酸艾瑪昔替(ti)尼(ni)片(pian)（4?mg或8?mg）與安慰劑(ji)相(xiang)比，可顯(xian)著改善青少(shao)年和(he)成人中度至重度特(te)應性(xing)皮(pi)炎(yan)的體征和(he)癥狀，并展現出良好的獲益(yi)-風(feng)險特(te)征。對于經局部治療(liao)(liao)控制不足的AD患者(zhe)，硫酸艾瑪昔替(ti)尼(ni)片(pian)有(you)望成為一(yi)種新(xin)的治療(liao)(liao)選擇。
參考文(wen)獻：
[1] Zhao Y, Gooderham M, Yang B, et al. Ivarmacitinib for Moderate to Severe Atopic Dermatitis in Adults and Adolescents: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online April 30, 2025. doi:10.1001/jamadermatol.2025.0982.