2025-05-30
恒瑞創新藥艾比特?獲批上市，聯合艾瑞卡?治療復發或轉移性宮頸癌
近日，恒瑞醫藥及子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局的通知，批準公司1類創新藥蘋果酸法米替尼膠囊（商品名：艾比特?）上市，聯合注射用卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡?）用于既往接受含鉑化療治療失敗但未接受過貝伐珠單抗治療的復發或轉移性宮頸癌患者。該靶免聯合療法重磅獲(huo)批，將為(wei)改善復發或轉移性宮(gong)頸癌患(huan)者(zhe)的預后(hou)和(he)生活(huo)質量帶來(lai)新希(xi)望。
全球宮頸癌的發病率和死亡率位居女性惡性腫瘤的第4位，早期宮頸癌預后較好，但復發或轉移患者預后較差1。盡管化療作為腫瘤治療的基礎手段長期以來被廣泛應用，但不良反應大，長期使用后容易產生耐藥性，并且具有累積毒性，便捷性較差。近年來，醫學、手術技術的進步以及放化療理念的持續提升為復發或轉移性宮頸癌的治療提供了堅實的技術保障。與此同時，免疫治療和靶向治療領域的相關研究不斷取得重大突破，靶免聯合療法已在多個瘤種治療中獲批應用，為復發或轉移性宮頸癌的維持治療帶來了新的希望和機遇2。
法米替尼是一種能夠靶向PDGFR-β、VEGFR和c-Kit等多個靶點的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。當藥物與胞內段酪氨酸激酶功能域發生競爭性結合后，能夠抑制其磷酸化，從而阻斷細胞下游信號通路的激活，最終實現對腫瘤血管新生的抑制作用1。體外實驗結果顯示，蘋果酸法米替尼針對PDGFR-β的IC50值（激酶活性被抑制一半時所需的藥物濃度）達到6.6，針對VEGFR-2的IC50值達到4.7，證明蘋果酸法米替尼能夠同時抑制PDGFR-β及VEGFR-2，有望是復發或轉移性宮頸癌的理想治療方案3。卡瑞利珠單抗(kang)(kang)是恒瑞醫藥(yao)自主研(yan)發的(de)人源化PD-1單克隆(long)抗(kang)(kang)體，通過與法米替尼聯合使用，可以(yi)重塑腫(zhong)瘤(liu)血管和免(mian)疫微環(huan)境，發揮協同增效(xiao)的(de)抗(kang)(kang)腫(zhong)瘤(liu)作用。
本次獲批是基于一項隨機、開放、對照、多中心的II期臨床研究（SHR-1210-II-217），研究結果表明：法米替尼聯合卡瑞利珠單抗可顯著提高患者的客觀緩解率（ORR）和無疾病進展時間（PFS），并且可延長復發或轉移性宮頸癌患者的總生存期（OS）4,5。
此外(wai)，目(mu)前(qian)一項多(duo)中(zhong)心III期(qi)(qi)臨床研究(jiu)SHR-1210-III-329正在積極推進中(zhong)，計(ji)劃(hua)納入440例在復發或轉(zhuan)移(yi)階段未經系統治療(liao)的(de)宮(gong)頸癌患者(zhe)，通過評(ping)價無進展生存期(qi)(qi)（PFS，BICR基于RECIST1.1標準評(ping)估）和總(zong)生存期(qi)(qi)（OS），評(ping)估卡瑞利珠(zhu)單抗聯合蘋果(guo)酸法米(mi)替(ti)尼(ni)對比含鉑類化療(liao)方(fang)案治療(liao)的(de)有效性，期(qi)(qi)待(dai)在不久的(de)將來，法米(mi)替(ti)尼(ni)聯合卡瑞利珠(zhu)單抗帶來更多(duo)的(de)好消息(xi)。
《“健(jian)康(kang)中(zhong)(zhong)國2030”規劃綱(gang)要(yao)》提出(chu)總體(ti)癌(ai)(ai)癥(zheng)5年生存率提高(gao)15%的(de)目(mu)標。抗腫(zhong)瘤(liu)藥(yao)物(wu)是癌(ai)(ai)癥(zheng)患(huan)者(zhe)改善(shan)生存、延長生命的(de)重要(yao)希(xi)望。作為創(chuang)新型國際化(hua)制藥(yao)企業，恒瑞醫(yi)藥(yao)五十余年來始(shi)終(zhong)踐行“科技(ji)為本，為人類(lei)創(chuang)造(zao)健(jian)康(kang)生活”的(de)使命，深(shen)耕腫(zhong)瘤(liu)藥(yao)物(wu)等(deng)高(gao)品質創(chuang)新藥(yao)研發(fa)(fa)，目(mu)前(qian)已在中(zhong)(zhong)國獲批上市23款新分子實體(ti)藥(yao)物(wu)（1類(lei)創(chuang)新藥(yao)），其中(zhong)(zhong)抗腫(zhong)瘤(liu)藥(yao)占比過半，覆蓋乳腺癌(ai)(ai)、肺癌(ai)(ai)、肝癌(ai)(ai)、胃癌(ai)(ai)、食管癌(ai)(ai)、鼻咽癌(ai)(ai)、卵巢癌(ai)(ai)、前(qian)列腺癌(ai)(ai)、淋巴瘤(liu)、宮頸癌(ai)(ai)等(deng)高(gao)發(fa)(fa)癌(ai)(ai)種(zhong)。另有90多個自主創(chuang)新產品正在臨床開發(fa)(fa)，約400項臨床試驗在國內外開展。未來，恒瑞醫(yi)藥(yao)將持續“以患(huan)者(zhe)為中(zhong)(zhong)心(xin)”加(jia)速創(chuang)新研發(fa)(fa)步伐，致力于推出(chu)更多新藥(yao)好(hao)藥(yao)，服務(wu)健(jian)康(kang)中(zhong)(zhong)國，造(zao)福(fu)全球患(huan)者(zhe)。
關于SHR-1210-II-217研究
SHR-1210-II-217研(yan)究是一項(xiang)卡(ka)瑞利珠(zhu)單(dan)抗聯合蘋果酸法米(mi)替尼對比卡(ka)瑞利珠(zhu)單(dan)抗單(dan)藥(yao)或(huo)研(yan)究者選(xuan)擇化療治(zhi)療復(fu)發轉(zhuan)移(yi)性宮頸癌的(de)(de)隨(sui)機、開放、對照、多中(zhong)心(xin)的(de)(de)II期臨床研(yan)究。由復(fu)旦大(da)學附屬腫(zhong)瘤(liu)醫(yi)院吳小華(hua)教授(shou)擔任主要研(yan)究者，全國多家(jia)中(zhong)心(xin)共同參與(yu)。
在歐洲臨床腫瘤學會（ESMO）2023年的年會上，吳小華教授首次公布了本項研究的療效數據，研究者評估的法米替尼與卡瑞利珠單抗聯合治療組中位無進展生存期（mPFS）為8.1個月，卡瑞利珠單抗單藥組mPFS為4.1個月，研究者選擇的化療組mPFS為2.9個月4。
在2024年美國婦科腫瘤學會的年會上，吳小華教授公布SHR-1210-II-217研究中的亞組人群療效數據及更新長期生存數據。數據顯示，截至2023年9月25日，法米替尼與卡瑞利珠單抗聯合治療組在意向治療分析人群（ITT）的中位總生存期（mOS）達20.6個月，較卡瑞利珠單抗單藥組（mOS：14.9個月）延長近6個月，高于研究者選擇的化療組（mOS：13.9個月）5。
最新的亞組分析顯示6，對于(yu)既往未接受(shou)過貝伐珠(zhu)(zhu)單抗(kang)(kang)治療的(de)(de)(de)受(shou)試者(zhe)，法米(mi)替尼與卡(ka)瑞利(li)珠(zhu)(zhu)單抗(kang)(kang)聯(lian)合(he)治療的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)腫瘤療效優于(yu)卡(ka)瑞利(li)珠(zhu)(zhu)單抗(kang)(kang)單藥（BICR根據RECIST v1.1評估(gu)的(de)(de)(de)ORR 44.6% vs. 22.6%），且法米(mi)替尼與卡(ka)瑞利(li)珠(zhu)(zhu)單抗(kang)(kang)聯(lian)合(he)治療的(de)(de)(de)mPFS達(da)到6.4個月，延長OS至20.2個月。安全(quan)(quan)性方(fang)面，法米(mi)替尼與卡(ka)瑞利(li)珠(zhu)(zhu)單抗(kang)(kang)聯(lian)合(he)治療未發現新的(de)(de)(de)安全(quan)(quan)信號。
綜(zong)上，在(zai)(zai)披露的(de)(de)SHR-1210-II-217研究(jiu)結果中，法米替尼聯合(he)卡(ka)瑞利珠(zhu)單(dan)抗用于復發(fa)或轉移性宮頸(jing)癌治療(liao)(liao)，均(jun)展(zhan)現(xian)出較好的(de)(de)生存獲益，特別是在(zai)(zai)未接(jie)受過貝伐珠(zhu)單(dan)抗治療(liao)(liao)的(de)(de)患者亞組中，在(zai)(zai)安全性可(ke)控的(de)(de)同時，改善了(le)生存預后(hou)，為該療(liao)(liao)法的(de)(de)成功(gong)獲批奠定了(le)堅實基礎(chu)。另(ling)外，該療(liao)(liao)法可(ke)覆蓋一線未接(jie)受過貝伐珠(zhu)單(dan)抗治療(liao)(liao)的(de)(de)二線全人群，不(bu)論(lun)是鱗(lin)癌還是非(fei)鱗(lin)癌，不(bu)限PD-L1或MSI-H表達，將(jiang)為更多患者提供(gong)治療(liao)(liao)選擇。
關于卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡?）卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡?）是恒瑞醫藥自主研發的一款人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市。卡瑞利珠單抗對PD-1具有高親和力，在多種實體瘤治療研究中可顯著延長患者總生存期7-9，目前已在中(zhong)國獲(huo)批多項(xiang)適應癥，涵蓋肺癌(ai)(ai)(ai)、肝癌(ai)(ai)(ai)、食管癌(ai)(ai)(ai)、鼻咽癌(ai)(ai)(ai)以及(ji)宮頸癌(ai)(ai)(ai)等瘤(liu)種(zhong)(zhong)，為獲(huo)批適應癥和覆蓋瘤(liu)種(zhong)(zhong)數量領先(xian)的國產(chan)PD-1產(chan)品(pin)。
參考文獻：
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