2025-05-30
恒瑞創新藥瑞坦寧?獲批，用于預防成人高度致吐性化療引起的急性和遲發性惡心嘔吐
近日，恒瑞醫藥子公司福建盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局的通知，批準公司1類創新藥注射用磷羅拉匹坦帕洛諾司瓊（商品名：瑞坦寧?）上市，用于預防成人高度致吐性化療（HEC）引起的急性和遲發性惡心和嘔吐。該產品是中國首個超長效原研復方止吐針劑，將為改善更(geng)多腫瘤(liu)患(huan)者化療相關性惡(e)心嘔吐（CINV）、提升其(qi)生存和生活質(zhi)量帶來新(xin)希望。
磷羅拉匹坦帕洛諾司瓊獲批的關鍵III期PROFIT研究（NCT05509634）此前曾多次登頂國際學術舞臺，全文已發表于國際著名腫瘤學期刊《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology，簡稱JCO，IF=42.1）。該研究結果顯示[1]，磷(lin)羅(luo)(luo)拉匹坦(tan)帕(pa)洛(luo)諾司(si)瓊(qiong)+地塞米松(song)（DEX）在(zai)預防(fang)高(gao)致(zhi)吐性化(hua)療(liao)(liao)所致(zhi)的惡心、嘔吐，實現急性期(qi)(化(hua)療(liao)(liao)后0～24 h)、超延遲期(qi)（化(hua)療(liao)(liao)后120～168h）90%以上(shang)的完全緩解（CR）率，并具有良好的安全性。磷(lin)羅(luo)(luo)拉匹坦(tan)帕(pa)洛(luo)諾司(si)瓊(qiong)每化(hua)療(liao)(liao)周期(qi)僅需注射1次，上(shang)市后可助力提高(gao)腫瘤患(huan)者化(hua)療(liao)(liao)的依(yi)從性、規范CINV治療(liao)(liao)，為臨床管理CINV提供便捷的新方(fang)案。
隨著腫瘤診療水平的不斷提高，患者的生存時間得以延長。同時，如何在腫瘤治療期間提高患者更好的生活質量、保障患者的腫瘤治療順利且完整地進行，已成為醫患雙方日益關注的焦點。CINV是腫瘤治療期間常見的不良反應。在以順鉑為代表的高度致吐性化療（HEC）中，急性嘔吐的發生率超過90%，延遲性惡心嘔吐的發生率超過50%[2,3]。CINV的發生會降低患者的生活質量和治療依從性，影響患者治療獲益。研究顯示，32%的患者因CINV而中斷或停止化療[4]。因此，積極預防(fang)CINV在腫瘤患(huan)者的管(guan)理中具有至關重要的意(yi)義。
目前，臨床中對于HEC相關CINV的管理主要通過以5-羥色胺3受體拮抗劑（5-HT3 RA）和神經激肽受體1拮抗劑（NK-1RA）為基礎的三聯/四聯用藥方案，長久以來，由于可及藥物的半衰期較短，難以一次用藥覆蓋整個CINV風險期，需長期、反復給藥，規范性難以保障[5-6]。因(yin)此，臨床中亟(ji)需更長效(xiao)、便捷的全程(cheng)管理(li)策略。
磷羅拉匹坦帕洛諾司瓊是由新型超長效NK-1RA磷羅拉匹坦和目前唯一（截至2025年5月29日）二代5-HT3 RA帕洛諾司瓊組成的復方止吐藥物，可同時拮抗NK-1受體和5-HT3受體，通過雙通道抑制嘔吐反射。磷羅拉匹坦帕洛諾司瓊憑借近8天的超長半衰期優勢，在每個化療周期內僅需給藥一次，便可同時覆蓋CINV急性期、延遲期及超延遲期[1]。
作(zuo)為創(chuang)(chuang)新型國(guo)(guo)(guo)際化制藥企業，恒(heng)(heng)瑞醫(yi)(yi)藥五十余年來(lai)始終(zhong)踐行“科(ke)技(ji)為本，為人類創(chuang)(chuang)造健康生(sheng)活(huo)”的(de)使命，持續圍繞(rao)臨床(chuang)急需進(jin)行創(chuang)(chuang)新研(yan)發，目前已在中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)(guo)獲批上(shang)市(shi)23款新分子實體藥物（1類創(chuang)(chuang)新藥），其(qi)中(zhong)(zhong)抗腫瘤藥占比(bi)過半。另(ling)有90多(duo)個(ge)自主創(chuang)(chuang)新產品正(zheng)在臨床(chuang)開(kai)發，約400項(xiang)臨床(chuang)試(shi)驗在國(guo)(guo)(guo)內外(wai)開(kai)展。此次磷羅拉匹(pi)坦帕洛諾(nuo)司(si)瓊的(de)上(shang)市(shi)也將進(jin)一(yi)步推動中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)(guo)醫(yi)(yi)藥創(chuang)(chuang)新力(li)量在腫瘤支(zhi)持治(zhi)療(liao)領域(yu)的(de)更多(duo)深入探索，為腫瘤患(huan)者的(de)高(gao)質量生(sheng)存護航。未來(lai)，恒(heng)(heng)瑞醫(yi)(yi)藥將持續“以患(huan)者為中(zhong)(zhong)心”加速(su)創(chuang)(chuang)新研(yan)發步伐，致(zhi)力(li)于推出更多(duo)新藥好藥，服務健康中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)(guo)，造福(fu)全球患(huan)者。
關于PROFIT研究
PROFIT研究是首個在接受HEC患者中對比標準三聯方案（福沙匹坦+帕洛諾司瓊+地塞米松，FAPR+PALO+DEX）的多中心、隨機、雙盲、雙模擬、陽性對照的III期注冊臨床研究[1]。該研究覆蓋全國67家研究中心，共入組了754例未經化療的中國惡性實體瘤患者，更具中國臨床參考價值。患者隨機分為兩組，在每周期給予順鉑為基礎的HEC前，分別接受磷羅拉匹坦帕洛諾司瓊或FAPR+PALO治療，同時口服地塞米松，連續觀察兩個化療周期。主要終點是第1個化療周期總體期CR率，關鍵次要終點為第1個化療周期超延遲期CR率。此外，研究以對日常生活無影響（NIDL）的患者比例作為依據評估患者的生活質量（NIDL定義為總體嘔吐生活功能量表（FLIE）評分>108或惡心/嘔吐評分>54）（圖1）[1,7]。
圖1. 研究設計[1,5]
研(yan)究達(da)到主要(yao)終點（第(di)一(yi)周(zhou)期(qi)(qi)(qi)(qi)總(zong)體(ti)期(qi)(qi)(qi)(qi)的CR率(lv)(lv)分(fen)別(bie)為77.7% vs 78.2%[95% CI:-6.7，5.0]；單側P<0.01）（圖1）。連續兩個化(hua)療周(zhou)期(qi)(qi)(qi)(qi)，磷羅拉匹坦帕洛諾司瓊急(ji)性(xing)期(qi)(qi)(qi)(qi)和超(chao)延遲期(qi)(qi)(qi)(qi)的CR率(lv)(lv)均(jun)達(da)到90%以(yi)上，高(gao)于FAPR+PALO，且第(di)二周(zhou)期(qi)(qi)(qi)(qi)療效(xiao)更佳(jia)（急(ji)性(xing)期(qi)(qi)(qi)(qi)：第(di)一(yi)周(zhou)期(qi)(qi)(qi)(qi)：91.2% vs. 89.9%，第(di)二周(zhou)期(qi)(qi)(qi)(qi)：93.3% vs. 91.1%；超(chao)延遲期(qi)(qi)(qi)(qi)：第(di)一(yi)周(zhou)期(qi)(qi)(qi)(qi)：90.3% vs 86.5%，第(di)二周(zhou)期(qi)(qi)(qi)(qi)：92.7% vs 87.8%）（圖2、圖3）。
圖2. 第一周(zhou)期CR率
圖(tu)3. 第二(er)周期CR率(lv)
在(zai)生活質量方面，磷(lin)羅拉(la)匹坦帕(pa)洛諾(nuo)司(si)瓊(qiong)可有效提(ti)升患者(zhe)生活質量，尤其是第二周期(qi)延(yan)(yan)(yan)遲期(qi)及超延(yan)(yan)(yan)遲期(qi)。在(zai)第二周期(qi)中，磷(lin)羅拉(la)匹坦帕(pa)洛諾(nuo)司(si)瓊(qiong)組的延(yan)(yan)(yan)遲期(qi)整體域(yu)（93.6% vs 87.8%；名義雙(shuang)(shuang)側P=0.01)、延(yan)(yan)(yan)遲期(qi)嘔吐域(yu)（95.2% vs 90.8%；名義雙(shuang)(shuang)側P=0.03)、超延(yan)(yan)(yan)遲期(qi)整體域(yu)（96.8% vs 92.9%；名義雙(shuang)(shuang)側P=0.03）、超延(yan)(yan)(yan)遲期(qi)惡心域(yu)（95.9% vs 91.1%；名義雙(shuang)(shuang)側P=0.02）NIDL患者(zhe)比例均更高(gao)，與(yu)FAPR+PALO組相比有顯著差異(yi)（圖4）。
圖4. 第二周期基于FLIE評(ping)分的NIDL患者比(bi)例
在不(bu)良反(fan)應方面(mian)，兩組(zu)安全(quan)性相當(dang)，未出現新的安全(quan)信號。
總體而言，PROFIT研究結果顯示，磷羅拉匹坦帕洛諾司瓊+DEX在預防惡心嘔吐方面的療效不劣于FAPR+PALO+DEX方案，可能在超延遲期提高臨床獲益，同時展現出了改善患者生活質量的潛力，且耐受性良好。此外，許多抗癌藥物主要通過CYP3A4酶進行代謝，而磷羅拉匹坦帕洛諾司瓊不是CYP3A4酶的抑制劑或誘導劑，不會對通過CYP3A4代謝的抗癌藥物的安全性和療效產生影響，從而減少了藥物間的相互作用[1]，助(zhu)力保障抗腫瘤治療的療效和安全性。
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