2025-05-30
國內首個獲批用于HER2突變非小細胞肺癌、中國自主研發ADC艾維達?上市
近日，恒瑞醫藥子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局的通知，批準公司自主研發的HER2 ADC、1類新藥注射用瑞康曲妥珠單抗（商品名：艾維達?）上市，用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。這是國內首個獲批用于HER2突變NSCLC患者的中國自主研發抗體偶聯藥物（ADC），為(wei)HER2突變NSCLC患(huan)者(zhe)提供了新的(de)治(zhi)療選擇。
此次獲批是基于上海市胸科醫院陸舜教授牽頭開展的關鍵性HORIZON-Lung研究。該研究最新數據顯示，瑞康曲妥珠單抗治療既往經治的HER2突變晚期或轉移性NSCLC中位隨訪時間已達14.2個月，獨立評審委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）則達74.5%，刷新了全球同類研究的紀錄[1,2]。患者中位無進展生存期（mPFS）達11.5個月，12個月PFS率達48.6%。該研究于2025年2月成功發表于《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology）雜志[1]，且在2025年美國癌癥研究學會（AACR）年會上憑其更新數據再次重磅亮相，引發領域內學者廣泛關注[2]。
陸(lu)舜教授：“HORIZON-Lung研究驗(yan)證了(le)瑞康曲妥珠單抗在(zai)HER2突(tu)(tu)變NSCLC中的(de)(de)臨床價值(zhi)，填(tian)補了(le)中國HER2突(tu)(tu)變晚期NSCLC患(huan)者(zhe)抗HER2治療領(ling)(ling)域的(de)(de)空(kong)白。其基線特征更(geng)加(jia)符合中國臨床實踐(jian)，該(gai)成果不僅(jin)為患(huan)者(zhe)提供了(le)新的(de)(de)治療選(xuan)擇，也標志(zhi)著(zhu)中國創新藥物(wu)在(zai)全(quan)球肺癌ADC領(ling)(ling)域邁出了(le)里程碑式的(de)(de)一步。”
恒瑞醫藥總(zong)裁、首(shou)席(xi)運(yun)營官馮佶女士(shi)：“此次瑞康(kang)曲妥(tuo)珠單抗獲(huo)批，顯著提升HER2突(tu)變NSCLC的臨床可及，為廣(guang)大中國患(huan)者帶來新治療選擇(ze)的同時，助力推動中國肺癌精準靶向治療新發展。未來恒瑞醫藥也(ye)將持續探索更多高質(zhi)量(liang)創新療法，造福全球(qiu)更廣(guang)泛的患(huan)者群體(ti)。”
在NSCLC驅動基因變異譜系中，HER2突變亞型罕見且極具挑戰，發生率僅占2%~4%。盡管HER2突變是明確的驅動基因，但傳統二線治療方案如化療、免疫治療及目前獲批的泛HER TKI療效有限，ORR普遍不足30%，mPFS僅約6個月[3-7]，患(huan)者長期面臨治(zhi)療手段匱乏(fa)的困境。
注射用瑞(rui)(rui)康曲妥(tuo)珠單(dan)抗(kang)（研(yan)發(fa)(fa)(fa)代號：SHR-A1811）是恒瑞(rui)(rui)醫(yi)藥(yao)自主研(yan)發(fa)(fa)(fa)的、以HER2為靶點的抗(kang)體(ti)藥(yao)物(wu)偶聯物(wu)，可(ke)通過與HER2表達的腫(zhong)瘤細胞(bao)(bao)(bao)結合并內吞(tun)，在腫(zhong)瘤細胞(bao)(bao)(bao)溶酶體(ti)內通過蛋(dan)白酶剪(jian)切(qie)釋放毒素，誘導(dao)細胞(bao)(bao)(bao)周期阻滯從而誘導(dao)腫(zhong)瘤細胞(bao)(bao)(bao)凋亡。釋放的毒素具有高透膜(mo)性，可(ke)發(fa)(fa)(fa)揮(hui)旁觀者殺傷效(xiao)應，進一步提高抗(kang)腫(zhong)瘤療效(xiao)。
在抗HER2治療領域，瑞康曲妥珠單抗正積極探索其在HER2突變NSCLC一線治療人群及HER2擴增和HER2過表達人群中的治療潛力。瑞康曲妥珠單抗目前在肺癌、乳腺癌、結直腸癌、胃癌或胃食管結合部腺癌、膽道癌以及上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌治療領域的8項適應癥均獲國家藥品監督管理局突破性療法認定，未來有望造福(fu)更廣(guang)泛的患者群(qun)體。
作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥多年來持續圍繞臨床急需進行創新研發，累計研發投入超460億元，已在國內獲批上市23款新分子實體藥物（1類創新藥）、4款其他創新藥（2類新藥），另有90多個自主創新產品正在臨床開發，約400項臨床試(shi)驗在(zai)國內外開展(zhan)。除(chu)了(le)深耕(geng)傳統(tong)優勢的腫瘤領域，公司還在(zai)代謝和心血管(guan)疾(ji)病(bing)、免疫(yi)和呼吸(xi)系統(tong)疾(ji)病(bing)、神經科學等領域也進行(xing)了(le)廣泛布局。
目前，基于十多年的經驗，公司建立了專有的恒瑞迅捷模塊化ADC創新平臺(HRMAP)，研究ADC和其他生物偶聯藥物。截至目前，已將包括HER2 ADC瑞康曲妥珠單抗在內的超過10種具有(you)恒瑞專門設(she)計的DXh有(you)效載荷的差異化ADC分(fen)子推(tui)進至臨床階段。
關于HORIZON-Lung研究
HORIZON-Lung研究(jiu)聚(ju)焦HER2突(tu)變NSCLC人群，對恒瑞醫藥自(zi)主研發(fa)的(de)HER2 ADC瑞康曲妥珠單抗的(de)臨床價值(zhi)進行了深入(ru)探索。該研究(jiu)納入(ru)94例(li)HER2突(tu)變NSCLC患者(zhe)，患者(zhe)基線(xian)情況(kuang)較差(cha)且均接(jie)受(shou)過充分(fen)(fen)的(de)前線(xian)治(zhi)療(liao)。其中ECOG PS評分(fen)(fen)（美國(guo)東部腫瘤協作(zuo)組體能狀態評分(fen)(fen)）1分(fen)(fen)患者(zhe)占比達81%；23%的(de)患者(zhe)接(jie)受(shou)過HER2酪氨酸激酶抑(yi)制(zhi)劑(ji)（TKI）治(zhi)療(liao)；100%的(de)患者(zhe)接(jie)受(shou)過化(hua)療(liao)和免(mian)疫治(zhi)療(liao)；26%的(de)患者(zhe)基線(xian)存在腦(nao)轉移(yi)。人群特征(zheng)高度反映中國(guo)肺癌真實世界治(zhi)療(liao)困境。
根據HORIZON-Lung研究最新數據，瑞康曲妥珠單抗治療既往經治的HER2突變晚期或轉移性NSCLC中位隨訪時間已達14.2個月，獨立評審委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）則達74.5%，刷新了全球同類研究的紀錄[1,2]。患者中位無進展生存期（mPFS）達(da)11.5個月，12個月PFS率達(da)48.6%。
亞組分析顯示，基線腦轉移患者客觀緩解率（ORR）達87.5%，mPFS達11.3個月，提示HER2突變的腦轉移NSCLC患者能從瑞康曲妥珠單抗治療中獲益。既往接受過HER2 TKI治療的患者ORR達81.8%，mPFS達9.7個月，提示接受過HER2 TKI治療的患者仍能從瑞康曲妥珠單抗治療中獲益[2]。
與同類藥物相比，瑞康曲妥珠單抗展現了持久的抗腫瘤活性，取得了亮眼的ORR和PFS獲益[2,8]，并且隨著隨訪時間的延長，不良反應發生譜和發生率沒有明顯變化，提示瑞康曲妥珠單抗安全性良好，長期用藥安全性風險可控[2]。
參考(kao)文(wen)獻：
1.Li Z, Wang Y, Sun YP, Si W, Lu S. The Lancet Oncology 2025.
2.Lu S, et al. AACR 2025. 注：非(fei)頭對頭研究，不(bu)建議直(zhi)接對比.
3.Cooper AJ,et al. J Clin Oncol. 2022 Mar 1;40(7):693-697.
4.Mazieres J, et al. Annals of Oncology 27: 281–286, 2016.
5.Shepherd FA, et al. J Clin Oncol18:2095-2103, 2000.
6.Ioannis A Vathiotis et al.Cancers (Basel). 2023 Feb 17;15(4):1286.
7.Chu X, Qiang H, Xie M, et al. Cancer Immunol Immunother. 2022;71(7):1625-1631.8.Ying Cheng, et al. 2024 AACR. CT248.