2025-06-04
2025 ASCO快速口頭報告｜恒瑞HER2 ADC瑞康曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌腦轉移研究結果公布
2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于當地時間5月30日至6月3日在芝加哥盛大舉行。由河南省腫瘤醫院閆敏教授團隊開展的REIN研究在大會乳腺癌快速口頭報告專場進行了匯報，該研究評估了恒瑞醫藥HER2 ADC 瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）在HER2陽性乳腺癌腦轉移（BCBM）患者中的療效與安全性。結果顯示1，瑞康曲妥珠(zhu)單抗(kang)單藥或聯合(he)貝伐珠(zhu)單抗(kang)均能達到較高的顱內緩解(jie)率（分(fen)別(bie)為(wei)84.4%與72.7%），為(wei)HER2陽性乳(ru)腺癌腦轉移患者提供了潛在的全(quan)新(xin)治療(liao)策略。
2025 ASCO現(xian)場圖：李婷(ting)教授進(jin)行口頭報告(gao)
01研究背景
目前乳腺癌腦轉移的治療仍存在挑戰，系統性治療選擇有限2。針對HER2的抗體-藥物偶聯物（ADC）（如T-DXd）已在HER2表達的BCBM患者中顯示出顱內活性3-5，而酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）在HER2陽性人群中也展現出相關作用6-10。瑞康曲妥珠單抗是一種新型的靶向HER2的ADC，由抗HER2抗體曲妥珠單抗、可裂解的連接子和拓撲異構酶I抑制劑載荷組成，藥物抗體比為6。瑞康曲妥珠單抗在其Ⅰ期研究中對HER2表達的晚期乳腺癌顯示出療效11。2025年5月(yue)，該產(chan)品(pin)在國內(nei)(nei)獲批上市，用于非小(xiao)細胞肺(fei)癌（NSCLC）相關治療(liao)，這是國內(nei)(nei)首個獲批用于HER2突變NSCLC患(huan)者(zhe)的中國自(zi)主研(yan)發ADC。
02研究設計
REIN研究為一項(xiang)雙隊(dui)列、多臂、Ⅱ期研究，納入(ru)經病理確診為HER2陽性或HER2低表達的乳(ru)腺癌(ai)患者，且至少存在1個(ge)未經放療(liao)的可測量顱內病灶。其中隊(dui)列A入(ru)組(zu)HER2陽性乳(ru)腺癌(ai)患者，包含(han)三個(ge)治(zhi)療(liao)組(zu)：
Arm 1：瑞(rui)康曲妥珠單(dan)抗(kang)6.4 mg/kg，Q3W
Arm 2：瑞康曲妥珠單抗 4.8 mg/kg聯合吡咯替尼(ni)320 mg/d，Q3W（進行中(zhong)）
Arm 3：瑞康曲妥(tuo)珠單(dan)抗 4.8 mg/kg聯(lian)合貝伐珠單(dan)抗15 mg/kg，Q3W
研究主要終(zhong)點(dian)為顱內客觀緩(huan)解率(lv)（ORR-IC），次(ci)要終(zhong)點(dian)包括無進展生存期(qi)(qi)（PFS）、總(zong)生存期(qi)(qi)（OS）、總(zong)客觀緩(huan)解（ORR）及安全性。
圖1. REIN研究設計
03研究結果
截至2024年12月(yue)31日，隊列A中(zhong)Arm 1（單藥(yao)組(zu)）入組(zu)33例(li)患者(zhe)，Arm 3（聯(lian)合組(zu)）入組(zu)25例(li)患者(zhe)，中(zhong)位隨訪時間分(fen)別(bie)為15.1個月(yue)和8.3個月(yue)。
圖2. 患者基線
結果顯示，單藥(yao)組(zu)確(que)認(ren)的(de)ORR-IC為(wei)84.4%（27/32），其中2例（6.1%）達到(dao)完全(quan)緩解(jie)（CR），25例（75.8%）部(bu)分緩解(jie)（PR）；顱(lu)內疾病控(kong)制率（DCR-IC）為(wei)97.0%，中位PFS為(wei)13.2個(ge)月，12個(ge)月PFS率為(wei)53.5%；聯合組(zu)確(que)認(ren)的(de)ORR-IC為(wei)72.7%（16/22），DCR-IC為(wei)88.0%，中位PFS尚(shang)未成(cheng)熟。兩組(zu)治療未觀察到(dao)新的(de)安全(quan)性信(xin)號(hao)。
圖3. 顱(lu)內(nei)客觀緩解率
圖4. PFS結果
04 結論
瑞(rui)康(kang)曲妥(tuo)(tuo)珠(zhu)(zhu)單(dan)抗(kang)(kang)6.4 mg/kg單(dan)藥治療(liao)或瑞(rui)康(kang)曲妥(tuo)(tuo)珠(zhu)(zhu)單(dan)抗(kang)(kang)4.8 mg/kg聯合(he)(he)貝伐珠(zhu)(zhu)單(dan)抗(kang)(kang)均可在HER2陽(yang)性腦(nao)轉移(yi)患者中實現較(jiao)高(gao)的(de)顱內緩解率（分別為(wei)84.4%和72.7%）。兩組未觀察到新(xin)的(de)安(an)全性信號，聯合(he)(he)低劑量(liang)瑞(rui)康(kang)曲妥(tuo)(tuo)珠(zhu)(zhu)單(dan)抗(kang)(kang)的(de)治療(liao)方案(an)表現出更(geng)好的(de)安(an)全性特征。這(zhe)些發現為(wei)瑞(rui)康(kang)曲妥(tuo)(tuo)珠(zhu)(zhu)單(dan)抗(kang)(kang)用于未接受過放(fang)療(liao)的(de)HER2陽(yang)性活動性乳腺(xian)癌腦(nao)轉移(yi)患者提供了(le)證據支持，并為(wei)進(jin)一步探索奠(dian)定了(le)基礎。
作為創新(xin)(xin)型國(guo)際化制(zhi)藥(yao)企業，恒瑞醫藥(yao)多(duo)年來(lai)持續圍(wei)繞臨(lin)(lin)床(chuang)急需進行(xing)創新(xin)(xin)研發，累計研發投入(ru)達460億元，已在國(guo)內獲批上(shang)市23款(kuan)新(xin)(xin)分(fen)子實體藥(yao)物（1類(lei)創新(xin)(xin)藥(yao)）、4款(kuan)其他創新(xin)(xin)藥(yao)（2類(lei)新(xin)(xin)藥(yao)），其中抗腫瘤(liu)1類(lei)創新(xin)(xin)藥(yao)占比過(guo)半。另有90多(duo)個自主(zhu)創新(xin)(xin)產品正(zheng)在臨(lin)(lin)床(chuang)開(kai)發，約400項(xiang)臨(lin)(lin)床(chuang)試驗在國(guo)內外開(kai)展。
目前，基于十(shi)多年的經驗，公(gong)司建立(li)了專(zhuan)有的恒(heng)瑞迅捷(jie)模塊化ADC創新平臺(HRMAP)，研究ADC和其他生物偶聯(lian)藥物，至今已將(jiang)包括(kuo)HER2 ADC瑞康曲妥珠單抗在內的超(chao)過10種具有恒(heng)瑞專(zhuan)門設計的DXh有效載荷的差異化ADC分子(zi)推進至臨床階(jie)段。
參考文(wen)獻：
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