2025-06-04
2025 ASCO快速口頭報告丨恒瑞創新藥達爾西利輔助治療HR+/HER2?早期乳腺癌Ⅲ期臨床數據公布
2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于5月30日至6月3日在美國芝加哥召開，復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授團隊領銜的DAWNA-A研究以重磅口頭報告形式揭曉（摘要號：515），首次公布了恒瑞創新藥CDK4/6抑制劑達爾西利聯合內分泌治療用于激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2?）早期乳腺癌術后輔助治療的Ⅲ期臨床數據。結果顯示1，達爾西(xi)利聯(lian)合內分泌(mi)治療(liao)(liao)（ET）作為輔助治療(liao)(liao)可顯著(zhu)改善無(wu)浸潤性(xing)(xing)疾病生(sheng)存(cun)期(qi)(qi)（iDFS），且安全性(xing)(xing)可控。這為HR+/HER2?高危乳腺癌輔助治療(liao)(liao)提供(gong)了首個中(zhong)國循證方案，為CDK4/6抑制劑在(zai)早期(qi)(qi)治療(liao)(liao)中(zhong)的應(ying)用及高危患(huan)者分層策(ce)略優(you)化增添了重(zhong)要依據。
邵志敏教授在2025 ASCO大會現(xian)場報(bao)告DAWNA-A研(yan)究
01研究背景
HR+/HER2?早期乳腺癌的系統性治療以內分泌治療為基石，顯著降低了復發風險，但仍面臨部分高危患者遠期生存改善不足的臨床困境2。即使完成5年的輔助內分泌治療，患者的遠處復發風險仍可持續數十年，且近50%的復發發生在確診5年后3。CDK4/6抑制劑的崛起為晚期乳腺癌患者帶來生存突破，但其在早期輔助治療中的探索始終充滿爭議，亟需精準人群篩選與治療策略優化4,5。
達爾西利（Dalpiciclib）是恒瑞醫藥自主研發的口服、選擇性的小分子CDK4/6抑制劑，也是中國首個自主研發的新型高選擇性 CDK4/6 抑制劑，已證實其與內分泌治療（ET）聯合用于 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一線和后線治療時，均顯著改善無進展生存期（PFS）6,7。因此開(kai)展(zhan)了一(yi)項隨機(ji)、雙盲(mang)、III期臨床試驗（DAWNA-A），以進(jin)一(yi)步評估達爾西(xi)利聯合內分泌(mi)治療(liao)作為(wei)高(gao)危早期 HR+/HER2 - 乳(ru)腺癌(ai)輔助(zhu)治療(liao)的效(xiao)果(guo)。本(ben)研究(jiu)納入高(gao)危復發風(feng)險人群(qun)需滿足以下標準之(zhi)一(yi)：①≥4 枚陽(yang)(yang)性腋(ye)窩淋(lin)巴結；②1–3枚陽(yang)(yang)性腋(ye)窩淋(lin)巴結且合并≥1 項高(gao)危因素（腫瘤直徑 ≥5 cm，組(zu)織學分級(ji)3級(ji)，輔助(zhu)治療(liao)后殘(can)留浸潤性乳(ru)腺癌(ai)，Ki-67 ≥30%）。本(ben)文呈現預先設定的首(shou)次中期分析（IA1）結果(guo)。
02研究方法
研究(jiu)納(na)入(ru)了年(nian)(nian)齡在18-75歲、II-III期(qi)HR+/HER2-乳腺癌患(huan)(huan)者(zhe)，這些患(huan)(huan)者(zhe)已完(wan)成根治性(xing)局部治療(liao)(liao)（手術和/或放療(liao)(liao)），且經(jing)(jing)病(bing)理證實存(cun)在同側(ce)(ce)腋(ye)窩淋(lin)巴結(jie)受(shou)累。患(huan)(huan)者(zhe)按1:1隨機(ji)分組，接(jie)受(shou)口服達爾(er)西利（125 mg，每日1次(ci)，連續服藥3周、停(ting)藥1周，療(liao)(liao)程2年(nian)(nian)）聯(lian)合(he)內分泌治療(liao)(liao)（來曲(qu)唑2.5 mg/阿那曲(qu)唑1 mg/他莫(mo)昔(xi)芬10 mg/托(tuo)瑞米(mi)芬60 mg，每日1次(ci)，療(liao)(liao)程5年(nian)(nian)）或安慰劑(ji)聯(lian)合(he)內分泌治療(liao)(liao)。絕(jue)經(jing)(jing)前/圍絕(jue)經(jing)(jing)期(qi)患(huan)(huan)者(zhe)接(jie)受(shou)LHRH激動劑(ji)治療(liao)(liao)（圍絕(jue)經(jing)(jing)期(qi)患(huan)(huan)者(zhe)是否(fou)使用(yong)由研究(jiu)者(zhe)決(jue)定）。分層因素包括絕(jue)經(jing)(jing)狀(zhuang)態（絕(jue)經(jing)(jing)前/圍絕(jue)經(jing)(jing)期(qi) vs 絕(jue)經(jing)(jing)后(hou)）、臨床分期(qi)（II期(qi) vs III期(qi)）、受(shou)累淋(lin)巴結(jie)數目（<4枚 vs ≥4枚）和輔助化療(liao)(liao)史（是 vs 否(fou)）。主要終(zhong)點為無浸潤性(xing)疾(ji)病(bing)生(sheng)(sheng)存(cun)期(qi)（iDFS）。首次(ci)中期(qi)分析(xi)（IA1）預先計(ji)劃在約(yue)254例iDFS事件(jian)發生(sheng)(sheng)時(shi)（約(yue)為預期(qi)總事件(jian)數的50%）進行。截至2024年(nian)(nian)10月25日，發生(sheng)(sheng)268例iDFS事件(jian)并完(wan)成IA1分析(xi)；實際優效性(xing)界值為單(dan)側(ce)(ce)P<0.00205（采用(yong)Lan-DeMets[O’Brien-Fleming]邊界法）。
圖1 研究設計
03研究結果
1基線特征
在2021年4月(yue)30日至2024年7月(yue)19日期間，共有5274例(li)(li)患(huan)者完成隨機分組（達爾(er)西利(li)組2640例(li)(li)，安慰(wei)劑組2634例(li)(li)）。
表(biao)1 基(ji)線特征
2療效和安全性
截至(zhi)數據截止時，中(zhong)位隨訪時間為20.3個月(yue)（范圍：0.0-41.9個月(yue)）。
與安慰劑聯合(he)內分泌治療（ET）相(xiang)比(bi)，達爾(er)(er)(er)西利(li)（Dalp）聯合(he)ET顯著延(yan)長(chang)了(le)無浸潤性疾病(bing)(bing)生(sheng)存期(qi)（iDFS）（HR 0.56，95% CI 0.43–0.71；單側P<0.0001），且在2年時帶來4.5%的絕對iDFS獲益。達爾(er)(er)(er)西利(li)帶來的iDFS獲益在各分層因(yin)素和(he)其他基線亞(ya)組(zu)中總(zong)體(ti)一致。無病(bing)(bing)生(sheng)存期(qi)（DFS）和(he)無遠處病(bing)(bing)生(sheng)存期(qi)（DDFS）也顯示達爾(er)(er)(er)西利(li)聯合(he)ET優于安慰劑聯合(he)ET。安全性方面(mian)，達爾(er)(er)(er)西利(li)安全性整體(ti)可控。
圖2 主要研究終點: iDFS
圖3 亞組(zu)iDFS
圖4 無(wu)病生(sheng)存(cun)期（DFS）和無(wu)遠處病生(sheng)存(cun)期（DDFS）
04研究結論
達爾(er)西利聯合(he)ET作為輔助治療可(ke)顯(xian)著改善HR+/HER2?早期乳(ru)腺癌(ai)患者(zhe)iDFS，且安全性(xing)可(ke)控。這些(xie)數據(ju)支持達爾(er)西利聯合(he)內分泌治療作為HR+/HER2-早期乳(ru)腺癌(ai)的輔助治療新(xin)選擇(ze)。
05結語
達爾西(xi)利聯(lian)合(he)內分泌治療(liao)有望(wang)成(cheng)為(wei)HR+/HER2?早期乳腺癌輔助治療(liao)的(de)新選(xuan)擇(ze)。DAWNA-A研究為(wei)國(guo)(guo)際證據鏈補充(chong)了中國(guo)(guo)人群的(de)數據，推(tui)動了中國(guo)(guo)方案在(zai)乳腺癌輔助治療(liao)領域的(de)應用。未來，恒瑞醫藥(yao)將(jiang)繼續堅(jian)持(chi)“以患者為(wei)中心(xin)”的(de)理念，重創新，強研發(fa)，力爭研制出更(geng)多的(de)新藥(yao)、好藥(yao)，服務“健康(kang)中國(guo)(guo)”，惠及全球患者。
參考文獻：
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