2025-06-04
2025 ASCO口頭報告｜恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療難治性脊索瘤研究結果公布
2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會于當地時間5月30日至6月3日在芝加哥盛大舉行。由上海長征醫院肖建如、楊誠教授團隊開展的“卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療難治性脊索瘤的單臂II期臨床研究”結果以口頭報告的形式亮相大會現場(摘要號：11503)[1]。該研(yan)究(jiu)顯(xian)示(shi)，卡瑞利珠單抗聯合阿帕(pa)替尼(“雙艾”組合)在(zai)晚期/難治性(xing)脊(ji)索瘤治療(liao)中(zhong)客觀緩解率(lv)(ORR)達24.2%(RECIST 1.1)，疾病(bing)控制率(lv)(DCR)達90.9%(RECIST 1.1)，中(zhong)位(wei)無進展生存期(PFS)為17.71個月(yue)(RECIST 1.1)，有望為晚期脊(ji)索瘤患者帶來(lai)新的(de)治療(liao)方案。
2025 ASCO現(xian)場(chang)圖：楊誠教授進行口(kou)頭報(bao)告
01研究背景
脊索瘤是一種起源于胚胎脊索殘余的罕見惡性腫瘤，最常見于斜坡、骶骨和脊柱[2]。盡管其生長通常較為緩慢，但脊索瘤具有局部侵襲性行為，常浸潤鄰近組織[3]。傳統化療對于脊索瘤的療效有限，手術切除是目前常規的治療方案。然而即使完整切除瘤體，仍有約50%患者會出現局部復發，5年生存率為65%-70%[4]。目(mu)前亟(ji)需針對晚(wan)期脊索瘤患者更加有效的治療方案(an)。
阿帕替尼是恒瑞醫藥研發的一種選擇性VEGFR2小分子酪氨酸激酶抑制劑，在肖建如、楊誠教授團隊既往開展的阿帕替尼單藥治療晚期脊索瘤的研究中，阿帕替尼顯示出臨床療效同時安全性可控[5]。卡瑞利珠單抗是高親和力全人源化抗PD-1單克隆抗體[6]，在多種實體瘤治療研究中可顯著延長患者總生存期[7-9]。既往研究提示，抗血管生成藥物和免疫檢查點抑制劑聯合具有協同作用，在腎癌、肝癌等多癌種顯著延長生存期，提升緩解率，現正拓展至更多實體瘤[10,11]。
基于(yu)(yu)此，加用(yong)免疫(yi)檢(jian)查(cha)點抑制劑卡(ka)(ka)瑞利珠(zhu)(zhu)單(dan)抗(kang)是否可提高難治(zhi)性脊(ji)索瘤(liu)患者的療效(xiao)，進一步降低患者進展風險？2025 ASCO大會(hui)上，上海長(chang)征醫院楊誠(cheng)教授(shou)在大會(hui)現場公(gong)布了這項卡(ka)(ka)瑞利珠(zhu)(zhu)單(dan)抗(kang)聯合阿帕替(ti)尼用(yong)于(yu)(yu)難治(zhi)性脊(ji)索瘤(liu)的單(dan)臂(bei)、II期臨床試驗的結果。
02研究設計
該研(yan)究是(shi)一(yi)項單(dan)臂、單(dan)中心、II期臨床研(yan)究。研(yan)究入組(zu)經組(zu)織(zhi)學(xue)確診為難治(zhi)性脊索(suo)瘤(liu)(伴(ban)或不伴(ban)轉移)且(qie)在(zai)6個月內發生疾病進(jin)展(zhan)的脊索(suo)瘤(liu)患者，使用卡瑞(rui)利珠單(dan)抗(kang)(200 mg，靜脈注射，每2周(zhou)一(yi)次)聯(lian)合阿帕替尼(250 mg/500 mg，每日交(jiao)替口服)治(zhi)療，4周(zhou)為一(yi)周(zhou)期，直(zhi)至疾病進(jin)展(zhan)。研(yan)究的主要(yao)終點為ORR(RECIST 1.1和Choi標準評估)，次要(yao)終點為PFS、總生存(cun)期(OS)、DCR和安全性。
圖1. 研(yan)究設(she)計(流程圖)
03研究結果
1患者基線
信息(xi)截至(zhi)(zhi)2025年3月(yue)31日，中位隨(sui)訪時間為(wei)18.8個月(yue)。本研究共(gong)納(na)入33例(li)難治性脊(ji)索瘤患者，其中局部復發患者占69.7%，有(you)超過(guo)1/3患者經歷過(guo)≥2次手術(shu)治療。至(zhi)(zhi)數據截止日期，仍有(you)15例(li)患者在(zai)接受(shou)治療。
圖2. 患(huan)者基(ji)線
2臨床療效
結(jie)果顯示，根(gen)據RECIST 1.1標(biao)準，8例患者(24.2%，[95% CI：11.1%，42.3%])達(da)到(dao)部分緩解(PR)，22例患者(66.7%)達(da)到(dao)疾病(bing)穩定(SD)，疾病(bing)控制(zhi)率(DCR)達(da)到(dao)90.9%(95% CI：75.7%，98.1%)，中(zhong)位(wei)PFS為(wei)17.71個(ge)月(95% CI：11.04，NE)。根(gen)據Choi標(biao)準，16例患者(48.5%，[95% CI：30.8%，66.5%])達(da)到(dao)PR，11例患者(33.3%)為(wei)SD，DCR為(wei)81.8%(95% CI：64.5%，93.0%)，中(zhong)位(wei)PFS為(wei)15.31個(ge)月(95% CI：10.97，NE)。安全性方面，整體可控。
圖3. 主要與次要療(liao)效指標
3探索性研究
探索(suo)(suo)性研(yan)究發現，CDKN2A基因突變與脊(ji)索(suo)(suo)瘤(liu)患者的不良預后相關。研(yan)究結果顯示，CDKN2A拷貝數缺失(CND)是一個重(zhong)要(yao)的生物標志物。通過對(dui)脊(ji)索(suo)(suo)瘤(liu)標本進(jin)行(xing)CDKN2A熒光原位雜交(jiao)(FISH)檢測及進(jin)一步驗證，這(zhe)些基因改變的患者疾病(bing)進(jin)展率高于未改變的患者，且PFS縮短(duan)。這(zhe)一結果提示未來CDKN2A可能在(zai)指(zhi)導脊(ji)索(suo)(suo)瘤(liu)個體化治(zhi)療起(qi)到積極作(zuo)用。
圖4. 生物標志物分析(xi)
04研究結論
這項前瞻(zhan)試驗首次證(zheng)實，卡瑞利珠單抗聯合阿帕(pa)替尼在(zai)難治性脊索瘤患者中展(zhan)示(shi)(shi)出令人鼓舞的臨床活性，且安全性可(ke)(ke)控。同時，該研究揭(jie)示(shi)(shi)CDKN2A基因(yin)改變(CND/HD)可(ke)(ke)能是潛在(zai)的不良預后因(yin)子，提示(shi)(shi)其可(ke)(ke)能作為該患者群(qun)體(ti)治療(liao)分層的預測生物(wu)(wu)標(biao)志(zhi)物(wu)(wu)。
參考文獻(xian)：
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