2025-06-06
2025 ASCO快速口頭報告︱恒瑞CD79b ADC創新藥SHR-A1912聯合治療復發難治彌漫大B細胞淋巴瘤研究數據發布
2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，由北京腫瘤醫院宋玉琴教授團隊牽頭開展的“SHR-A1912聯合治療在B細胞非霍奇金淋巴瘤中的Ib/II期研究”入選大會快速口頭報告。北京時間5月31日，中山大學腫瘤防治中心李志銘教授在大會現場報告了該研究SHR-A1912聯合R-GemOx方案（利妥昔單抗、吉西他濱和奧沙利鉑）治療復發難治彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的最新數據[1]。結果顯示，該聯合(he)(he)治(zhi)(zhi)療(liao)的完(wan)全(quan)緩解率（CRR）達54.1%，有望為一線后不(bu)適合(he)(he)移植治(zhi)(zhi)療(liao)的DLBCL患者帶(dai)來新的治(zhi)(zhi)療(liao)選擇。
2025 ASCO現(xian)場圖(tu)：李志銘(ming)教授進(jin)行(xing)口頭報告
01研究背景
淋巴瘤是起源于淋巴造血系統的惡性腫瘤，是全世界最常見的血液腫瘤之一。近年來，我國淋巴瘤發病率呈上升趨勢，目前每年發病人數約為7.54萬，發病率為4.75/10萬人，死亡率2.64/10萬人[2]。其中DLBCL是成人最常見的淋巴瘤類型，在我國約占所有淋巴瘤的40.1%，占所有非霍奇金淋巴瘤的45.8%，是目前發病率增長速度最快的惡性腫瘤之一[2,3]。DLBCL好發于老年患(huan)者(zhe)，中(zhong)位發病年齡為60-64歲，男(nan)性患(huan)者(zhe)多(duo)于女(nv)性患(huan)者(zhe)。
CD79b是(shi)B細胞(bao)抗原受體(ti)的關鍵組(zu)成(cheng)部分，在(zai)多(duo)種(zhong)B細胞(bao)非霍奇(qi)金淋巴(ba)瘤上均有較高表達，因此是(shi)治(zhi)療(liao)DLBCL的潛在(zai)靶點。SHR-A1912是(shi)恒瑞醫藥(yao)自主研發(fa)的一種(zhong)新型抗體(ti)藥(yao)物(wu)偶聯物(wu)（ADC），由(you)靶向CD79b的人源化(hua)IgG1單(dan)克隆抗體(ti)、可切(qie)割(ge)連(lian)接子以(yi)及DNA拓撲異構(gou)酶(mei)I抑制劑組(zu)成(cheng)。
本研究(jiu)為一項開放(fang)、劑量(liang)探索和(he)臨(lin)床拓展的Ib/II期臨(lin)床試驗，旨在(zai)評估SHR-A1912聯(lian)合化療在(zai)初治(zhi)或復(fu)(fu)發(fa)(fa)難(nan)治(zhi)DLBCL患者中的安(an)全性和(he)有效性。本次ASCO公布的是(shi)SHR-A1912聯(lian)合R-GemOx治(zhi)療復(fu)(fu)發(fa)(fa)難(nan)治(zhi)DLBCL隊列的研究(jiu)結果。
02研究設計
該(gai)研(yan)究包(bao)括劑(ji)量(liang)遞增和(he)劑(ji)量(liang)擴(kuo)展Ib期(qi)階(jie)段以及療(liao)(liao)效拓展II期(qi)階(jie)段。復發難治(zhi)隊列(lie)納入既(ji)往接受過(guo)≥1線治(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)DLBCL患者(zhe)，要求(qiu)基線ECOG 體能狀態評分為0-1，并具有可(ke)測量(liang)的(de)(de)病(bing)灶。患者(zhe)接受SHR-A1912聯合R-GemOx方(fang)案（每3周一次，靜脈給藥）至多8個周期(qi)后，接受SHR-A1912單藥維持治(zhi)療(liao)(liao)。Ib期(qi)階(jie)段的(de)(de)主(zhu)要終點(dian)為安全性和(he)II期(qi)研(yan)究推薦劑(ji)量(liang)（RP2D），II期(qi)階(jie)段的(de)(de)主(zhu)要終點(dian)為客觀(guan)緩解率(lv)（ORR）。
圖1. 研究設計
03研究結果
劑量(liang)遞增(zeng)階段結果顯示，1.8 mg/kg為SHR-A1912與R-GemOx聯合治療的(de)RP2D。
共(gong)有(you)37例復發難(nan)(nan)治(zhi)(zhi)DLBCL患者(zhe)接受(shou)(shou)了SHR-A1912 1.8 mg/kg聯合R-GemOx治(zhi)(zhi)療(liao)。其(qi)中，62.2%的受(shou)(shou)試者(zhe)對(dui)上(shang)一線(xian)治(zhi)(zhi)療(liao)難(nan)(nan)治(zhi)(zhi)，56.8%的受(shou)(shou)試者(zhe)為原發難(nan)(nan)治(zhi)(zhi)（表(biao)1）。
表(biao)1. 患者基(ji)線
截至2025年2月24日，37例復發難治DLBCL受試(shi)者的中位(wei)隨訪時間為6.9個月（范圍：0.3, 11.5），中位(wei)治療9周(zhou)期(qi)（范圍：1, 17）。ORR為70.3%（95% CI：53.0, 84.1），CRR為54.1%（95% CI：36.9, 70.5），6個月持續緩(huan)解率為95.5% (95% CI：71.9, 99.3)。
圖2. 腫(zhong)瘤緩解(jie)情況(kuang)
安(an)全性方面，SHR-A1912 1.8 mg/kg聯合R-GemOx整體安(an)全性可耐受(shou)。
04研究結論
本研(yan)究(jiu)數據提示SHR-A1912聯合R-GemOx有望成為復發難治(zhi)DLBCL患者的(de)新的(de)治(zhi)療(liao)選(xuan)擇，進一(yi)步改善患者的(de)預后。III期隨機對照研(yan)究(jiu)（ClinicalTrials.gov, NCT06929624）也(ye)在開(kai)展中。
參考(kao)文獻：
1.Yajun Li, et al. 2025 ASCO Annual Meeting. No. 7013.
2.中(zhong)華醫學(xue)會(hui)血液(ye)學(xue)分會(hui),中(zhong)國(guo)(guo)抗(kang)癌(ai)協會(hui)淋(lin)巴瘤專業委員會(hui). 中(zhong)國(guo)(guo)彌漫大B細(xi)胞淋(lin)巴瘤診斷與治療指南(2013年版(ban))[J]. 中(zhong)華血液(ye)學(xue)雜(za)志,2013,34(9):816-819
3.姜文奇, 黃(huang)慧(hui)強. 中(zhong)國(guo)彌漫大B細胞(bao)淋巴瘤治療(liao)方案的演變及療(liao)效 [J] . 中(zhong)華血液學(xue)雜志, 2014, 35(4) : 357-360.
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