2025-06-06
2025 ASCO口頭報告︱恒瑞c-MET ADC 創新藥SHR-1826治療晚期實體瘤I期研究結果公布
2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于5月30日至6月3日在美國芝加哥舉行。本次大會，由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭、恒瑞自主研發的靶向細胞間質上皮轉換因子（c-MET）ADC藥物SHR-1826的一項I期臨床研究入選臨床科學研討會，并由徐瑞華教授口頭報告了該研究結果。該研究由43家國內中心共同完成。初步結果顯示，SHR-1826在晚期實體瘤患者中安全性可控，在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中展示出顯著抗腫瘤活性，有望為MET異常患者群體提供新的治療方案1。
2025 ASCO現場圖：徐瑞華(hua)教授進行口(kou)頭報告
01研究背景
MET信號通路激活與多種實體瘤的侵襲、轉移及不良預后密切相關2,3。c-MET過表達可見于NSCLC、結直腸癌、胃癌等多種腫瘤組織，在NSCLC中發生率在13.7%~63.7%不等，在表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療獲得性耐藥人群中發生率約為30.4%~37.0%3,4。針對這一群(qun)體的(de)精準治(zhi)療仍存在顯著(zhu)未(wei)滿足需求。
SHR-1826是恒(heng)瑞自主(zhu)研發的ADC藥物，由人源化c-MET單克隆(long)抗體(ti)通過(guo)可(ke)裂解連接(jie)子(zi)與拓撲異構酶I抑制劑偶聯而成(cheng)。
02研究方法
這(zhe)是一項多中心、開放(fang)標簽(qian)、首次人(ren)體(ti)I期研究(jiu)(jiu)。研究(jiu)(jiu)納入了標準治療(liao)失敗或不(bu)耐受的(de)MET異常（過表達、擴增或激活突變）晚期實體(ti)瘤患者。在劑(ji)(ji)量(liang)遞增階(jie)(jie)段(duan)(duan)，探索了SHR-1826以2.2、4、5、6 mg/kg的(de)劑(ji)(ji)量(liang)，每3周一次(Q3W)靜脈給藥。在劑(ji)(ji)量(liang)和療(liao)效擴展階(jie)(jie)段(duan)(duan)選定4 mg/kg和5 mg/kg為NSCLC亞(ya)組的(de)研究(jiu)(jiu)劑(ji)(ji)量(liang)。
03研究結果
研究共納入116例受試(shi)者，其中(zhong)NSCLC受試(shi)者72例。44%的受試(shi)者既往(wang)接受過≥3線的系統性(xing)抗腫瘤治療。
表1.患者(zhe)基(ji)線
在(zai)(zai)58例可評估的NSCLC患(huan)(huan)者中，客觀緩解(jie)率（ORR）達(da)39.7%，疾病(bing)控制率（DCR）達(da)94.8%，自4 mg/kg、5 mg/kg、6 mg/kg均出現腫瘤緩解(jie)。療效(xiao)覆蓋不同c-MET表達(da)水平患(huan)(huan)者。且在(zai)(zai)既往(wang)使用(yong)或未(wei)使用(yong)過EGFR-TKI的NSCLC患(huan)(huan)者中，均可觀察(cha)到(dao)療效(xiao)獲益。
表(biao)2.NSCLC患者客觀緩解
圖1.NSCLC患者(zhe)的腫瘤緩(huan)解情況
SHR-1826在納入的116例(li)實體瘤患(huan)者中安全性(xing)整體可(ke)控。
04研究結論
SHR-1826在重度經治(zhi)(zhi)的(de)(de)實體瘤患者中(zhong)展現(xian)出良(liang)好的(de)(de)安全性和(he)耐受(shou)性。在NSCLC患者中(zhong)表(biao)現(xian)出顯著的(de)(de)抗腫瘤活性和(he)持久緩(huan)解(jie)的(de)(de)潛(qian)力，且(qie)療(liao)(liao)(liao)效(xiao)不嚴格依賴于(yu)MET的(de)(de)高表(biao)達水(shui)平，提示其有(you)望突破現(xian)有(you)靶向藥(yao)物的(de)(de)適用人群限制。目前，恒瑞醫藥(yao)已啟動3項SHR-1826聯合其他抗腫瘤治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)的(de)(de)II期臨(lin)床研究，將(jiang)進一步驗證其在MET異常腫瘤中(zhong)的(de)(de)療(liao)(liao)(liao)效(xiao)，并(bing)探索與其他靶向或(huo)免疫治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)聯合應用潛(qian)力。
參考文獻：
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3.Robin G, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2020 Sep;17(9):569-587
4.Jordi R, et al. J Thorac Oncol. 2023;18(4):419-435
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