2025-06-10
2025 ASCO︱恒瑞醫藥SHR-8068聯合阿得貝利單抗和貝伐珠單抗治療晚期肝細胞癌研究結果發布
2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于當地時間5月30日至6月3日在芝加哥盛大舉行。本屆大會上，由中國科學技術大學附屬第一醫院（安徽省立醫院）劉連新教授牽頭的全國多中心研究“SHR-8068聯合阿得貝利單抗和貝伐珠單抗治療晚期肝細胞癌的1b/2期研究”結果披露1。該(gai)研究結果顯示，SHR-8068聯合阿得貝利單抗(kang)和貝伐珠(zhu)單抗(kang)治療晚期肝(gan)細胞癌（HCC）患者(zhe)顯示出令人(ren)鼓舞的療效和安全性。
01研究背景
原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，新發病例數和死亡病例數約占全球的50%2。肝癌的(de)整體預后較差，嚴重威脅我國人(ren)民的(de)生命和(he)健康。
近些年，抗PD-1/PD-L1為基礎的聯合方案已成為晚期HCC一線的標準治療，包括PD-1/PD-L1抑制劑聯合靶向藥物3-5，PD-1/PD-L1抑制劑聯合抗細胞毒T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）抗體6-7。SHR-8068是恒瑞(rui)醫藥引進的(de)(de)(de)(de)(de)(de)以(yi)CTLA-4為靶點的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一種全人(ren)(ren)源免(mian)疫(yi)球蛋白IgG1單克(ke)(ke)隆抗(kang)體，通過與(yu)CTLA-4結(jie)(jie)合(he)(he)，阻斷(duan)CTLA-4與(yu)其配體結(jie)(jie)合(he)(he)產生的(de)(de)(de)(de)(de)(de)T細胞激活抑制信號，從(cong)而促進T細胞的(de)(de)(de)(de)(de)(de)活化和增殖，從(cong)而增強T細胞對腫(zhong)瘤抗(kang)原的(de)(de)(de)(de)(de)(de)應答。阿得貝利單抗(kang)注射液是恒瑞(rui)醫藥自主研發的(de)(de)(de)(de)(de)(de)人(ren)(ren)源化抗(kang)PD-L1單克(ke)(ke)隆抗(kang)體，能(neng)通過特異性結(jie)(jie)合(he)(he)PD-L1分子從(cong)而阻斷(duan)導(dao)致腫(zhong)瘤免(mian)疫(yi)耐受的(de)(de)(de)(de)(de)(de)PD-1/PD-L1通路，重新(xin)激活免(mian)疫(yi)系統(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)抗(kang)腫(zhong)瘤活性，從(cong)而達到治療(liao)腫(zhong)瘤的(de)(de)(de)(de)(de)(de)目的(de)(de)(de)(de)(de)(de)。該產品已(yi)于2023年(nian)3月在國內(nei)上市，獲批適應癥為與(yu)卡鉑和依托泊苷(gan)聯(lian)合(he)(he)用于廣泛期小細胞肺癌(ai)患者的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一線治療(liao)。
本項多(duo)中心、開放標簽、1b/2期(qi)的研究（NCT05444088）旨在評估SHR-8068聯合抗(kang)(kang)(kang)PD-L1抗(kang)(kang)(kang)體阿(a)得貝利單抗(kang)(kang)(kang)和貝伐珠單抗(kang)(kang)(kang)治療(liao)晚(wan)期(qi)HCC的療(liao)效和安全性。
02研究方法
研(yan)究招募既往未經(jing)(jing)系(xi)(xi)統治療(liao)(liao)或經(jing)(jing)系(xi)(xi)統治療(liao)(liao)失(shi)敗(bai)后的晚期(qi)HCC患者（Ib期(qi)，經(jing)(jing)標準治療(liao)(liao)失(shi)敗(bai)或拒絕(jue)標準治療(liao)(liao)；2期(qi)：≤1線的系(xi)(xi)統治療(liao)(liao)，且未接受過免疫治療(liao)(liao)）。SHR-8068選擇(ze)2個劑量(liang)與阿得(de)(de)貝(bei)利單(dan)(dan)(dan)抗和貝(bei)伐(fa)珠(zhu)單(dan)(dan)(dan)抗聯(lian)合(he)(he)：1mg/kg Q6W（聯(lian)合(he)(he)隊列(lie)1）或4mg/kg單(dan)(dan)(dan)劑（聯(lian)合(he)(he)隊列(lie)2）。另有一個隊列(lie)單(dan)(dan)(dan)獨評價(jia)阿得(de)(de)貝(bei)利單(dan)(dan)(dan)抗和貝(bei)伐(fa)珠(zhu)單(dan)(dan)(dan)抗的安全性及(ji)療(liao)(liao)效（聯(lian)合(he)(he)隊列(lie)3）。在所(suo)有隊列(lie)中，阿得(de)(de)貝(bei)利單(dan)(dan)(dan)抗的劑量(liang)為(wei)20 mg/kg Q3W，貝(bei)伐(fa)珠(zhu)單(dan)(dan)(dan)抗的劑量(liang)為(wei)15 mg/kg。主要研(yan)究終點(dian)為(wei)研(yan)究者依據(ju)RECIST v1.1評估的ORR和安全性。
截至(zhi)2024年10月31日(ri)(ri)，3個隊(dui)(dui)列(lie)(lie)共計入(ru)組101例受(shou)試(shi)者，27例受(shou)試(shi)者接(jie)受(shou)了SHR-8068 1 mg/kg Q6W聯合阿(a)得貝利單(dan)(dan)抗(kang)(kang)和(he)(he)貝伐(fa)珠(zhu)(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)(kang)治(zhi)療(liao)(liao)，53例受(shou)試(shi)者接(jie)受(shou)了SHR-8068 4 mg/kg單(dan)(dan)劑聯合阿(a)得貝利單(dan)(dan)抗(kang)(kang)和(he)(he)貝伐(fa)單(dan)(dan)抗(kang)(kang)治(zhi)療(liao)(liao)，21例受(shou)試(shi)者接(jie)受(shou)了阿(a)得貝利單(dan)(dan)抗(kang)(kang)和(he)(he)貝伐(fa)珠(zhu)(zhu)單(dan)(dan)抗(kang)(kang)治(zhi)療(liao)(liao)。至(zhi)數據截止日(ri)(ri)期，聯合隊(dui)(dui)列(lie)(lie)1、2、3的中位隨(sui)訪時間分別為16.7個月、11.1個月和(he)(he)11.3個月。
圖1 研究設計圖
03研究結果
1基線特征
在聯合(he)隊列(lie)(lie)1、2和3中(zhong)，受(shou)(shou)試(shi)者(zhe)的中(zhong)位年齡分(fen)(fen)別為53、56和60歲(sui)，大部分(fen)(fen)受(shou)(shou)試(shi)者(zhe)存在乙型肝炎病毒（HBV）感染，大部分(fen)(fen)受(shou)(shou)試(shi)者(zhe)的BCLC分(fen)(fen)期(qi)為C期(qi)。聯合(he)對列(lie)(lie)1中(zhong)，3例(li)（11.1%）受(shou)(shou)試(shi)者(zhe)既往接(jie)受(shou)(shou)過抗(kang)PD-1/PD-L1抗(kang)體治療，11例(li)（40.7%）受(shou)(shou)試(shi)者(zhe)既往接(jie)受(shou)(shou)過抗(kang)血(xue)(xue)管(guan)生(sheng)成藥(yao)物治療。聯合(he)隊列(lie)(lie)2中(zhong)，13例(li)（24.5%）受(shou)(shou)試(shi)者(zhe)既往接(jie)受(shou)(shou)過抗(kang)血(xue)(xue)管(guan)生(sheng)成藥(yao)物治療。聯合(he)隊列(lie)(lie)3中(zhong)，8例(li)（38.1%）受(shou)(shou)試(shi)者(zhe)既往接(jie)受(shou)(shou)過抗(kang)血(xue)(xue)管(guan)生(sheng)成藥(yao)物治療。研究納入的晚期(qi)HCC患者(zhe)符(fu)合(he)中(zhong)國肝癌(ai)人群(qun)特征。
表1 受試者基線特(te)征
2療效結果
在聯(lian)合(he)(he)隊(dui)(dui)列(lie)(lie)2（SHR-8068 4 mg/kg單劑聯(lian)合(he)(he)阿得貝利單抗和(he)(he)貝伐珠單抗）中(zhong)，研究者基于(yu)RECIST v1.1評估的(de)ORR為47.2%（25/53；95% CI 33.3-61.4%），中(zhong)位(wei)DoR為12.7個月(yue)（95% CI 5.8-NR），中(zhong)位(wei)PFS達到8.7個月(yue)（95% CI 5.5-11.6）。數值上，聯(lian)合(he)(he)隊(dui)(dui)列(lie)(lie)2的(de)ORR和(he)(he)生存結果均高于(yu)聯(lian)合(he)(he)隊(dui)(dui)列(lie)(lie)1和(he)(he)聯(lian)合(he)(he)隊(dui)(dui)列(lie)(lie)3。
表2 療效結(jie)果
圖2 靶病(bing)灶較(jiao)基線最佳變化
3安全性
結果整體上，SHR-8068聯(lian)合阿得貝利單(dan)抗(kang)(kang)和(he)貝伐珠單(dan)抗(kang)(kang)安全性(xing)可控(kong)，未發現新的安全性(xing)信號。
04研究結論
本(ben)項研究結果顯示(shi)SHR-8068聯合(he)阿(a)得貝利單抗(kang)(kang)和(he)貝伐珠單抗(kang)(kang)在晚期HCC中顯示(shi)出令人鼓舞的療效和(he)良(liang)好的安全(quan)性。相較(jiao)而言，SHR-8068 4 mg/kg單劑(ji)聯合(he)阿(a)得貝利單抗(kang)(kang)和(he)貝伐珠單抗(kang)(kang)方案顯示(shi)出更有利的獲益和(he)風險比(bi)。
目前，SHR-8068聯合阿得貝利單抗和貝伐珠單抗對(dui)比標(biao)準方(fang)案(an)一(yi)線治(zhi)療晚(wan)期HCC的全國多中心、隨機、對(dui)照(zhao)3期研究（試驗(yan)注(zhu)冊號：NCT06618664）正在積極入組中，期待該聯合方(fang)案(an)成為晚(wan)期HCC患者新的治(zhi)療選擇。
參考文(wen)獻：
1.Lianxin, Liu et al. 2025 ASCO poster 4093.
2.WHO. Globocan 2020: Available at: //gco.iarc.fr/today.
3.Finn R S, Qin S, Ikeda M, et al. New England Journal of Medicine, 2020, 382(20): 1894-1905.
4.Ren Z, Xu J, Bai Y, et al. The Lancet Oncology 2021; 22(7): 977-990.
5.Qin S, Chan SL, Gu S, et al. The Lancet, 2023, 402(10408): 1133-1146
6.Abou-Alfa G K, Lau G, Kudo M, et al. NEJM evidence, 2022, 1(8): EVIDoa2100070.
7.Yau T, Galle P R, Decaens T, et al. The Lancet, 2025.