2025-06-10
2025 ASCO快速口頭報告︱恒瑞創新藥阿得貝利單抗聯合治療三陰性乳腺癌腦轉移研究結果披露
2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于當地時間5月30日至6月3日在芝加哥盛大舉行。本次大會上，由復旦大學附屬腫瘤醫院胡夕春教授和張劍教授牽頭開展的“阿得貝利單抗聯合貝伐珠單抗和順鉑/卡鉑治療三陰性乳腺癌腦轉移患者的II期臨床研究（ABC研究）”研究在快速口頭報告專場進行了匯報［1］。阿得貝利(li)單(dan)抗聯合(he)貝伐(fa)珠單(dan)抗和順(shun)鉑/卡鉑有望為(wei)晚期三陰性乳腺癌腦轉移患者提供新(xin)的聯合(he)治療(liao)方案(an)。
2025 ASCO現(xian)場圖：復旦大(da)學附屬腫瘤醫院李婷教(jiao)授進(jin)行口頭報告(gao)
01研究背景
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，是僅次于肺癌易發生腦轉移的第二常見實體瘤，初診時有5%的患者發生腦轉移，進展中15%～30%的患者會發生腦轉移［2］。其中三陰性乳腺癌（TNBC）患者發生腦轉移時間早、發生率高，在晚期TNBC中腦轉移發生率為26%~46%［2-3］。
既往報道顯示PD-1/PD-L1抑制劑、含鉑化療方案和貝伐珠單抗可能有效治療腦轉移[4-7]。本(ben)研(yan)究探(tan)索了(le)阿得(de)貝(bei)利單(dan)抗（PD-L1抑制劑）聯合貝(bei)伐珠單(dan)抗和順(shun)鉑/卡(ka)鉑治(zhi)療TNBC伴腦轉移患者的(de)療效及安全性。
02研究設計
本研究為單中心、單臂Ⅱ期臨床試驗，共納入35例復發轉移三陰性乳腺癌腦轉移患者，既往未接受過貝伐珠單抗和PD-1/PD-L1抑制劑治療。符合條件受試者接受阿得貝利單抗（20mg/kg）聯合貝伐珠單抗（7.5mg/kg）和順鉑（75mg/m2）或(huo)卡鉑（AUC=5）治療，治療至疾病進展或(huo)不可(ke)耐受。
研究主要(yao)終點為根據RANO-BM標準評估的中(zhong)樞神經(jing)系統(tong)客(ke)觀(guan)緩(huan)解率(lv)（CNS-ORR），次要(yao)終點包(bao)括(kuo)中(zhong)樞神經(jing)系統(tong)臨(lin)床(chuang)獲益率(lv)（CNS-CBR）、無進展(zhan)生存期（PFS）、總(zong)生存期（OS）、首次進展(zhan)位置及安全性。
研究設計
03研究結果
截至2025年4月(yue)10日，在所有患者中，42.9%（15例(li)）入組(zu)時已有神經(jing)系(xi)統癥狀，80.0%（28例(li)）既(ji)往未接受任何腦轉移的局部(bu)治療(liao)。患者中位既(ji)往治療(liao)線(xian)數為2線(xian)（范圍0–4），其中40%（14例(li)）既(ji)往接受過鉑類藥物。
中位(wei)隨訪時間為(wei)17.5個(ge)月(yue)，確認的CNS-ORR為(wei)77.1%（27/35），確認的CNS-CBR為(wei)80%（28/35），CNS-PFS為(wei)11.5個(ge)月(yue)（6.2-NR），整體mPFS為(wei)8.3個(ge)月(yue)（5.8-11.5），中位(wei)OS尚(shang)不成熟。
PFS和OS結果
亞(ya)組分析顯示，在PD-L1陰(yin)性（CPS<1）人群中(zhong)，CNS-PFS為(wei)11.5個(ge)月，在PD-L1陽性（CPS≥1）人群中(zhong)，CNS-PFS由于事件數較少尚未達到；整(zheng)體(ti)PFS在PD-L1陰(yin)性和陽性人群中(zhong)分別為(wei)7.6個(ge)月和10個(ge)月。
本研究引入了三陰性乳腺癌“復旦(dan)分(fen)型(xing)(xing)”，根(gen)據分(fen)型(xing)(xing)顯(xian)示，在免(mian)(mian)疫(yi)調(diao)(diao)(diao)節(jie)型(xing)(xing)（IM型(xing)(xing)）中，CNS-PFS尚未(wei)達到，在非免(mian)(mian)疫(yi)調(diao)(diao)(diao)節(jie)型(xing)(xing)（Non-IM型(xing)(xing)）中，CNS-PFS為10個月；整體PFS在免(mian)(mian)疫(yi)調(diao)(diao)(diao)節(jie)型(xing)(xing)（IM型(xing)(xing)）和非免(mian)(mian)疫(yi)調(diao)(diao)(diao)節(jie)型(xing)(xing)（Non-IM型(xing)(xing)）展示出明顯(xian)差(cha)異(yi)，PFS分(fen)別為19個月和6.1個月。
亞組結果
在安全性方面(mian)，此方案整體可控。
04研究結論
阿得(de)貝(bei)利(li)單抗(kang)聯合(he)貝(bei)伐珠單抗(kang)和順鉑/卡(ka)鉑治(zhi)療是(shi)首(shou)個在伴(ban)有腦轉移的(de)TNBC中(zhong)顯示出高顱內(nei)抗(kang)腫(zhong)瘤活性(xing)(xing)、延(yan)長CNS-PFS和PFS的(de)治(zhi)療方(fang)案，且此方(fang)案安(an)全性(xing)(xing)良好(hao)，有望為晚(wan)期三陰性(xing)(xing)乳腺(xian)癌腦轉移患者提供(gong)新的(de)聯合(he)治(zhi)療方(fang)案。研(yan)(yan)究提示PD-L1狀(zhuang)態(tai)和TNBC“復(fu)旦分型”可(ke)能預測此聯合(he)治(zhi)療的(de)療效，未來(lai)需開展相關(guan)研(yan)(yan)究來(lai)進一(yi)步驗(yan)證。
參(can)考文獻：
1.A phase II clinical study of adebrelimab and bevacizumab combined with cisplatin/carboplatin in triple-negative breast cancer patients with brain metastases. ASCO 2025：Rapid Oral abstract 1018.
2.Niwinska A, et al. Cancers, 2022, 14(4): 965.
3. Venkitaraman R, et al. Clin Oncol, 2009, 21(9): 729-730.
4. Ilana S, et al. The oncologist, 2022, 27(7): 538-547.
5. Amelie G, et al. Breast Cancer Res. 2020 Oct 23;22(1):111.
6. Miao L, et al. Oncology letters, 2013, 5(3): 983-991.
7. Caroline B, et al. Br J Cancer, 2021, 124(1): 142-155.