2025-06-16
2025 EFORT︱恒瑞醫藥抗凝創新藥SHR-2004注射液Ⅱ期研究結果亮相口頭報告
2025年歐洲骨科與創傷學協會（EFORT）大會近日于法國里昂隆重舉行。作為全球骨科與創傷醫學領域的頂級學術盛會之一，來自世界各地的頂尖專家、臨床醫生、科研人員和行業領袖匯聚于此，共同探討骨科與創傷學的最新進展、技術創新和未來趨勢。本次大會中，恒瑞醫藥自主研發的凝血因子XI（FXI）抑制劑SHR-2004在擇期單側全膝關節置換術（TKA）患者中預防靜脈血栓栓塞癥（VTE）的Ⅱ期臨床研究（SHR-2004-201）亮相口頭匯報[1]。該研究(jiu)結果表明，TKA患者術后(hou)單(dan)次使用SHR-2004預防(fang)VTE顯示出令人(ren)鼓舞(wu)的療效，且(qie)安全性良好。
2025 EFORT現場圖：中(zhong)南大學湘雅(ya)醫院骨(gu)科(ke)謝東興副教授代(dai)表項目組進行(xing)口頭報告
01研究背景
VTE是骨科大手術后發生率較高的并發癥，也是患者圍手術期死亡及醫院內非預期死亡的重要因素之一[2]。骨科大手術后常規使用抗凝藥物進行VTE預防，可以顯著降低深靜脈血栓形成（DVT）與肺栓塞（PE）的發生率。目前已上市的抗凝藥物在預防VTE發生的同時，也增加出血的風險[3]，因(yin)此臨床迫切(qie)需要開發新的抗凝(ning)藥物(wu)，在提高療效的同時最(zui)大程(cheng)度減少不良反(fan)應的發生。
SHR-2004是(shi)恒瑞醫藥自主研(yan)發的(de)一(yi)種抗(kang)(kang)FXI的(de)人源(yuan)化單克隆(long)抗(kang)(kang)體，通過(guo)阻斷內源(yuan)性凝(ning)血途徑的(de)級聯反應過(guo)程發揮(hui)抗(kang)(kang)凝(ning)作用。SHR-2004-201研(yan)究(jiu)是(shi)一(yi)項多中心、隨機、開放標簽、陽(yang)性對照的(de)II期臨床研(yan)究(jiu)（NCT05752461），旨在評價擇期單側(ce)TKA患者單次(ci)皮下注(zhu)射(she)(she)或靜脈滴注(zhu)SHR-2004注(zhu)射(she)(she)液(ye)預防(fang)VTE的(de)療效(xiao)和安全性。
02研究方法
研(yan)究納(na)入年齡≥ 40周歲且< 80周歲、自(zi)愿接(jie)(jie)受擇期單(dan)側全膝關(guan)節置換術(shu)治療(liao)的(de)男(nan)性或女(nv)性，隨機分(fen)配至試驗組或陽性對(dui)照組。試驗組在(zai)術(shu)后(hou)4~8小時接(jie)(jie)受SHR-2004 60 mg、120 mg、240 mg單(dan)次(ci)皮下(xia)注射(she)（SC）或SHR-2004 90 mg單(dan)次(ci)靜脈滴(di)注（IV）；對(dui)照組為依(yi)諾肝素40 mg每(mei)日一次(ci)皮下(xia)注射(she)，于術(shu)前1天晚上（距手(shou)術(shu)開始≥12 h）或術(shu)后(hou)12-24 h給(gei)藥(yao)，至少(shao)持(chi)續(xu)治療(liao)至完成(cheng)主要終點訪視(shi)療(liao)效影像學評估。
主(zhu)要(yao)療效終點是(shi)首次(ci)用(yong)藥至(zhi)治(zhi)療期結束（D12）VTE和(he)全(quan)因(yin)死(si)亡的(de)發生(sheng)率，包括無癥(zheng)狀的(de)DVT（雙側下肢靜脈CT血管成像或下肢靜脈超聲檢查證實）、客觀證實的(de)有癥(zheng)狀的(de)DVT、客觀證實的(de)非(fei)致(zhi)死(si)性PE、全(quan)因(yin)死(si)亡的(de)復合終點。主(zhu)要(yao)安全(quan)性終點是(shi)首次(ci)用(yong)藥至(zhi)治(zhi)療期結束（D12）符合國際血栓(shuan)與止血協會（ISTH）定義的(de)大(da)出(chu)(chu)血和(he)臨床(chuang)相關(guan)的(de)非(fei)大(da)出(chu)(chu)血事件的(de)復合終點發生(sheng)率。
圖1. SHR-2004-201研究設計(ji)
03研究結果
本研究共隨機入組(zu)353例患者，至少給藥一次(ci)共341例（SHR-2004 60 mg SC組(zu)67例，120 mg SC組(zu)69例，240 mg SC組(zu)68例，90 mg IV組(zu)63例，對照組(zu)40 mg SC組(zu)74例）。受(shou)試(shi)者的(de)人(ren)口統(tong)計學(xue)和基線特征(zheng)在各組(zu)之間(jian)基本均衡。
1有效性結果
基于mITT分(fen)析集療法策略分(fen)析顯示，SHR-2004 60mg SC、120 mg SC、240mg SC、90 mg IV組(zu) vs.對照組(zu)首次用(yong)藥至(zhi)D12的VTE和全(quan)因死亡復合終點(dian)總發生率分(fen)別(bie)為(wei)21.3% vs. 9.5% vs. 11.1% vs. 3.4% vs. 27.5%，SHR-2004各組(zu)與(yu)對照組(zu)率差分(fen)別(bie)為(wei)-2.9%（95%CI：-18.3，12.5，p=0.710） vs. -13.0%（95%CI：-25.9，-0.2，p=0.047）vs.-14.8%（95%CI：-28.2，-1.5，p=0.029）vs. -22.1%（95%CI：-35.8，-8.4，p=0.002）。與(yu)對照組(zu)相比，SHR-2004 120 mg SC、240 mg SC、90 mg IV組(zu)首次用(yong)藥至(zhi)治療期(qi)結束（D12）VTE和全(quan)因死亡的發生率更(geng)低。
表1. SHR-2004-201研究治(zhi)療期間的有效性(xing)結果
2安全性結果
基于安全性分析(xi)集（SS），SHR-2004 60 mg SC、120 mg SC、240 mg SC、90 mg IV組(zu) vs.對(dui)照組(zu)用藥至治療(liao)期(qi)結束（D12）期(qi)間符合(he)大出血(xue)和臨床(chuang)相關(guan)的非(fei)大出血(xue)事件的復(fu)合(he)終(zhong)點(dian)發(fa)生率分別為0.0% vs. 1.4% vs. 2.9% vs. 1.6% vs. 4.1%, 且均為臨床(chuang)相關(guan)的非(fei)大出血(xue)事件。此外，SHR-2004組(zu)不良事件發(fa)生率與陽性對(dui)照組(zu)相當，未發(fa)現特殊風險信(xin)號(hao)。
表(biao)2. SHR-2004-201研究治(zhi)療(liao)期(qi)間的主要(yao)安全性結果
04總結
與對照組相比(bi)，SHR-2004預(yu)防擇(ze)期TKA術(shu)后患(huan)者VTE具有更(geng)令人鼓(gu)舞的療效。且SHR-2004整體耐受性良好，出血風(feng)險低(di)，安全(quan)性可控。SHR-2004有望為TKA術(shu)后患(huan)者預(yu)防VTE提(ti)供新的治療選擇(ze)。
參考文獻：
[1]SHR-2004, A Novel Humanized Monoclonal Antibody Targeting Factor XI, For Prevention Of Venous Thromboembolism In Patients Undergoing Elective Unilateral Total Knee Arthroplasty: A Multicenter, Randomized, Active-Comparator-Controlled Phase 2 Study. EFORT 2025: Free Paper (oral presentation) 815
[2]中華骨科雜志,2016(2):65-71.
[3]Thromb Haemost. Jun 2023;123(6):576-584. doi:10.1055/a-2043-034
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1. 本新聞旨在分享(xiang)學術(shu)前沿動態，僅供醫療衛(wei)生專業人士基于學術(shu)目的參閱(yue)，非廣告用(yong)途。
2. 恒瑞醫藥不(bu)推薦任何未被批準的藥品、適應(ying)癥的使用。