2025-06-19
2025 EULAR口頭報告｜恒瑞創新藥魯茲諾雷鈉片治療原發性痛風伴高尿酸血癥的Ⅲ期研究數據披露
2025年6月(yue)11日至14日，歐洲抗(kang)風濕(shi)(shi)(shi)病聯盟（EULAR）年度(du)大會(hui)在(zai)西班(ban)牙巴(ba)塞(sai)羅那召開。EULAR大會(hui)是世界風濕(shi)(shi)(shi)病學領(ling)域的(de)重要活(huo)(huo)動，匯集來(lai)自全球的(de)風濕(shi)(shi)(shi)病學頂尖(jian)專(zhuan)家、臨床醫生及患者組織，旨在(zai)通過多(duo)樣化的(de)學術(shu)活(huo)(huo)動，展(zhan)示和傳播風濕(shi)(shi)(shi)病學領(ling)域的(de)最新(xin)研究進展(zhan)，致力于改(gai)善風濕(shi)(shi)(shi)性(xing)疾病患者及受(shou)影響人群的(de)健康狀(zhuang)況。
大會期間，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院丁慧華教授口頭匯報了恒瑞醫藥創新藥——尿酸轉運體 1（URAT1）抑制劑魯茲諾雷鈉片（SHR4640）治療原發性痛風伴高尿酸血癥的一項多中心、隨機、雙盲、陽性藥對照的三期研究。該研究結果顯示，相較于對照藥物別嘌醇，魯茲諾雷鈉片可顯著提升痛風患者血清尿酸（sUA）水平達標的比例，且安全性良好[1]，有望為此類患者提供新的治療選擇。
2025 EULAR現(xian)場圖：丁慧華教授進行口頭報告
01研究背景
痛風起病于高尿酸血癥，當血清尿酸濃度過高時，尿酸結晶會沉積于關節等組織，引發炎癥反應，所以降尿酸治療為治療痛風的關鍵策略。URAT1承擔腎臟約90%的尿酸重吸收功能[2]，其功能異常或活性亢進會導致尿酸重吸收增多，血清尿酸水平升高，增加痛風發病風險。因此，URAT1在痛風發生發展中起關鍵作用，靶向URAT1的抑制劑可通過促進尿酸排泄降低sUA水平，緩解痛風癥狀。魯茲諾雷鈉片是恒瑞醫藥自主研發的一種高選擇性URAT1抑制劑，在前期的一期、二期研究中，魯茲諾雷鈉片耐受性良好，并顯示出顯著降低高尿酸血癥患者sUA的效果[3]。因(yin)此進一(yi)步開展三期研究，評估魯茲諾雷鈉(na)片(pian)對比現(xian)有標準治療藥物別嘌(piao)醇（Allopurinol）在原發性痛風伴高尿(niao)酸血(xue)癥患者中的療效和安全性（NCT04956432）。
02研究方法
本(ben)研(yan)(yan)究是一(yi)項(xiang)多中心(xin)、隨機、雙(shuang)(shuang)盲、陽性藥對(dui)照(zhao)的(de)三期(qi)(qi)(qi)臨床研(yan)(yan)究，納入人群為篩(shai)選時空腹sUA≥480 μmol/L的(de)痛風伴(ban)高(gao)尿酸(suan)血癥的(de)成人患者。研(yan)(yan)究包含3周(zhou)(zhou)篩(shai)選期(qi)(qi)(qi)、16周(zhou)(zhou)雙(shuang)(shuang)盲核心(xin)治(zhi)療期(qi)(qi)(qi)、36周(zhou)(zhou)開(kai)放標簽(qian)擴展治(zhi)療期(qi)(qi)(qi)及4周(zhou)(zhou)隨訪期(qi)(qi)(qi)（圖1）。受試(shi)者按(an)1:1隨機分配(pei)至魯茲(zi)諾雷鈉(na)片組(zu)或(huo)別嘌醇組(zu)（對(dui)照(zhao)組(zu)），魯茲(zi)諾雷鈉(na)片組(zu)和(he)對(dui)照(zhao)組(zu)的(de)初始(shi)劑量分別為1 mg/日(ri)和(he)100 mg/日(ri)，逐步遞(di)增至10 mg/日(ri)和(he)300 mg/日(ri)（圖1），所有藥物(wu)每日(ri)口(kou)服(fu)一(yi)次(ci)。分層依據為篩(shai)選期(qi)(qi)(qi)最(zui)后估算的(de)腎小球濾過率（60≤eGFR <90 mL/[min×1.73 m2]或(huo)≥90 mL/[min×1.73 m2]）及篩(shai)選期(qi)(qi)(qi)最(zui)后sUA水(shui)平(ping)(ping)（480≤sUA<540 μmol/L或(huo)≥540 μmol/L），主要終點為第16周(zhou)(zhou)時最(zui)后兩次(ci)sUA水(shui)平(ping)(ping)均≤360 μmol/L的(de)患者比(bi)例。
圖1.研究設計(ji)
03研究(jiu)結果核心治療期共納(na)入773例(li)患者（魯茲諾雷鈉片組(zu)388例(li)，對照(zhao)組(zu)385例(li)）。基線(xian)特(te)征在兩組(zu)間總體平(ping)衡（男性(xing)占(zhan)(zhan)比(bi)98.7% vs. 98.7%；中位(wei)年齡35.0歲(sui) vs. 36.0歲(sui)；中位(wei)sUA 576.5 vs. 568.0 μmol/L；eGFR<90 mL/[min×1.73 m2]占(zhan)(zhan)比(bi)34.8% vs. 35.3%；中位(wei)肌酐83.0 vs. 82.0 μmol/L；無痛風石(shi)患者占(zhan)(zhan)比(bi)85.3% vs. 87.0%；既往使用降尿酸藥物的患者占(zhan)(zhan)比(bi)64.4% vs. 67.0%）。
在(zai)為(wei)期16周的(de)(de)(de)核心治療(liao)(liao)期后，魯茲諾雷鈉片組(zu)39.7%的(de)(de)(de)患者最后兩次sUA水(shui)平≤360 μmol/L（臨床達標閾(yu)值(zhi)），顯著高于對照(zhao)組(zu)的(de)(de)(de)26.5%（治療(liao)(liao)差異13.1% [95% CI, 6.6%-19.7%]；單(dan)側p<0.0001）。第16周時sUA≤360 μmol/L的(de)(de)(de)患者比例(li)在(zai)魯茲諾雷鈉片組(zu)更(geng)高（52.6% vs. 34.5%；單(dan)側p<0.0001），且療(liao)(liao)效(xiao)優勢在(zai)52周的(de)(de)(de)擴展治療(liao)(liao)期中持續保(bao)持（魯茲諾雷鈉片組(zu)54.2% vs. 對照(zhao)組(zu)31.0%；圖2）。
圖2. 52周(zhou)治(zhi)療后達到sUA≤360 μmol/L的(de)患者比例
在(zai)52周治療期內，魯茲諾(nuo)雷鈉片組與(yu)對照組的治療相關不良事件（TEAEs）發生率相近(jin)，多數(shu)為輕度或中(zhong)度。
04研究結論
相較于對(dui)照(zhao)組，URAT1抑制劑魯茲諾雷(lei)鈉片可顯著降低原(yuan)發(fa)性痛(tong)風伴(ban)高尿(niao)酸(suan)血癥患者的sUA水平，且(qie)安全性良好。
05展望
魯茲諾雷(lei)鈉片(pian)（SHR4640）是國(guo)產自(zi)主研發的 URAT1 靶(ba)向創新藥，2025年1月，該產品的上市許可申請已獲國(guo)家藥監局受理，適(shi)應癥為：適(shi)用于原發性痛(tong)風伴高尿酸血癥的長期治療(liao)。期待這一創新成果(guo)為痛(tong)風患者提供治療(liao)新選擇(ze)，以填補(bu)當前(qian)臨床治療(liao)的迫切需(xu)求。
參考文獻：
1. Ruzinurad for hyperuricemia associated with primary gout: a multicenter, randomized, double-blind, active, controlled, phase 3 study. 2025 EULAR OP0302.
2. So A, Thorens B. Uric acid transport and disease. J Clin Invest. Jun 2010;120(6):1791-9. doi:10.1172/jci42344
3. Lin Y, Chen X, Ding H, et al. Efficacy and safety of a selective URAT1 inhibitor SHR4640 in Chinese subjectswith hyperuricaemia: a randomized controlled phase II study. Rheumatology. 2021;60(11):5089-5097.
聲明：
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