2021-06-30
恒瑞醫藥創新藥SHR1459片原發性膜性腎病適應癥獲批臨床
近日，恒瑞(rui)醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)子公司瑞(rui)石生物醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)有(you)限公司SHR1459片收到國家藥(yao)(yao)品監督管理局核準簽發(fa)的《藥(yao)(yao)物臨(lin)床試驗批(pi)準通知(zhi)書(shu)》，批(pi)準開(kai)展用(yong)于原發(fa)性膜(mo)性腎病（PMN）的臨(lin)床試驗。目前國內外尚無用(yong)于該適應癥的藥(yao)(yao)物獲批(pi)上市。
膜性(xing)(xing)腎(shen)(shen)病(bing)(bing)（MN）是成年人腎(shen)(shen)病(bing)(bing)綜合(he)征最常見(jian)的(de)病(bing)(bing)理類型之一(yi)，其(qi)中約75%為原發性(xing)(xing)膜性(xing)(xing)腎(shen)(shen)病(bing)(bing)（PMN）。PMN常表(biao)現水腫(zhong)、低白(bai)蛋白(bai)血癥(zheng)和高脂血癥(zheng)等腎(shen)(shen)病(bing)(bing)綜合(he)征相關(guan)癥(zheng)狀，同(tong)時增(zeng)加血栓、感(gan)染、心(xin)血管疾(ji)病(bing)(bing)等風險。長(chang)期(qi)未經治(zhi)療的(de)患者(zhe)將有近60%發生腎(shen)(shen)功能減(jian)退，且(qie)30-40%將在(zai)10年內(nei)最終進展為終末期(qi)腎(shen)(shen)病(bing)(bing)。目前尚未有在(zai)任何國家獲(huo)批的(de)用于PMN的(de)藥物，而(er)指南推(tui)薦(jian)的(de)免疫(yi)抑制劑(ji)類藥物存在(zai)明顯的(de)毒(du)副作用。
SHR1459是一種(zhong)高(gao)選(xuan)擇性的(de)(de)(de)小分(fen)(fen)子酪氨酸激酶(mei)（BTK）抑制劑，可以通過抑制BTK的(de)(de)(de)活化(hua)來(lai)抑制B細胞的(de)(de)(de)存(cun)活、增(zeng)殖(zhi)和分(fen)(fen)化(hua)，以及細胞因子和致(zhi)病性自身抗體（主要(yao)為PLA2R抗體）的(de)(de)(de)釋放，進而達到治療PMN的(de)(de)(de)目的(de)(de)(de)。
目前國內外已有(you)(you)(you)BTK抑制劑獲批上市或正在(zai)進行不同適(shi)應(ying)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)臨(lin)床(chuang)開發，多(duo)數用于B細胞淋巴瘤的(de)(de)適(shi)應(ying)癥(zheng)(zheng)，國內外尚未有(you)(you)(you)針對PMN的(de)(de)適(shi)應(ying)癥(zheng)(zheng)獲批上市。針對PMN治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)，KDIGO（改(gai)(gai)善全(quan)(quan)球(qiu)腎臟病預后(hou)組織，Kidney Disease: Improving Global Outcomes）指南(nan)近年來推薦使用利妥(tuo)昔單抗，其通(tong)過(guo)耗(hao)(hao)竭(jie)B細胞來耗(hao)(hao)竭(jie)致病性(xing)(xing)PLA2R抗體達到臨(lin)床(chuang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)效果。相(xiang)比通(tong)過(guo)輸液治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)利妥(tuo)昔單抗，SHR1459作為口服(fu)小(xiao)分(fen)子化合物，使用更方便(bian)，且具(ju)(ju)有(you)(you)(you)超短的(de)(de)藥(yao)物半衰期，便(bian)于在(zai)使用過(guo)程(cheng)中(zhong)隨時(shi)停藥(yao)，及(ji)時(shi)降低免疫球(qiu)蛋白過(guo)度減少時(shi)導致的(de)(de)感染(ran)風(feng)險，用于PMN的(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)可能具(ju)(ju)有(you)(you)(you)更好(hao)的(de)(de)安(an)全(quan)(quan)性(xing)(xing)和(he)使用便(bian)利性(xing)(xing)。SHR1459較好(hao)的(de)(de)安(an)全(quan)(quan)性(xing)(xing)將有(you)(you)(you)利于PMN患者(zhe)的(de)(de)提早治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)，降低腎臟功能進一步損傷的(de)(de)可能性(xing)(xing)和(he)相(xiang)關并(bing)發癥(zheng)(zheng)的(de)(de)風(feng)險，最(zui)終(zhong)改(gai)(gai)善患者(zhe)的(de)(de)生活質量。
根據(ju)(ju)現有(you)的(de)數據(ju)(ju)，SHR1459在(zai)健康人(ren)中(zhong)和(he)淋巴瘤(liu)患者中(zhong)的(de)耐(nai)受性(xing)和(he)安全(quan)性(xing)良好。目前，瑞石(shi)生(sheng)物正在(zai)國內開展SHR1459口(kou)服片劑的(de)多(duo)項臨(lin)床研究(jiu)，涉及原(yuan)發性(xing)膜性(xing)腎病、視神(shen)經脊髓炎(yan)譜系疾病等多(duo)種免疫(yi)炎(yan)癥(zheng)性(xing)疾病。