2025-07-02
恒瑞創新藥口服GnRH拮抗劑SHR7280輔助生殖II期研究發表于Human Reproduction
近日，恒瑞醫藥自主研發的1類創新藥SHR7280（口服小分子GnRH拮抗劑）應用于輔助生殖領域的II期臨床研究成果正式在線發表于國際權威期刊《Human Reproduction》1（IF：6.1；輔助(zhu)生殖領(ling)域非綜述類期刊排名第三）。這意味著中國(guo)創新藥(yao)在全球輔助(zhu)生殖領(ling)域的(de)科(ke)研實力再獲國(guo)際認可，有望(wang)為(wei)全球不孕(yun)不育患者帶來(lai)更便捷的(de)治療選擇。
SHR7280是全球輔助生殖領域中首個進入III期臨床的口服GnRH拮抗劑，通過阻斷內源性GnRH與受體的結合，抑制促性腺激素的合成與釋放2，在控制性超促排卵（COH）過程中能夠有效抑制早發黃體生成素（LH）峰，提高取卵成功率并降低卵巢過度刺激綜合征風險1。與(yu)目前輔(fu)助生(sheng)殖領(ling)域已(yi)上市(shi)的(de)注射用(yong)GnRH拮抗(kang)劑相比，口服給藥(yao)方式能夠避免注射疼痛。
01研究設計
SHR7280應用(yong)(yong)于輔助生(sheng)殖領域的(de)(de)(de)(de)II期臨床研(yan)究(jiu)（注冊號：NCT05082233）是由北(bei)京大學(xue)第三醫院喬杰院士擔任主要研(yan)究(jiu)者的(de)(de)(de)(de)一(yi)項(xiang)多中心、開放性(xing)劑(ji)量(liang)探(tan)索試驗，旨(zhi)在探(tan)索進行輔助生(sheng)殖技術（ART）治療(liao)的(de)(de)(de)(de)女性(xing)受試者口(kou)服(fu)(fu)SHR7280片(pian)(pian)在COH過程中能夠(gou)抑(yi)制早發LH峰的(de)(de)(de)(de)最低有效每(mei)日(ri)劑(ji)量(liang)。研(yan)究(jiu)共設置3個劑(ji)量(liang)組，分別為(wei)300 mg BID（每(mei)日(ri)兩次）、200 mg BID和200 mg QD（每(mei)日(ri)一(yi)次），從高劑(ji)量(liang)開始，按照順序逐步向(xiang)下(xia)遞(di)減。COH采(cai)用(yong)(yong)GnRH拮抗劑(ji)的(de)(de)(de)(de)固(gu)定給(gei)藥(yao)方(fang)案，從促性(xing)腺激素(su)刺激的(de)(de)(de)(de)第5天(tian)早晨給(gei)予(yu)口(kou)服(fu)(fu)SHR7280片(pian)(pian)，連續服(fu)(fu)藥(yao)至人絨毛膜促性(xing)腺激素(su)（hCG）注射日(ri)停(ting)藥(yao)。
02研究結果
研(yan)究(jiu)共入組85例(li)(li)符合(he)體(ti)外受(shou)(shou)精-胚胎移植或卵胞漿內(nei)單精子顯(xian)微注射技術指征的(de)不孕癥(zheng)女性受(shou)(shou)試者(zhe)，其中40例(li)(li)接(jie)受(shou)(shou)300 mg BID給(gei)藥，42例(li)(li)接(jie)受(shou)(shou)200 mg BID給(gei)藥，3例(li)(li)接(jie)受(shou)(shou)200 mg QD給(gei)藥（1例(li)(li)受(shou)(shou)試者(zhe)出現早發LH峰）。
在(zai)300 mg BID和200 mg BID組(zu)中，SHR7280片的早發LH峰抑制率(lv)均(jun)為(wei)(wei)(wei)100%，獲(huo)卵數（個(ge)）平(ping)均(jun)值(zhi)(zhi)分別(bie)為(wei)(wei)(wei)10.0±5.4、10.7±4.6，優質胚胎數（個(ge)）平(ping)均(jun)值(zhi)(zhi)分別(bie)為(wei)(wei)(wei)4.0±2.3、3.9±2.6。在(zai)接受新鮮胚胎移(yi)植的受試者中，300 mg BID組(zu)每移(yi)植周期的血(xue)清β-hCG陽性率(lv)為(wei)(wei)(wei)59%，臨床(chuang)妊娠率(lv)為(wei)(wei)(wei)50%；200 mg BID組(zu)每移(yi)植周期的血(xue)清β-hCG陽性率(lv)為(wei)(wei)(wei)62%，臨床(chuang)妊娠率(lv)為(wei)(wei)(wei)53%，均(jun)與臨床(chuang)預(yu)期療效相符(fu)。
圖1 II期研究有效性結果《Human Reproduction》1
研究中大部分不良(liang)事件程度為輕度，整體安全(quan)性(xing)和(he)(he)耐受(shou)性(xing)良(liang)好，300 mg BID組和(he)(he)200 mg BID組的(de)安全(quan)性(xing)和(he)(he)耐受(shou)性(xing)相似(si)。
03研究結論
在(zai)行ART治療的女(nv)性不孕(yun)受試者中，口服(fu)SHR7280片在(zai)COH過程中能夠(gou)抑制(zhi)早發LH峰的最低有效每(mei)日劑量為200 mg BID，且安全性和耐受性良好。
此外，SHR7280于(yu)2023年下半年啟動與陽性(xing)藥(yao)物對照的(de)(de)III期雙盲(mang)研究(jiu)（注冊號：NCT05994378），旨在證明接受COH治療的(de)(de)不孕癥(zheng)女性(xing)受試者(zhe)中，給(gei)予(yu)口(kou)服SHR7280片的(de)(de)受試者(zhe)每COH周期取卵數及(ji)早(zao)發LH峰抑(yi)制(zhi)率(lv)均非劣效于(yu)醋酸加尼瑞克注射(she)液給(gei)藥(yao)的(de)(de)受試者(zhe)。該臨床試驗的(de)(de)主要研究(jiu)部(bu)分(fen)已于(yu)2024年年底完成，研究(jiu)主要分(fen)析結果已入選2025年歐洲人類生殖與胚胎學學會（ESHRE）年會口(kou)頭報(bao)告，預計將在今年內(nei)遞交上市申請(qing)。
攜手默克，展望未來
2025年(nian)4月，恒瑞醫藥再次與德國默克集團（默克）達成(cheng)合作(zuo)，將(jiang)SHR7280（適(shi)應癥(zheng)涵蓋醫學輔(fu)助(zhu)生殖(zhi)及婦(fu)科領域(yu)）在(zai)中華人民共和(he)國大陸地(di)(di)區（不含(han)香港(gang)特(te)別(bie)行政區、澳(ao)門特(te)別(bie)行政區和(he)臺灣地(di)(di)區）的獨家商業化權益授予默克。
作(zuo)為全(quan)(quan)球醫學輔(fu)(fu)(fu)助(zhu)(zhu)生(sheng)(sheng)殖(zhi)（MAR）領(ling)域的(de)(de)領(ling)導者，默(mo)克以孕育(yu)生(sheng)(sheng)命為目(mu)標，不斷以創(chuang)新的(de)(de)藥(yao)物和解決方(fang)案(an)，幫助(zhu)(zhu)提(ti)高醫學輔(fu)(fu)(fu)助(zhu)(zhu)生(sheng)(sheng)殖(zhi)的(de)(de)成功率，從而實(shi)現(xian)“成就夫妻(qi)，成為父母”的(de)(de)使命。默(mo)克的(de)(de)全(quan)(quan)方(fang)位藥(yao)物組合涵蓋體外受精（IVF）各個(ge)階段（降調、促排(pai)、扳機、黃體支(zhi)持），并(bing)配(pei)合創(chuang)新數字解決方(fang)案(an)，提(ti)高輔(fu)(fu)(fu)助(zhu)(zhu)生(sheng)(sheng)殖(zhi)技術(shu)的(de)(de)成功率，優化整(zheng)個(ge)治療過程中的(de)(de)患者體驗和治療效果。截(jie)至目(mu)前，默(mo)克的(de)(de)輔(fu)(fu)(fu)助(zhu)(zhu)生(sheng)(sheng)殖(zhi)產(chan)品已幫助(zhu)(zhu)全(quan)(quan)球超過600萬新生(sheng)(sheng)兒順利誕生(sheng)(sheng)。
作為一(yi)家創新型(xing)國(guo)際化(hua)制藥(yao)企(qi)業，恒瑞醫藥(yao)五十(shi)余年來始(shi)終堅持(chi)“以患者為中心(xin)”的(de)初(chu)心(xin)，持(chi)續(xu)攻堅藥(yao)物研發(fa)，推動(dong)更多新藥(yao)、好(hao)藥(yao)惠及患者。至今，公(gong)司(si)已在中國(guo)獲批上市23款1類創新藥(yao)、4款2類新藥(yao)，有90多個(ge)自主(zhu)創新產品正(zheng)在臨床開發(fa)，約(yue)400項臨床試(shi)驗(yan)在國(guo)內外(wai)開展。
未來，恒瑞(rui)醫藥將攜手默克推動SHR7280的商(shang)業化落地(di)，努力(li)以更(geng)加便捷的服用方式，助力(li)提升輔助生(sheng)殖治療的患(huan)者依從性和(he)成(cheng)功率(lv)，為女(nv)性患(huan)者帶去更(geng)好的治療新選擇。
參(can)考文獻：
1. Chi H, Song Y, Jin L, et al. SHR7280, an oral gonadotropin-releasing hormone antagonist, for the prevention of premature luteinizing hormone surge in controlled ovarian hyperstimulation: a dose-finding, phase 2 trial. Hum Reprod 2025:deaf082.
2. Xu Y, Hu W, Li J, Jiang X, Shi P, Shen K, Shen Y, Ma L, Cao Y. Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of SHR7280, an oral gonadotropin-releasing hormone antagonist in healthy premenopausal women. Front Pharmacol 2022;13:1027648.
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