2025-07-15
2025 ICML口頭報告｜恒瑞醫藥“雙艾”組合聯合治療NK/T細胞淋巴瘤最新研究數據公布
第18屆國際惡性淋巴瘤(liu)會(hui)議(2025 ICML)于2025年近日(ri)在瑞士盧加諾舉行。作為全(quan)球(qiu)最(zui)大的惡性淋巴瘤(liu)國際會(hui)議之一，大會(hui)云(yun)集了全(quan)球(qiu)頂級(ji)的淋巴瘤(liu)領(ling)域專(zhuan)家學者，分享淋巴瘤(liu)基礎、臨床、轉化醫學、新(xin)藥開發等最(zui)前沿的研(yan)究成果，共同推動(dong)全(quan)球(qiu)淋巴瘤(liu)診療事業的發展。
本次大會上，由中山大學腫瘤防治中心的李志銘教授、復旦大學附屬腫瘤醫院的陶榮教授和復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院的丁浩教授作為共同PI開展的一項卡瑞利珠單抗聯合低劑量阿帕替尼和培門冬酶(CAPA)序貫放療治療初發Ⅰ/Ⅱ期NK/T細胞淋巴瘤患者的研究入選口頭匯報(摘要號：063)[1]，該研究曾在2023年歐洲血液學協會大會（EHA）大會上首次亮相，報告了治療結束后的完全緩解率(CRR)和客觀緩解率(ORR)[2]，時隔兩年，這項研(yan)究迎來了長期生存(cun)數據結果。復旦大學附屬腫瘤(liu)醫院劉(liu)傳(chuan)緒教授(shou)在(zai)盧加(jia)諾現場進行了大會報告(gao)。
2025 ICML現場圖：劉傳緒教授進(jin)行口頭報告
01研究背景
目前國內對早期NK/T細胞淋巴瘤(IE，IIE期)以門冬酰胺化療和放療的有序結合形成序貫治療模式初步顯示較好的療效，2年的總生存(OS)率達到80%[3]，提高了患者長期生存率。但門冬酰胺酶副作用多，與化療藥物的聯合使用增加了不良反應的發生率[4-6]，部分(fen)患(huan)者不能耐受而(er)限制了其(qi)廣泛使用。因此如何(he)改善(shan)以門冬酰胺酶為(wei)基礎的治療的安全性(xing)，從而(er)改善(shan)患(huan)者的長期預后，仍是目前臨(lin)床(chuang)面臨(lin)的主(zhu)要課(ke)題。
卡瑞利珠單抗是一種PD-1抑制劑，阿帕替尼是血管內生長因子受體-2(VEGFR-2)高效、選擇性抑制劑，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼的治療方式已在多種實體瘤和淋巴瘤中顯示出抗腫瘤活性和可耐受性[7-11]。本研(yan)究(jiu)將PD-1抗體卡瑞利珠單抗聯合低劑(ji)量(liang)阿帕替尼和培門冬酶(CAPA)序貫放射治(zhi)療(liao)，嘗(chang)試(shi)用于(yu)治(zhi)療(liao)I-II期NK/TCL患(huan)者，觀察其有(you)效性和安全性。
02研究方法
該研究(jiu)為一項前瞻性、多中心(xin)、單臂研究(jiu)，納入標(biao)準為：根據WHO2016標(biao)準確診的(de)初發(fa)NK/T細胞淋巴(ba)瘤患(huan)者，至少(shao)有1個(ge)可(ke)測量病(bing)灶，Lugano 2014分類(lei)為IE/IIE期(qi)，年齡18~80歲(sui)，ECOG PS評(ping)分為0~2分。患(huan)者共接受4個(ge)周(zhou)期(qi)的(de)治療(liao)，以21天(tian)為周(zhou)期(qi)，第1天(tian)靜脈注(zhu)射卡瑞利珠單抗200 mg，肌肉注(zhu)射培(pei)門(men)冬酶(mei)2000 U/m2，阿帕替尼(ni)250 mg，QD。全身治療(liao)后(hou)，兩周(zhou)內給(gei)予總劑量為50~56 Gy的(de)擴大(da)野(ye)放(fang)療(liao)。主要終點為放(fang)療(liao)后(hou)(24周(zhou))的(de)CRR。次要終點包括24周(zhou)(24W) ORR、2年OS、2年無進展生存期(qi)(PFS)和安(an)全性。
圖1.研究設(she)計(ji)
03研究結果
1臨床療效
2020年(nian)5月至(zhi)2022年(nian)10月，本研究共納(na)入61例患(huan)(huan)者(zhe)，中位(wei)年(nian)齡52歲(sui)，其中男(nan)性37例(60.7%)，IIE期(qi)29例(47.5%)，50例患(huan)(huan)者(zhe)完(wan)成了4周期(qi)(12W)全身治療(liao)(liao)后的療(liao)(liao)效(xiao)評估(gu)，12W CRR為70.0%，12W ORR為82.0%。53例患(huan)(huan)者(zhe)在(zai)放療(liao)(liao)后(24W)完(wan)成了療(liao)(liao)效(xiao)評估(gu)，24W CRR為88.9%(48/54)，ORR為92.6%(50/54)。
圖2. 患者緩解情況
截至2025年(nian)(nian)2月，中位隨訪時間42.2個(ge)月(34.7-46.1)，2年(nian)(nian)PFS率(lv)為(wei)83.3%(95% CI：70.4-91.0)，2年(nian)(nian)OS率(lv)達(da)到(dao)88.9%(95% CI：76.9-94.9)。
圖3. PFS(左)和OS(右(you))的(de)K-M曲線
12W時獲得完全緩解和部(bu)分緩解(CR+PR)的(de)患者(zhe)，2年(nian)PFS率(lv)(lv)達到90.2%(95% CI：76.1-96.2)，12W時疾病穩定和疾病進展(SD+PD)的(de)患者(zhe)2年(nian)PFS率(lv)(lv)為55.6%(95% CI：20.4-80.5)(P＜0.05)。12W時CR+PR患者(zhe)的(de)2年(nian)OS率(lv)(lv)為95.1%(95% CI：81.9-98.8)，12W時SD+PD患者(zhe)2年(nian)OS率(lv)(lv)為66.7%(95% CI：28.2-87.8)(P＜0.05)。
安(an)全性方面整體可控。
圖4. 亞組分析的PFS(左(zuo))和OS(右)
04研究結論
卡瑞利珠單抗聯合低劑量阿帕替尼和培門冬酶序貫(guan)放療治(zhi)療初發I/II期NK/T細胞(bao)淋巴瘤患者具有(you)令人鼓(gu)舞(wu)的(de)療效和安全性(xing)，能夠大幅降低化療帶來的(de)血液學毒性(xing)，該方案有(you)望作(zuo)為(wei)傳(chuan)統治(zhi)療的(de)可行替代方案。
參考(kao)文(wen)獻：
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