2025-07-15
恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗聯合法米替尼用于復發或轉移性宮頸癌研究結果榮登JCO
近日，恒瑞醫藥創(chuang)新藥卡瑞利珠單抗(kang)聯合蘋果酸法米替尼用于(yu)復(fu)發或(huo)轉移性宮頸癌(ai)的隨機、開(kai)放標簽、對照(zhao)、多中(zhong)心的II期臨床研究(SHR-1210-II-217)結果發表(biao)于(yu)國際(ji)腫瘤(liu)(liu)學頂(ding)級期刊《臨床腫瘤(liu)(liu)學雜志》（Journal of Clinical Oncology，簡稱JCO，IF=41.9)。
該研究是全球首個靶免聯合治療方案用于既往接受含鉑化療治療失敗的復發或轉移性宮頸癌的隨機、對照注冊研究。結果顯示，基于盲態獨立中心評審(BICR)評估的卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼(以下簡稱“法卡聯合治療”)的客觀緩解率(ORR)達41%，相較于卡瑞利珠單抗組的ORR(24.1%)，具有顯著差異(p=0.0181)，提示法卡聯合治療具有良好的抗腫瘤活性和可控的安全性[1]。
基于(yu)該研究結果(guo)，2025年5月，法米(mi)替尼(ni)在國內(nei)獲批上市，聯合卡瑞利珠(zhu)單(dan)抗用于(yu)既往接受含鉑化療(liao)治療(liao)失(shi)敗(bai)但未接受過貝伐珠(zhu)單(dan)抗治療(liao)的復發(fa)或(huo)轉移性宮頸癌患者(zhe)。
SHR-1210-II-217研(yan)究發(fa)布于JCO
01研究背景
宮頸癌是目前嚴重困擾女性的惡性腫瘤之一，中國宮頸癌的年發病人數和年死亡人數分別為15.07萬人和5.57萬人，呈現逐年上升的趨勢[2]。其中，復發或轉移性宮頸癌具有較差的預后，5年總生存率僅為5-15%[3,4]，且治療(liao)方案有限。
卡瑞利珠單抗是一種有效的免疫檢查點抑制劑，在多種實體瘤中顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性[5-8]。蘋果酸法米替尼是一種小分子口服多靶點酪氨酸激酶受體(RTK)抑制劑，可抑制干細胞生長因子受體(c-Kit)、血小板衍生生長因子受體β(PDGFR-β)、血管內皮生長因子受體2(VEGFR2)等激酶活性[9]。
既往基礎研究證實，免疫抑制性腫瘤微環境(TIME)會通過限制T細胞浸潤、上調免疫檢查點表達等途徑削弱免疫檢查點抑制劑(ICI)的療效。抗血管生成藥物可通過誘導血管正常化、抑制免疫抑制細胞活性，將TIME重塑為免疫支持型微環境。當ICI與抗血管生成藥物聯用時，二者可產生協同作用，增強抗腫瘤免疫應答[10-13]。
本研(yan)究旨(zhi)在評估法卡聯合治(zhi)療對(dui)比卡瑞(rui)利珠單(dan)抗單(dan)藥或研(yan)究者選(xuan)擇(ze)化療治(zhi)療復發或轉(zhuan)移(yi)性宮(gong)頸癌的療效和(he)安全性。
02研究方法
本研究是一(yi)項隨(sui)機、開放(fang)標(biao)簽、對照、多中心(xin)的(de)II期(qi)臨床(chuang)研究，在全(quan)國(guo)33家中心(xin)納(na)入總計(ji)194例18-75周歲、組織病理學確認的(de)復發或轉移(yi)性宮頸鱗(lin)癌(ai)(ai)、腺(xian)癌(ai)(ai)和(he)腺(xian)鱗(lin)癌(ai)(ai)、含鉑化療失敗且既往經過(guo)系統(tong)治療≤2線的(de)患者，2:1:2隨(sui)機分配到卡(ka)瑞利(li)珠單抗(200 mg IV Q3W)聯合法米替(ti)尼(20 mg PO QD)(A組)、卡(ka)瑞利(li)珠單抗(200 mg IV Q3W)(B組)和(he)研究者選擇(ze)的(de)化療(C組)。研究設計(ji)如圖：
圖(tu)1. SHR-1210-II-217研究設計圖(tu)
03研究結果
1基線及受試者分布
自2021年4月(yue)(yue)5日(ri)至(zhi)2022年10月(yue)(yue)19日(ri)，總計篩選360例患者(zhe)，共納入194例患者(zhe)(圖2)，三(san)組(zu)基(ji)線特征平衡(表(biao)1)：
圖2. 受試者分布(bu)
表1. 基(ji)線特征
2臨床療效
本(ben)研究的(de)主要終點分析(xi)顯示(shi)，基(ji)于BICR評(ping)估(gu)的(de)ORR在A組與B組間(jian)存在顯著(zhu)差(cha)異(yi)，A組的(de)ORR達到41.0%(95% CI，31.5-51.0)，較B組的(de)24.1%(95% CI，13.5-37.6)，絕對值提高16.9%(95% CI，2.1-31.7；單邊p=0.018)(圖(tu)3)。研究者(zhe)評(ping)估(gu)的(de)結果(guo)顯示(shi)，A組ORR是42.9%(95% CI，33.2-52.9)，顯著(zhu)優于B組(p=0.0053)，與BICR評(ping)估(gu)的(de)結果(guo)呈現高度一致性(xing)。
圖(tu)3. BICR評估的(de)(de)A組和B組的(de)(de)最佳緩解
亞組分(fen)析(xi)結果(guo)顯示(shi)，經法(fa)卡聯(lian)合(he)治(zhi)療的鱗(lin)癌和PD-L1表達(da)陽性(xing)的人群，BICR評估(gu)的ORR分(fen)別為44.4%(95% CI，33.4-55.9)和44.6%(95% CI，32.3-57.5)。
截(jie)至(zhi)2023年(nian)4月21日，BICR評估的(de)A組(zu)(zu)和(he)(he)B組(zu)(zu)的(de)中位無進展生(sheng)(sheng)存期(qi)(mPFS)分別為7.2個月(95% CI，6.1-12.4)和(he)(he)4.0個月(95% CI，2.1-6.1)，事件發(fa)生(sheng)(sheng)的(de)風(feng)險降低(di)46%(95% CI，0.36-0.83)(圖4)；研究(jiu)者(zhe)評估的(de)mPFS，A組(zu)(zu)和(he)(he)B組(zu)(zu)分別為8.1個月和(he)(he)4.1個月，事件發(fa)生(sheng)(sheng)的(de)風(feng)險降低(di)51%(95% CI，0.33-0.74)，C組(zu)(zu)的(de)mPFS是2.9個月(圖5)。
圖4. BICR評估的(de)A組(zu)和B組(zu)的(de)mPFS
圖5. 研究者(zhe)評估(gu)的(de)A組(zu)、B組(zu)和C組(zu)的(de)mPFS
截至2023年10月19日，A組(zu)、B組(zu)和C組(zu)的中位總生存期(mOS)分(fen)別為20.2個月(95% CI，15.3-NR)、14.9個月(95% CI，12.6-NR)和13.9個月(95% CI，7.4-20.0)(圖6)。
圖6. A組(zu)、B組(zu)和C組(zu)的mOS
04研究總結
卡瑞利珠(zhu)單抗聯合蘋果酸法(fa)米替(ti)尼在(zai)既往接受(shou)含鉑化(hua)療(liao)治療(liao)失敗的(de)復發(fa)或轉移性宮頸癌患者中展現(xian)出一(yi)定的(de)臨床優勢。相較(jiao)于卡瑞利珠(zhu)單抗單藥治療(liao)或研究者選擇(ze)的(de)化(hua)療(liao)方(fang)案，該聯合療(liao)法(fa)在(zai)顯著增強抗腫瘤活性的(de)同時(shi)，安全性整體可(ke)控，未出現(xian)預期外的(de)不良反應。
基于該研究的(de)積極結(jie)果，目前(qian)正在開展一(yi)項多中(zhong)心、隨機對照的(de)III期臨床試驗(NCT04906993)，旨在進一(yi)步(bu)評(ping)估卡瑞利珠單抗聯合法米(mi)替尼(ni)作(zuo)為一(yi)線治療(liao)方(fang)案(an)與(yu)標準含鉑化療(liao)的(de)療(liao)效及安全性差異。
參考文(wen)獻：
[1]Xia L, Zhang K, Tang Y, et al. Camrelizumab Plus Famitinib versus Camrelizumab Alone and Investigator's Choice of Chemotherapy in Recurrent or Metastatic Cervical Cancer: A Randomized, Phase II Study. J Clin Oncol. Published online June 25, 2025.
[2]Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Mar 23;46(3):221-231.
[3]Anticancer Agents Med Chem 14:190-203, 2014.
[4]BMJ Clin Evid 2011, 2011.
[5]Lancet Oncol 21:832-842, 2020.
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[7]Lancet Respir Med 9:305-314, 2021.
[8]Jama 326:916-925, 2021.
[9]Cancer Research 71:3604-3604, 2011.
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[11]J Immunother Cancer 518 11, 2023.
[12]Nat Commun 13:7903, 2022.
[13]Cancer Treat Rev 69:121-131, 2018.
聲明：
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