2025-07-16
減重19.2%！恒瑞醫藥披露GLP-1/GIP雙重受體激動劑HRS9531中國Ⅲ期減重研究積極頂線結果
● 在(zai)為期48周的(de)Ⅲ期試驗(yan)中，6mg劑量組平均減(jian)重19.2%，且未達平臺期
● 安全性良好(hao)，與其他(ta)GLP-1類藥(yao)物相似
● 恒瑞將在近期提交新藥上市申(shen)請
2025年7月15日，恒瑞醫藥與美國Kailera Therapeutics公司共同宣布，GLP-1/GIP雙重受體激動劑HRS9531注射液治療中國肥胖或超重受試者的Ⅲ期臨床試驗（HRS9531-301）獲得積極頂線結果。與安慰劑相比，HRS9531所有劑量組（2mg、4mg、6mg）在共同主要終點及全部關鍵次要終點上均達到優效性1。恒(heng)瑞醫藥(yao)計劃近期(qi)在(zai)中國遞交HRS9531注射液(ye)用于(yu)長期(qi)體重管理的(de)新藥(yao)上市申請（NDA），Kailera正在(zai)推進HRS9531（KAI-9531）全球(qiu)臨(lin)床研發。
本試驗共入組567名肥胖或超重受試者，平均基線體重為93公斤。主要分析（療法策略）結果表明2，HRS9531注射液治療48周后，平均體重降低最高達17.7%（安慰劑調整后為16.3%），體重降低≥5%的受試者比例達88.0%。此外，高劑量組44.4%的受試者體重降低≥20%。補充分析（假想策略）3結果顯示，HRS9531治療組平均體重降低最(zui)高達19.2%（安(an)慰(wei)劑調整后為17.7%）。
HRS9531顯示出良好的安(an)全性(xing)和耐受性(xing)，與(yu)其他GLP-1藥(yao)物治(zhi)療和HRS9531先(xian)前報道的Ⅱ期臨(lin)床數據(ju)一致。大(da)多數治(zhi)療期間出現的不良事件（TEAEs）為輕(qing)度至中度，主(zhu)要為胃腸道相(xiang)關事件。
在既往報道的Ⅱ期臨床試驗結果（NCT06054698）中，主要分析（療法策略）結果表明4，HRS9531注(zhu)射液(ye)8mg治療(liao)36周后(hou)平均體重(zhong)降低22.8%（安慰(wei)劑(ji)調整后(hou)為21.1%），且沒有(you)到達平臺期，同(tong)時具有(you)良好(hao)的安全性(xing)。補(bu)充(chong)分析（假想(xiang)策略）結(jie)果顯示,HRS9531 8mg平均體重(zhong)減輕達23.6%（安慰(wei)劑(ji)調整后(hou)為21.7%）。
HRS9531注(zhu)射液減重Ⅲ期臨床試驗的(de)完整結(jie)果將在即(ji)將舉行的(de)學術會議(yi)上公布。
關于HRS9531-301臨床試驗
HRS9531-301是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究 （NCT06396429），旨在評估HRS9531注射液在肥胖（BMI≥28kg/m2）或超重（BMI≥24kg/m2）伴有至少一(yi)(yi)種體重相關合并(bing)癥的(de)(de)中(zhong)國(guo)成人受(shou)(shou)(shou)試(shi)(shi)者(zhe)中(zhong)的(de)(de)療效(xiao)和安(an)全(quan)性。研(yan)究共(gong)入組567名受(shou)(shou)(shou)試(shi)(shi)者(zhe)，受(shou)(shou)(shou)試(shi)(shi)者(zhe)以1:1:1:1的(de)(de)比(bi)(bi)例隨機分(fen)組，分(fen)別接受(shou)(shou)(shou)HRS9531注射液2mg、4mg、6mg或安(an)慰(wei)劑(ji)每周(zhou)一(yi)(yi)次治療，共(gong)同(tong)主(zhu)要(yao)終點為(wei)給藥48周(zhou)后體重相對基線變化的(de)(de)百分(fen)比(bi)(bi)和體重相對基線降低≥5%的(de)(de)受(shou)(shou)(shou)試(shi)(shi)者(zhe)比(bi)(bi)例。其中(zhong)531名受(shou)(shou)(shou)試(shi)(shi)者(zhe)完成研(yan)究。與(yu)(yu)安(an)慰(wei)劑(ji)相比(bi)(bi)，HRS9531所有劑(ji)量組在共(gong)同(tong)主(zhu)要(yao)終點及(ji)全(quan)部關鍵次要(yao)終點上均(jun)達到優(you)效(xiao)性，總體安(an)全(quan)性與(yu)(yu)先(xian)前(qian)試(shi)(shi)驗報道相似(si)。
關于HRS9531（KAI-9531）
HRS9531是恒瑞醫藥(yao)自(zi)主研發(fa)(fa)的胰高血糖素樣肽?1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素肽（GIP）雙重受體激(ji)動(dong)劑，擬開(kai)發(fa)(fa)用(yong)于超(chao)重/肥胖及相關合并癥、以及2型糖尿病等(deng)適(shi)應(ying)癥的治(zhi)療。迄(qi)今(jin)為止，HRS9531已開(kai)展(zhan)多項臨床試(shi)驗，超(chao)過(guo)2000名中國受試(shi)者接受了HRS9531治(zhi)療。
2024年5月(yue)，HRS9531作為恒瑞醫(yi)藥(yao)具(ju)有自主知識產權(quan)(quan)的GLP-1類創新藥(yao)組合之一，除大中華(hua)區(qu)以外(wai)的全(quan)球范圍內開(kai)發(fa)、生產和(he)商業化的獨家權(quan)(quan)利(li)被公(gong)(gong)(gong)司(si)有償許(xu)可給美國Kailera Therapeutics公(gong)(gong)(gong)司(si)。首付款(kuan)加里程碑付款(kuan)累計可高達60億(yi)美元，公(gong)(gong)(gong)司(si)還(huan)取得Kailera19.9%的股(gu)權(quan)(quan)。Kailera正在全(quan)球（大中華(hua)區(qu)除外(wai)）推進HRS9531的臨床(chuang)開(kai)發(fa)，代(dai)號(hao)為KAI-9531。
作(zuo)為一家(jia)專注研發、生(sheng)(sheng)產(chan)及(ji)推(tui)廣高品質藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)創新(xin)型國際化制藥(yao)(yao)企業(ye)，恒(heng)瑞醫藥(yao)(yao)在(zai)(zai)(zai)五(wu)十多(duo)年的(de)(de)發展歷程(cheng)中，始終堅持“以患(huan)者(zhe)為中心”的(de)(de)初心，持續攻堅藥(yao)(yao)物(wu)研發，為了攻克疾病、改善生(sheng)(sheng)活質量(liang)和延長生(sheng)(sheng)命，我(wo)們不(bu)斷拓展可能的(de)(de)疆域(yu)，致力(li)于運用科(ke)技的(de)(de)力(li)量(liang)造福全球(qiu)患(huan)者(zhe)。我(wo)們的(de)(de)業(ye)務領域(yu)覆(fu)蓋腫瘤、代謝和心血(xue)管疾病、免(mian)疫和呼吸系統(tong)疾病、神經科(ke)學等，目前已在(zai)(zai)(zai)中國獲批上市23款1類(lei)創新(xin)藥(yao)(yao)、4款2類(lei)新(xin)藥(yao)(yao)，另有90多(duo)個自(zi)主創新(xin)產(chan)品正在(zai)(zai)(zai)臨(lin)床(chuang)(chuang)開發，約400項(xiang)臨(lin)床(chuang)(chuang)試(shi)驗在(zai)(zai)(zai)國內(nei)外(wai)開展。
在代(dai)謝(xie)性疾(ji)病(bing)領域，恒(heng)(heng)瑞醫(yi)藥近年來持續探索創新，恒(heng)(heng)格(ge)列凈、瑞格(ge)列汀、固定復(fu)方制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)恒(heng)(heng)格(ge)列凈二(er)甲雙(shuang)胍緩(huan)釋(shi)(shi)片(I)(II)及瑞格(ge)列汀二(er)甲雙(shuang)胍片(I)/(II)等4款(kuan)產品(pin)(pin)相繼獲(huo)批上市(shi)。除了GLP-1/GIP雙(shuang)重(zhong)受體(ti)激(ji)動(dong)劑(ji)(ji)HRS9531，公司在降糖、減重(zhong)領域還(huan)有(you)多款(kuan)產品(pin)(pin)處于臨床研發(fa)階段，如口(kou)服小分子GLP-1激(ji)動(dong)劑(ji)(ji)HRS-7535、GLP-1/GIP/GCG三靶點激(ji)動(dong)劑(ji)(ji)HRS-4729、胰島素周(zhou)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)SHR-3167、胰島素/GLP-1R激(ji)動(dong)劑(ji)(ji)復(fu)方制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)HR17031等。另(ling)外，長(chang)效胰島素INS068、SGLT2i/DPP4i/二(er)甲雙(shuang)胍的(de)固定劑(ji)(ji)量復(fu)方緩(huan)釋(shi)(shi)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)HR20031這2款(kuan)產品(pin)(pin)已進入上市(shi)申請審評階段，有(you)望造福更多患者。
未(wei)來，恒瑞醫藥(yao)(yao)(yao)將繼續(xu)堅持“以患者為中(zhong)心(xin)”的初心(xin)，爭分奪秒推進創新(xin)藥(yao)(yao)(yao)研(yan)發，努(nu)力(li)研(yan)制出(chu)更(geng)多的新(xin)藥(yao)(yao)(yao)好藥(yao)(yao)(yao)，服(fu)務健康中(zhong)國，惠及全球患者。
參考文獻：
1.根(gen)據(ju)研(yan)究資(zi)料整理.
2.基(ji)于療法策略(lve)估計（主要統計分析）：無論治療依從性如何的治療效應。
3.基于假(jia)想策(ce)略(lve)估(gu)計（補充(chong)統計分析(xi)）：假(jia)設未發(fa)生伴發(fa)事件(jian)的治(zhi)療(liao)效應。
4.Jiaqiang Zhou, et al. Diabetes, 2025; 74 (Supplement_1): 874–P.
聲明：
1.本(ben)新聞旨在分享學術前沿動態，僅(jin)供(gong)醫療衛生(sheng)專業人(ren)士(shi)基于學術目的參(can)閱，非廣告用(yong)途。
2.恒瑞醫藥(yao)不推薦任何未被批準的藥(yao)品(pin)、適應(ying)癥的使用。