2025-07-28
2025 ESHRE口頭報告｜恒瑞創新藥SHR7280在輔助生殖適應癥的關鍵Ⅲ期研究主要結果公布
2025年(nian)歐洲人類生殖(zhi)(zhi)與胚胎(tai)學(xue)會(hui)（ESHRE）年(nian)會(hui)于6月(yue)29日(ri)至7月(yue)2日(ri)在法國巴黎(li)召開。作為全球生殖(zhi)(zhi)醫(yi)學(xue)領域(yu)極(ji)具權(quan)威性與影響力的盛(sheng)會(hui)之一，ESHRE年(nian)會(hui)每年(nian)吸(xi)引(yin)眾多生殖(zhi)(zhi)醫(yi)學(xue)領域(yu)專家(jia)學(xue)者齊聚一堂(tang)，對生殖(zhi)(zhi)領域(yu)重磅研究進展進行深入(ru)探討(tao)與交流。
本次大會上，由北京大學第三醫院喬杰院士牽頭、恒瑞自主研發的創新藥口服促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑SHR7280的關鍵III期研究主要結果入選口頭匯報環節（摘要號：O-259）[1]。該研(yan)究結果表明，在輔助生殖技術控制(zhi)性(xing)超促(cu)排(pai)卵治療中，SHR7280可有效抑制(zhi)早(zao)發LH峰，防止(zhi)提前(qian)排(pai)卵，且整體安全性(xing)良好。
2025 ESHRE現場圖：
北(bei)京大學第三醫院宋穎醫師代表團隊(dui)進行口頭匯(hui)報(bao)
01研究背景
不孕癥是一種低生育力狀態，全球范圍內育齡夫婦的不孕癥發病率可達17.5%[2]，且呈現逐年上升的趨勢。輔助生殖技術（ART）是指采用醫療輔助手段使不孕癥夫婦獲得妊娠的技術，控制性超促排卵（COH）是ART中的重要步驟之一。在COH過程中，促排卵藥物的使用可能會導致黃體生成素（LH）異常升高，出現早發LH峰，可造成提前排卵和/或卵泡黃素化，使得正常卵子和可利用胚胎數量減少，并可干擾子宮內膜容受性，最終可導致患者妊娠率降低[3]。臨床上多采(cai)用GnRH類似物來預防早發(fa)LH峰，目前(qian)所有已獲批(pi)用于此適應癥的GnRH 拮抗劑(ji)均為(wei)每日注射的肽類制劑(ji)。
SHR7280是全球輔助生殖領域中首個進入III期臨床試驗階段的口服小分子GnRH拮抗劑，通過阻斷內源性GnRH與受體的結合，抑制促性腺激素的合成與釋放，在COH過程中能夠有效抑制早發LH峰[4]，與(yu)注射制劑相比能(neng)夠避免注射疼痛。
02研究方法
本(ben)研究是一項多中(zhong)心、隨機、雙盲雙模擬、陽性藥(yao)物對照的非劣效性Ⅲ期臨床研究，納入人群為20~39歲(sui)、符合(he)體(ti)外受(shou)精-胚胎移(yi)植或卵胞漿內單精子顯微注射技術指征的不孕癥女性。
受(shou)試(shi)者按1: 1比例隨機分(fen)配(pei)至(zhi)試(shi)驗(yan)組(zu)或對照組(zu)。分(fen)配(pei)至(zhi)試(shi)驗(yan)組(zu)的(de)受(shou)試(shi)者，每(mei)日口(kou)服SHR7280片200mg 每(mei)12小時一次(ci)（Q12h）并皮下注(zhu)射(she)醋酸(suan)加(jia)尼瑞(rui)克注(zhu)射(she)液模擬(ni)劑0.5ml每(mei)日一次(ci)（QD）；分(fen)配(pei)至(zhi)對照組(zu)的(de)受(shou)試(shi)者，每(mei)日口(kou)服SHR7280片模擬(ni)劑200mg Q12h并皮下注(zhu)射(she)醋酸(suan)加(jia)尼瑞(rui)克注(zhu)射(she)液0.5ml（含加(jia)尼瑞(rui)克活性藥0.25mg）QD。
主要(yao)終(zhong)點為每COH周(zhou)期(qi)取卵(luan)數和早發(fa)LH峰抑制率(lv)(lv)，次要(yao)終(zhong)點主要(yao)包括優質胚胎(tai)率(lv)(lv)、臨床妊娠(shen)率(lv)(lv)、持續妊娠(shen)率(lv)(lv)及安全(quan)性等。
03研究結果
共315例受試者入組并完成研究治療，其中SHR7280組154例，加尼瑞克組161例。基線特征在兩組間總體平衡（中位年齡均為32.0歲；中位體重指數22.00 kg/m2 vs. 21.70 kg/m2，中位不孕癥(zheng)時長30.0月 vs. 31.0月）。
兩(liang)組早發LH峰抑制率均為(wei)(wei)99.4%（非(fei)(fei)劣效檢驗P值(zhi)<0.0001），兩(liang)組每COH周期取(qu)卵數最(zui)小二(er)乘均值(zhi)均為(wei)(wei)9.9個(ge)（非(fei)(fei)劣效檢驗P值(zhi)<0.0001），共同主要(yao)終(zhong)點均達(da)到統計學非(fei)(fei)劣效。
圖一III期研究有效性結果（1）（2025 ESHRE）1
包括優質(zhi)胚胎率(lv)、臨(lin)床妊娠(shen)率(lv)、持續妊娠(shen)率(lv)等在內的(de)(de)次(ci)要(yao)療效終點在兩組間相似(si)，SHR7280組的(de)(de)妊娠(shen)率(lv)數值(zhi)上更高(gao)，每移植周期的(de)(de)臨(lin)床妊娠(shen)率(lv)和(he)持續妊娠(shen)率(lv)分別為54.9% vs. 52.2%和(he)49.2% vs. 47.8%。
圖二III期研究有效性結果（2）（2025 ESHRE）1
圖三III期研究有效性結果（3）（2025 ESHRE）1
安(an)全性(xing)方(fang)面，兩組治療期間出(chu)現(xian)的不良(liang)事件（TEAE）發生率相似(si)，未報告重度TEAE或與藥物相關的嚴重不良(liang)事件。SHR7280整體安(an)全性(xing)、耐受性(xing)良(liang)好。
04研究結論
在輔助生殖(zhi)技術控制(zhi)性超促排卵(luan)治(zhi)療中(zhong)，SHR7280可有(you)效(xiao)抑制(zhi)早發(fa)LH峰(feng)，防止提前排卵(luan)，且整體安全性良好。
展 望
本(ben)研究(jiu)(jiu)是全球首個口服小分子(zi)GnRH拮抗劑(ji)與注射用(yong)(yong)肽類制(zhi)劑(ji)的(de)頭對頭研究(jiu)(jiu)，結果(guo)表明SHR7280用(yong)(yong)于輔助(zhu)生(sheng)(sheng)殖(zhi)適應癥的(de)療效非(fei)劣(lie)效于傳(chuan)統注射劑(ji)型，且整體(ti)安全性(xing)良好。提(ti)示SHR7280可提(ti)供便捷(jie)的(de)治療選擇，有望改善接受輔助(zhu)生(sheng)(sheng)殖(zhi)技(ji)術中控制(zhi)性(xing)超促排卵(luan)女性(xing)的(de)整體(ti)治療體(ti)驗(yan)。
繼2023年恒(heng)瑞(rui)醫(yi)(yi)藥與默(mo)克就PARP1抑制劑HRS-1167達成首(shou)次(ci)合作后(hou)，2025年4月雙方再度攜手，恒(heng)瑞(rui)醫(yi)(yi)藥將SHR7280（適應癥涵(han)蓋醫(yi)(yi)學(xue)輔助生(sheng)殖及婦(fu)科(ke)領(ling)域）在中(zhong)華人民共和(he)國大陸地區（不(bu)(bu)含香港特(te)別(bie)行政(zheng)區、澳(ao)門特(te)別(bie)行政(zheng)區和(he)臺灣地區）的獨(du)家商業(ye)化權(quan)益授予默(mo)克。作為(wei)全球醫(yi)(yi)學(xue)輔助生(sheng)殖（MAR）領(ling)域的領(ling)導者，默(mo)克以孕育生(sheng)命(ming)為(wei)目標，不(bu)(bu)斷以創(chuang)新的藥物(wu)和(he)解決方案，幫助提高醫(yi)(yi)學(xue)輔助生(sheng)殖的成功率，從而實現(xian)“成就夫妻，成為(wei)父母(mu)”的使命(ming)。截至目前，默(mo)克的輔助生(sheng)殖產品已幫助全球超過600萬(wan)新生(sheng)兒順利誕生(sheng)。
作為一家(jia)創(chuang)新型國際(ji)化制藥(yao)(yao)企業，恒瑞(rui)醫(yi)藥(yao)(yao)五(wu)十(shi)余年(nian)來始(shi)終(zhong)堅持“以患(huan)者為中心”的初心，持續攻堅藥(yao)(yao)物研發，推動更(geng)多新藥(yao)(yao)、好藥(yao)(yao)惠及(ji)患(huan)者。至今(jin)，公(gong)司(si)已在中國獲批上(shang)市23款1類(lei)創(chuang)新藥(yao)(yao)、4款2類(lei)新藥(yao)(yao)，有90多個(ge)自主創(chuang)新產品正在臨床(chuang)開(kai)發，約400項臨床(chuang)試驗在國內外開(kai)展。
未來，恒(heng)瑞醫(yi)藥(yao)將攜手默克推動SHR7280的商業(ye)化落地，努力(li)以更加便捷的給藥(yao)方式，助(zhu)力(li)提升輔助(zhu)生殖治(zhi)療的患(huan)(huan)者依從(cong)性和成(cheng)功率，為(wei)女性患(huan)(huan)者帶(dai)去(qu)治(zhi)療新選擇。
參(can)考文獻：
1.Song Y, et al. O-259: Oral gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist SHR7280 versus ganirelix injection in controlled ovarian hyperstimulation (COH) for assisted reproductive technologies (ART): a non-inferiority phase 3 trial. Presented at ESHRE 2025.
2.Njagi P, Groot W, Arsenijevic J, et al. Financial costs of assisted reproductive technology for patients in low-and middle-income countries: a systematic review[J]. Human reproduction open, 2023, 2023(2): hoad007.
3.葉(xie)虹(hong).高黃體生(sheng)成(cheng)(cheng)素水平與(yu)早發黃體生(sheng)成(cheng)(cheng)素峰的概念.生(sheng)殖醫(yi)學雜(za)志,2010,19(03):177-179.
4.Chi H, Song Y, Jin L, et al. SHR7280, an oral gonadotropin-releasing hormone antagonist, for the prevention of premature luteinizing hormone surge in controlled ovarian hyperstimulation: a dose-finding, phase 2 trial. Hum Reprod 2025:deaf082.
聲(sheng)明：
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