2025-08-12
第9次！恒瑞醫藥HER2 ADC瑞康曲妥珠單抗新適應癥納入擬突破性治療品種公示
近日，恒瑞醫藥子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司、上海盛迪醫藥有限公司的抗體偶聯藥物（ADC）創新藥注射用瑞康曲妥珠單抗、阿得貝利單抗注射液被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入擬突破性治療品種公示名單，適應癥為瑞康曲妥珠單抗聯合阿得貝利單抗用于PD-L1陽性（CPS≥1）局部復發不可切除或轉移性三陰性乳腺癌的一線治療。這是瑞康曲妥珠單抗第9次納入擬突破性治療品種，充分體現了該藥物在多個治療領域的臨床潛力。此次也是阿得貝利單抗注射液首次納入擬突破性治療(liao)品種。
此前，瑞康曲妥珠單抗已被納入突破性治療品種名單的八項適應癥為：
● 人表皮(pi)生長因(yin)子(zi)受(shou)體2 （HER2）低(di)表達的復發或轉移(yi)性乳腺癌；
● HER2陽性(xing)的復發或轉移性(xing)乳腺癌；
● 既(ji)往含鉑化療失敗的HER2突變的晚(wan)期非小細胞肺癌(ai)；
● 既(ji)往經奧(ao)沙利鉑、氟尿嘧(mi)啶(ding)和伊立(li)替康(kang)治療(liao)失敗、HER2陽性(xing)結直腸癌；
● 既往至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽性晚期胃癌或胃食管結合部(bu)腺癌；
● 既往接(jie)受過一種或一種以(yi)上治療方(fang)案的HER2陽性(xing)不可切除或轉移性(xing)膽道癌；
● HER2表達的鉑耐藥復發(fa)上皮性(xing)卵(luan)巢癌(ai)、輸卵(luan)管(guan)癌(ai)或原發(fa)性(xing)腹膜癌(ai)；
● 既往接受含鉑化(hua)療及免(mian)疫檢查點抑制(zhi)劑治療失敗的(de)HER2表達（IHC≥1+）的(de)復發或轉移性(xing)宮頸癌。
根據2022年世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）的統計數據，乳腺癌為全球第二大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤，2022年全球女性乳腺癌新發病例約229.7萬例。乳腺癌在世界范圍內的發病率及死亡率因地區分布而有不同。2022年中國癌癥數據顯示，乳腺癌發病率占全身各種惡性腫瘤發病率的15.6%（約35.7萬），乳腺癌患者死亡病例約7.5萬例。目前國內患者乳腺癌發病率增長迅速，位列女性腫瘤發病譜第二位[1]。三陰性乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌病例的10%~15%，該類型乳腺癌更容易發生于年輕女性，其侵襲性高，易發生轉移，無病生存率和總生存率低，預后差[2]。TNBC中，細胞程序性死亡-配體1（PD-L1）陽性（綜合陽性評分[CPS]≥1）的比例約為40%[3-6]。
TNBC對傳統抗HER2靶向治療和內分泌治療不敏感，缺乏特異性的治療方法，化療一線治療的無進展生存期至多半年左右，總生存期僅為1年左右[2]。隨著以PD-(L)1抑(yi)制劑為代(dai)表的(de)腫(zhong)瘤免疫治療藥物(wu)在(zai)晚期(qi)TNBC的(de)獲(huo)批及應用，患者(zhe)無進(jin)展生存(cun)期(qi)和總生存(cun)期(qi)有(you)所改善。但與其他亞(ya)型(xing)相比，TNBC仍然(ran)是預后最(zui)差的(de)乳(ru)腺(xian)癌亞(ya)型(xing)，依然(ran)存(cun)在(zai)著巨大(da)的(de)、未被滿足的(de)臨床需求。
注射用瑞康曲妥珠單抗是恒瑞醫藥自主研發的以HER2為靶點的抗體偶聯藥物（ADC），可通過與HER2表達的腫瘤細胞結合并內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。其釋放的毒素具有高透膜性，可發揮旁觀者殺傷效應，進一步提高抗腫瘤療效。注射用瑞康曲妥珠單抗（商品名：艾維達?）已于2025年5月獲批上市，適應癥為用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，是國內首個獲批用于HER2突變NSCLC患者的中國自主研發抗體偶聯藥物（ADC）。此外，多項(xiang)瑞(rui)康(kang)曲(qu)妥珠單抗臨(lin)床研(yan)究正(zheng)在進行(xing)，涵蓋HER2表達的晚(wan)期實體瘤、非小(xiao)細胞肺癌、乳腺癌、胃(wei)(wei)或(huo)胃(wei)(wei)食管結合部腺癌、結直腸癌、膽道癌、婦科(ke)惡(e)性腫瘤等(deng)。
阿得貝利單抗注射液是恒瑞醫藥自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。阿得貝利單抗（商品名：艾瑞利?）已于2023年(nian)3月上市(shi)，獲(huo)批適應癥為(wei)與卡鉑和依(yi)托泊苷聯(lian)合用(yong)于廣(guang)泛期(qi)小(xiao)細(xi)胞(bao)肺癌(ai)(ai)患者(zhe)的一線治療。公司現有多項阿得貝利單抗(kang)(kang)臨床研究(jiu)正(zheng)在(zai)進行，以評估其在(zai)非小(xiao)細(xi)胞(bao)肺癌(ai)(ai)、小(xiao)細(xi)胞(bao)肺癌(ai)(ai)、晚期(qi)胃癌(ai)(ai)及食管癌(ai)(ai)、肝(gan)細(xi)胞(bao)癌(ai)(ai)、乳腺癌(ai)(ai)、膽(dan)道癌(ai)(ai)、宮頸癌(ai)(ai)等多種(zhong)實體瘤中的抗(kang)(kang)腫瘤作用(yong)。
瑞康曲妥珠單抗聯合阿得貝利單抗治療晚期一線TNBC的前期研究數據于2025 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會公布。在30例PD-L1陽性（CPS≥1）晚期一線TNBC患者中，客觀緩解率（ORR）為80.0%，中位無進展生存期（PFS）未達到，6個月PFS率為95.8%[7]。瑞康曲(qu)妥珠(zhu)單(dan)抗聯合阿得貝利(li)單(dan)抗有望提(ti)升PD-L1陽性（CPS≥1）晚期一線TNBC患者(zhe)的臨床(chuang)獲益，為此(ci)類患者(zhe)提(ti)供更多(duo)治(zhi)療選擇。
基于十多年的經驗，公司建立了專有的恒瑞迅捷模塊化ADC創新平臺(HRMAP)，研究ADC和其他生物偶聯藥物。在傳統ADC領域，截至目前，已將包括HER2 ADC瑞康曲妥珠單抗在內的超過10種具有恒瑞專門設計的DXh有效載荷的差異化ADC分子推進至臨床階段。
什么是突破性療法認定？
為鼓勵研(yan)究和創制具有明(ming)顯臨床(chuang)(chuang)優勢的(de)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)，國(guo)(guo)家(jia)藥(yao)(yao)(yao)品(pin)監(jian)(jian)督管理局藥(yao)(yao)(yao)品(pin)審評中心（CDE）發布了(le)(le)《國(guo)(guo)家(jia)藥(yao)(yao)(yao)監(jian)(jian)局關于發布＜突破(po)(po)性治(zhi)療(liao)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)審評工(gong)作程序(xu)（試行）＞等三(san)個文(wen)件的(de)公告》（2020年第82號），明(ming)確了(le)(le)突破(po)(po)性療(liao)法(fa)的(de)納入(ru)范圍：藥(yao)(yao)(yao)物(wu)臨床(chuang)(chuang)試驗(yan)期間，用于防治(zhi)嚴(yan)重(zhong)危及生命或(huo)者(zhe)嚴(yan)重(zhong)影響生存質量的(de)疾病且(qie)尚無有效防治(zhi)手段(duan)或(huo)者(zhe)與現有治(zhi)療(liao)手段(duan)相比有足夠證據表明(ming)具有明(ming)顯臨床(chuang)(chuang)優勢的(de)創新藥(yao)(yao)(yao)或(huo)者(zhe)改良(liang)型(xing)新藥(yao)(yao)(yao)等。藥(yao)(yao)(yao)審中心對納入(ru)突破(po)(po)性治(zhi)療(liao)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)程序(xu)的(de)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)優先配置資源(yuan)進行溝通交流，加強(qiang)指導(dao)并促進藥(yao)(yao)(yao)物(wu)研(yan)發。
參(can)考(kao)文獻：
[1]. WHO. International Agency for Research on Cancer, Cancer today: //gco.iarc.fr/today/home. (2022). Accessed 2 May 2024.
[2] Waks AG, Winer EP. Breast Cancer Treatment: A Review. JAMA. 2019;321(3):288-300.
[3] Rozenblit M, Huang R, Danziger N, et al. Comparison of PD-L1 protein expression between primary tumors and metastatic lesions in triple negative breast cancers. J Immunother Cancer. 2020 Nov;8(2):e001558.
[4] Huang X, Ding Q, Guo H, et al. Comparison of three FDA-approved diagnostic immunohistochemistry assays of PDL1 in triple-negative breast carcinoma. Hum Pathol. 2021 Feb:108:42-50.
[5] Carter JM, Polley MC, Leon-Ferre RA, et al. Characteristics and Spatially Defined Immune (micro)landscapes of Early-stage PD-L1–positive Triple-negative Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2021 Oct 15;27(20):5628-5637.
[6] Bueno MJ, Mouron S,·Caleiras E, et al. Distribution of PD?L1, TROP2 and HER2? “lowness” in early triple?negative breast cancer: an opportunity for treatment de?escalation. Clin Transl Oncol. 2024 May;26(5):1273-1279.
[7] Liang Y, Zhang Q, Liao L, et al. SHR A1811 plus adebrelimab in unresectable or metastatic triple negative breast cancer: results from a phase 1b/2 expansion cohort. ASCO 2025, Abstract #1103
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