2025-08-14
恒瑞醫藥自主研發Nectin-4 ADC創新藥SHR-A2102聯合治療頭頸鱗癌獲批臨床
近日，恒瑞醫藥子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司、上海恒瑞醫藥有限公司、上海盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的關于注射用SHR-A2102、阿得貝利單抗注射液的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準開展一項注射用SHR-A2102聯合阿得貝利單抗注射液聯合或不聯合其它抗腫瘤治療在復發/轉移性頭頸鱗癌受試者的(de)多(duo)中心、開放(fang)Ib/II期臨(lin)床研究(jiu)。
頭頸部鱗癌（HNSCC）是原發于頭頸部的一組惡性腫瘤，包含口腔癌、喉癌等多種類型。根據2020年 GLOBOCAN統計數據，HNSCC在全球范圍內腫瘤發病率占第7位。我國2022年癌癥報告統計，每年口腔癌與喉癌新發總計9.46萬例，死亡總計約5.21萬例1。其(qi)發病與長(chang)期(qi)吸煙酗酒、HPV感染、化(hua)學(xue)致癌物暴露(lu)、紫外線輻射及不良口腔衛生習慣等(deng)因素相關(guan)。因頭(tou)頸部(bu)解剖結構復雜、早期(qi)癥狀(zhuang)不典型(xing)，多數患者(zhe)(zhe)確(que)診時已晚(wan)期(qi)，錯(cuo)過最佳手(shou)術(shu)時機。晚(wan)期(qi)患者(zhe)(zhe)痛(tong)苦多、復發和轉移(yi)風險高。傳統手(shou)術(shu)、放療和化(hua)療對晚(wan)期(qi)患者(zhe)(zhe)療效欠(qian)佳，5年生存(cun)率僅30%～50%，嚴重影響患者(zhe)(zhe)生活質量(liang)和生存(cun)期(qi)。
Nectin-4（基因名稱PVRL4，脊髓灰質炎病毒受體4）蛋白是屬于免疫球蛋白超家族的Nectin家族2。Nectin家族與鈣黏著蛋白共同作用，對粘著連接和緊密連接的產生和維持具有顯著影響，它們調節多種細胞行為，包括細胞粘附、生長、分化、遷移和凋亡。Nectin-4蛋白在胚胎和胎盤中特異性表達，在少數正常成年組織（包括皮膚）中低表達，而在腫瘤組織中異常高表達3。因(yin)此，探索靶向Nectin-4蛋白及聯合治療(liao)方案或可為(wei)晚期實體瘤(liu)患(huan)者(zhe)提供更多(duo)的治療(liao)選擇。
SHR-A2102為恒瑞醫藥自主研發且具有知識產權的靶向Nectin-4的抗體藥物偶聯物（ADC），其有效載荷是(shi)拓撲異構酶抑制(zhi)劑(ji)（TOP1i）。多(duo)項研究表明(ming)Nectin-4在腫瘤中的(de)高(gao)表達與腫瘤的(de)發展和不(bu)良預后密切相關。注(zhu)射(she)(she)用SHR-A2102正在中國進行多(duo)項臨床(chuang)試驗(yan)，涵(han)蓋尿路(lu)(lu)上皮(pi)癌(ai)、食管(guan)癌(ai)、非小細胞肺癌(ai)、晚(wan)期婦(fu)科惡性(xing)腫瘤、晚(wan)期實體瘤等(deng)多(duo)項適(shi)應癥。2024年12月，注(zhu)射(she)(she)用SHR-A2102單(dan)(dan)藥(yao)治療(liao)既往(wang)含鉑化療(liao)和PD-(L)1抑制(zhi)劑(ji)治療(liao)失(shi)敗(bai)的(de)局(ju)部晚(wan)期或轉移性(xing)尿路(lu)(lu)上皮(pi)癌(ai)被國家藥(yao)品監督管(guan)理(li)局(ju)藥(yao)品審評中心(xin)納入突破性(xing)治療(liao)品種名單(dan)(dan)。2024年4月，該產品用于(yu)治療(liao)晚(wan)期尿路(lu)(lu)上皮(pi)癌(ai)適(shi)應癥已獲得(de)美國食品藥(yao)物(wu)監督管(guan)理(li)局(ju)（FDA）授予快速通道資格（fast track designation,FTD）。
阿得貝利單抗（商品名：艾瑞利?）是恒瑞醫藥自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通(tong)(tong)過(guo)特(te)異(yi)性結合(he)PD-L1分子從(cong)而(er)阻斷導致腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免疫耐受(shou)的(de)(de)PD-1/PD-L1通(tong)(tong)路，重(zhong)新激活(huo)免疫系(xi)統的(de)(de)抗腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)活(huo)性，從(cong)而(er)達到治(zhi)療(liao)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)的(de)(de)目(mu)的(de)(de)。阿得貝利單抗注(zhu)射(she)液(ye)(ye)已于(yu)2023年獲批(pi)上市，獲批(pi)的(de)(de)適應癥為與卡鉑和(he)依(yi)托(tuo)泊(bo)苷聯合(he)用于(yu)廣(guang)泛期小(xiao)細胞(bao)肺癌(ai)患者的(de)(de)一線治(zhi)療(liao)。公司現有多項阿得貝利單抗注(zhu)射(she)液(ye)(ye)臨床研究(jiu)正在(zai)進行，以評估(gu)其在(zai)非小(xiao)細胞(bao)肺癌(ai)、小(xiao)細胞(bao)肺癌(ai)、晚(wan)期胃癌(ai)及(ji)食管(guan)癌(ai)、肝細胞(bao)癌(ai)、膽(dan)道癌(ai)、宮頸癌(ai)等多種實(shi)體瘤(liu)(liu)(liu)中的(de)(de)抗腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)作用。
本研究將探(tan)索多(duo)種(zhong)聯合抗(kang)腫(zhong)瘤療法治(zhi)療復(fu)發/轉移(yi)性(xing)頭(tou)(tou)頸(jing)鱗(lin)癌(ai)患(huan)者的有效性(xing)及安全性(xing)，有望為我國廣(guang)大(da)晚(wan)期(qi)頭(tou)(tou)頸(jing)鱗(lin)癌(ai)腫(zhong)瘤患(huan)者提供更多(duo)的治(zhi)療選擇。
參考文獻：
1. Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
2. Heath, E. I. & Rosenberg, J. E. The biology and rationale of targeting nectin-4 in urothelialcarcinoma. Nat Rev Urol 18, 93-103, doi:10.1038/s41585-020-00394-5 (2021).
3. Challita-Eid, P. M. et al. Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models. Cancer Res 76, 3003-3013, doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-1313 (2016).
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